Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Erste Studie am Menschen: LIS1, eine Induktionsbehandlung bei nierentransplantierten Patienten

16. August 2022 aktualisiert von: Xenothera SAS

Erstmals in einer Humanstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität mehrerer aufsteigender intravenöser Dosen von LIS1 bei nierentransplantierten Patienten

Diese erste Studie am Menschen zielt darauf ab, LIS1, eine stabilisierte Lösung aus gereinigtem, polyklonalem, glykohumanisiertem Schweine-IgG gegen T-Lymphozyten mit immunsuppressiver Aktivität, in Bezug auf Sicherheit, T-Zell-Depletion und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik bei 10 Nierentransplantatempfängern zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Tschechien
      • Praha 4, Tschechien, 140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen für eine Nierentransplantation gelistet sein,
  • Teilnehmer der AD-Kohorte: Erste Transplantation, Panel-reaktiver Antikörper (PRA) < 20 %, negativer spenderspezifischer Antikörper (DSA), keine Anti-HLA-Antikörper, Epstein-Barr-Virus-positive (EBV+) Serologie,
  • Teilnehmer der TD-Kohorte: Erste Transplantation, 0-50 % PRA, negativer DSA, negativer Durchflusszytometrie-Crossmatch (FCXM) für alle Patienten mit Anti-HLA-Antikörpern im Screening ist obligatorisch, Epstein-Barr-Virus-positive (EBV+) Serologie
  • Teilnehmer müssen mindestens 50 kg wiegen und einen Body Mass Index (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2 haben,
  • Weiße Blutkörperchen > 3000/mm3, Blutplättchen > 75000/mm3,
  • Weibliche Teilnehmer (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
  • Nicht vasektomierte männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit aktivem Krebs oder Nierenkrebs in der Vorgeschichte,
  • Patienten, die zuvor anderen Anti-Lymphozyten-Globulinen ausgesetzt waren,
  • Patienten mit vorangegangener Organtransplantation,
  • Patienten mit einer spezifischen Virusinfektion in der Vorgeschichte, die eine Therapie mit abbauenden Antikörpern kontraindizieren würde (Hepatitis B und C, HIV),
  • Patienten mit einem positiven HIV- und/oder Hepatitis B- und C-Test
  • Patienten mit unkontrollierten begleitenden bakteriellen oder viralen Infektionen (die während des Screenings nicht behoben wurden), Mykosen und/oder Parasitose,
  • Patienten mit erheblich eingeschränkter Leberfunktion: Die Enzymwerte (AST und/oder ALT) dürfen das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts nicht überschreiten.
  • Patienten mit positivem Tuberkulose-Test (unter Verwendung des QuantiFERON-TB-Tests), Patienten mit CMV D+/R- Konstellation bei der Transplantation,
  • Patienten mit seronegativem EBV vor Transplantation,
  • Patienten, die zuvor Antikörpern vom Schwein ausgesetzt waren,
  • Expanded Criteria Donor (ECD) definiert als Spender älter als 60 Jahre,
  • Teilnehmer, die in den letzten 3 Monaten an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben,
  • Patienten mit kardiovaskulären oder schweren respiratorischen Komorbiditäten (schweres chronisches Atemversagen, schwere Lungenfibrose, Adipositas-Ventilationssyndrom, schwere idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie), die keine Vollnarkose zulassen,
  • Patienten mit Typ-1-Diabetes,
  • Teilnehmerinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen,
  • Teilnehmer, die irgendeine Form von Drogenmissbrauch (Drogen, Alkohol…), andere gesundheitliche Anomalien (psychiatrische Störungen) oder Zustände haben, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten während seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte mit aufsteigender Dosis

Die AD-Kohorte wird zuerst rekrutiert und umfasst 5 Patienten: 1 Patient pro Dosis, nacheinander rekrutiert, die Rekrutierung des Patienten mit der nächsten Dosisstufe wird vom Data Safety Monitoring Board bewertet:

  • Patient 1: 0,6 mg/kg/Tag
  • Patient 2: 1 mg/kg/Tag
  • Patient 3: 3 mg/kg/Tag
  • Patient 4: 6 mg/kg/Tag
  • Patient 5: 8 mg/kg/Tag

Sobald die 5 AD-Patienten die LIS1-Behandlung abgeschlossen haben, entscheiden der Sponsor und das DSMB über die LIS1-Dosis, um eine optimale CD3+-Zelldepletion mit einem guten Sicherheitsprofil zu erreichen, und bestimmen die therapeutische Dosis.
Biologisch: LIS1
LIS1 ist eine Induktionsbehandlung zusätzlich zu einer immunsuppressiven Erhaltungstherapie. Alle Patienten aus der AD- und TD-Kohorte erhalten das konventionelle immunsuppressive Regime: Tacrolimus (0,2 mg/kg) / Mycophenolsäure (MMF, 2x1000 mg) / Prednison (20 mg ab Tag 2). Diese konventionelle Behandlung sollte bei allen Patienten unabhängig von ihrer Teilnahme an der klinischen Studie begonnen und überwacht werden. Methylprednisolon 500 mg / 100 ml Kochsalzlösung / 30 Minuten wird vor der Reperfusion während der Operation und am Tag 1 nach der Operation unmittelbar vor der LIS1-Verabreichung verabreicht.
Experimental: Therapeutische Dosis Kohorte

Die TD-Kohorte wird rekrutiert, sobald die therapeutische Dosis definiert ist. Diese Kohorte wird in 2 Untergruppen von jeweils 2 bzw. 3 Patienten unterteilt, die nacheinander rekrutiert werden.

DSMB wird das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil der ersten 2 Patienten (Untergruppe 1) überprüfen und entscheiden:

  • Mit der gleichen Dosis fortfahren und die nächsten 3 Patienten der Untergruppe 2 rekrutieren
  • Um die nächsten 3 Patienten mit einer niedrigeren Dosis zu rekrutieren, wird von AD geschätzt, dass sie eine effiziente Erschöpfung bringt
  • Rekrutierung des nächsten Patienten mit einer höheren Dosis (+2 mg/kg), wenn die Erschöpfung als nicht zufriedenstellend und das Sicherheitsprofil als akzeptabel angesehen wird
  • Beenden der Studie, wenn die Toxizität von LIS1 im Vergleich zu seiner Wirksamkeit bei der CD3+-Depletion zu stark ist.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Dosis nach den ersten beiden TD-Patienten zu erhöhen, wird eine zusätzliche DSMB-Überprüfung nach Patient 8 geplant. Das DSMB wird entscheiden, die Dosis für die letzten 2 Patienten beizubehalten oder zur vorherigen Dosis zurückzukehren
Biologisch: LIS1
LIS1 ist eine Induktionsbehandlung zusätzlich zu einer immunsuppressiven Erhaltungstherapie. Alle Patienten aus der AD- und TD-Kohorte erhalten das konventionelle immunsuppressive Regime: Tacrolimus (0,2 mg/kg) / Mycophenolsäure (MMF, 2x1000 mg) / Prednison (20 mg ab Tag 2). Diese konventionelle Behandlung sollte bei allen Patienten unabhängig von ihrer Teilnahme an der klinischen Studie begonnen und überwacht werden. Methylprednisolon 500 mg / 100 ml Kochsalzlösung / 30 Minuten wird vor der Reperfusion während der Operation und am Tag 1 nach der Operation unmittelbar vor der LIS1-Verabreichung verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Blutdruck
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (1): Systolischer und diastolischer Blutdruck (mm Hg).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Pulsfrequenz
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (2): Pulsfrequenz (Schläge pro Minute [bpm]) .
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Körpertemperatur
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (3): Körpertemperatur (Celsius Grad).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Transplantatabstoßung
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (4): Transplantatabstoßung (ja/nein).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Infektion
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (5): Virale Infektionen (insbesondere Cytomegalovirus [CMV], BK-Virus) (ja/nein).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Wiederaufnahme
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (6): Wiederaufnahme nach Entlassung des Patienten (ja/nein).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Hospitalisierung
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Klinische Sicherheitsparameter (7): Längerer Krankenhausaufenthalt für >4 Wochen (Tage).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: CRP
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Laborparameter (1): C-reaktives Protein (CRP, mg/L).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: LDH
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Laborparameter (2): Laktatdehydrogenase (LDH, µkat/L).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: aPTT
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Laborparameter (3): aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT, Sekunden).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Sicherheit der Behandlung mit LIS1: Complete Blood Count (CBC)
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Laborparameter (4): Blutplättchen (10^9/l), weiße Blutkörperchen (10^9/l), absolute Neutrophilenzahl (10^9/l), absolute Lymphozytenzahl (10^9/l), absolute Monozytenzahl Anzahl (10^9/l), absolute Eosinophilenzahl (10^9/l), absolute Basophilenzahl (10^9/l).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Pharmakodynamik (Depletion von T-Lymphozyten) von LIS1
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Absolute T-Lymphozytenzahlen (10^9/l).
bis 3 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von LIS1 (1): Schweine-IgG
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Serumkonzentration von Schweine-IgG
bis 3 Monate nach der Transplantation
Pharmakodynamik von LIS1 (2): Zytokine
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Zytokinkonzentration (IL6, TNFα) (ng/ml).
bis 3 Monate nach der Transplantation
Biologie von LIS1 (1): Plasmakonzentration der Elektrolyte
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Plasmabiochemie: Elektrolyte (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, Bicarbonate Plasmakonzentrationen mmol/L)
bis 3 Monate nach der Transplantation
Biologie von LIS1 (2): Harnstoff und Kreatinin
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Plasmabiochemie: Harnstoff- und Kreatinin-Plasmakonzentration (mmol/L)
bis 3 Monate nach der Transplantation
Biologie von LIS1 (3): Gesamtplasmaproteine
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Plasmabiochemie: Gesamtprotein-Plasmakonzentration (g/L)
bis 3 Monate nach der Transplantation
Biologie von LIS1 (4): plasmatische Proteine
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Plasmabiochemie: Elektrophorese von Plasmaproteinen (Anteile Albumin, Alpha-1-Globulin, Alpha-2-Globulin, Beta-Globulin, Gamma-Globulin)
bis 3 Monate nach der Transplantation
Immunogenität von LIS1
Zeitfenster: bis 3 Monate nach der Transplantation
Nachweis von Antidrug-Antikörpern im Serum
bis 3 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Xenothera SAS

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • XT-1901

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nierentransplantation

Klinische Studien zur LIS1

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in New Zealand

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren