Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Først i menneskelig studie: LIS1, en induksjonsbehandling hos nyretransplanterte pasienter

16. august 2022 oppdatert av: Xenothera SAS

Først i menneskelig studie for vurdering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet av flere stigende intravenøse doser av LIS1 hos nyretransplanterte pasienter

Denne første i menneskelige studie tar sikte på å evaluere LIS1, en stabilisert løsning av rensede anti-T-lymfocytter polyklonalt glyko-humanisert svine-IgG med immunsuppressiv aktivitet, med hensyn til sikkerhet, T-celleutarming og farmakokinetikk/farmakodynamikk hos 10 nyretransplanterte mottakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 21
        • Institut klinické a experimentální medicíny

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være oppført for nyretransplantasjon,
  • AD-kohortdeltakere: Første transplantasjon, Panel Reactive Antibody (PRA) < 20 %, negativt donorspesifikt antistoff (DSA), ingen anti-HLA-antistoffer, Epstein-Barr Virus positiv (EBV+) serologi,
  • TD-kohortdeltakere: Første transplantasjon, 0-50 % PRA, negativ DSA, negativ flowcytometri crossmatch (FCXM) for alle pasienter med anti-HLA-antistoffer på screening er obligatorisk, Epstein-Barr Virus positiv (EBV+) serologi
  • Deltakerne må veie minst 50 kg og ha en kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2,
  • Hvite blodceller > 3000/mm3, blodplater > 75000/mm3,
  • Kvinnelige deltakere (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og bruke en svært effektiv prevensjon inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet,
  • Ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner som har en kvinnelig partner i fertil alder, må godta bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet,
  • Deltakere må være i stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med aktiv kreft eller en historie med nyrekreft,
  • Pasienter som tidligere har vært eksponert for andre anti-lymfocyttglobuliner,
  • Pasienter med tidligere organtransplantasjon,
  • Pasienter med en historie med spesifikk virusinfeksjon som ville kontraindisere utarmende antistoffbehandling (hepatitt B og C, HIV),
  • Pasienter med positive HIV- og/eller hepatitt B- og C-tester
  • Pasienter som har ukontrollerte samtidige bakterielle eller virale infeksjoner (uløst under screening), mykose og/eller parasitose,
  • Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon: enzymverdier (AST og/eller ALAT) må ikke overstige 1,5 ganger øvre normalgrense,
  • Pasienter med positiv test for tuberkulose (ved bruk av QuantiFERON-TB-test), pasienter med CMV D+/R-konstellasjon ved transplantasjon,
  • Pasienter med seronegativ EBV før transplantasjon,
  • Pasienter som tidligere har vært eksponert for antistoffer av svin opprinnelse,
  • Expanded Criteria Donor (ECD) definert som donor eldre enn 60 år,
  • Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt de siste 3 månedene,
  • Pasienter med kardiovaskulære eller alvorlige respiratoriske komorbiditeter (alvorlig kronisk respirasjonssvikt, alvorlig lungefibrose, fedme-ventilasjonssyndrom, alvorlig idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon) som ikke tillater generell anestesi,
  • Pasienter med type 1 diabetes,
  • Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger graviditet under studien,
  • Deltakere som har noen form for rusmisbruk (narkotika, alkohol...), andre helsemessige abnormiteter (psykiatriske lidelser) eller tilstand som ifølge etterforskerens mening kan sette pasienten i fare under hans/hennes deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stigende dosekohort

AD-kohorten vil først rekrutteres og vil omfatte 5 pasienter: 1 pasient per dose, rekruttert sekvensielt, rekrutteringen av neste dosenivåpasient vil bli vurdert av Data Safety Monitoring Board:

  • Pasient 1: 0,6 mg/kg/dag
  • Pasient 2: 1 mg/kg/dag
  • Pasient 3: 3 mg/kg/dag
  • Pasient 4: 6 mg/kg/dag
  • Pasient 5: 8 mg/kg/dag

Når de 5 AD-pasientene har fullført LIS1-behandling, vil sponsoren og DSMB bestemme LIS1-dosen for å oppnå en optimal utarming av CD3+-celler, med en god sikkerhetsprofil og vil bestemme den terapeutiske dosen.
Biologisk: LIS1
LIS1 er en induksjonsbehandling på toppen av vedlikeholdsimmunsuppressivt regime. Alle pasienter fra AD- og TD-kohorten vil få det konvensjonelle immunsuppressive regimet: takrolimus (0,2 mg/kg) / mykofenolsyre (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg fra dag 2). Denne konvensjonelle behandlingen bør startes og overvåkes for alle pasienter uavhengig av deres deltakelse i den kliniske studien. Metylprednisolon 500 mg / 100 ml saltvann / 30 minutter vil bli administrert før reperfusjon under operasjonen og på dag 1 etter operasjon rett før LIS1-administrasjon.
Eksperimentell: Terapeutisk dosekohort

TD-kohorten vil bli rekruttert når den terapeutiske dosen er definert. Denne kohorten vil bli delt inn i 2 undergrupper med henholdsvis 2 og 3 pasienter rekruttert sekvensielt.

DSMB vil gjennomgå sikkerhets- og effektprofilen til de to første pasientene (undergruppe1) og bestemme:

  • Å fortsette med samme dose og rekruttere de neste 3 pasientene i undergruppe 2
  • Å rekruttere de neste 3 pasientene med en lavere dose, estimert fra AD å gi effektiv uttømming
  • Å rekruttere neste pasient med høyere dose (+2 mg/kg), hvis uttømmingen ikke anses som tilfredsstillende og sikkerhetsprofilen anses som akseptabel
  • For å avslutte forsøket hvis LIS1-toksisitet er for viktig i forhold til effekten ved CD3+-utarming.

Hvis beslutningen om å øke dosen etter de to første TD-pasientene tas, vil en ekstra DSMB-gjennomgang planlegges etter pasient 8. DSMB vil bestemme seg for å opprettholde dosen for de siste 2 pasientene eller gå tilbake til forrige dose
Biologisk: LIS1
LIS1 er en induksjonsbehandling på toppen av vedlikeholdsimmunsuppressivt regime. Alle pasienter fra AD- og TD-kohorten vil få det konvensjonelle immunsuppressive regimet: takrolimus (0,2 mg/kg) / mykofenolsyre (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg fra dag 2). Denne konvensjonelle behandlingen bør startes og overvåkes for alle pasienter uavhengig av deres deltakelse i den kliniske studien. Metylprednisolon 500 mg / 100 ml saltvann / 30 minutter vil bli administrert før reperfusjon under operasjonen og på dag 1 etter operasjon rett før LIS1-administrasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Blodtrykk
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametere (1): Systolisk og diastolisk blodtrykk (mm Hg).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Pulsfrekvens
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametere (2): Pulsfrekvens (slag per minutt [bpm]) .
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Kroppstemperatur
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametere (3): Kroppstemperatur (Celsius grader).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Graftavvisning
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametere (4): Graftavvisning (ja/nei).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Infeksjon
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametere (5): Virale infeksjoner (nemlig Cytomegalovirus [CMV], BK-virus) (ja/nei).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Gjeninnleggelse
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametere (6): Gjeninnleggelse etter pasientutskrivning (ja/nei).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Innleggelse
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Kliniske sikkerhetsparametre (7): Forlenget opphold på sykehus i >4 uker (dager).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: CRP
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Laboratorieparametere (1): C-reaktivt protein (CRP, mg/L).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: LDH
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Laboratorieparametere (2): Laktatdehydrogenase (LDH, µkat/L).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: aPTT
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Laboratorieparametere (3): aktivert delvis tromboplastintid (aPTT, sekunder).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Sikkerhet ved behandlingen med LIS1: Komplett blodtelling (CBC)
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Laboratorieparametere (4): Blodplater (10^9/L), hvite blodlegemer (10^9/L), absolutt nøytrofiltall (10^9/L), absolutt antall lymfocytter (10^9/L), absolutt monocytt antall (10^9/L), absolutt eosinofiltall (10^9/L), absolutt antall basofile (10^9/L).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Farmakodynamikk (uttømming av T-lymfocytter) av LIS1
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Absolutt T-lymfocyttantall (10^9/L).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av LIS1 (1): svin IgG
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Serumkonsentrasjon av svin IgG
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Farmakodynamikk av LIS1 (2): cytokiner
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Cytokinkonsentrasjon (IL6, TNFα) (ng/mL).
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Biologi av LIS1 (1): plasmakonsentrasjon av elektrolytter
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Plasmabiokjemi: elektrolytter (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, plasmakonsentrasjoner av bikarbonater mmol/L)
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Biologi av LIS1 (2): urea og kreatinin
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Plasmabiokjemi: urea og kreatinin plasmakonsentrasjon (mmol/L)
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Biologi av LIS1 (3): totalt plasmaproteiner
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Plasmabiokjemi: Total proteinplasmakonsentrasjon (g/L)
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Biologi av LIS1 (4): plasmatiske proteiner
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Plasmabiokjemi: elektroforese av plasmaproteiner (prosentandeler av albumin, alfa-1-globulin, alfa-2-globulin, beta-globulin, gamma-globulin)
opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Immunogenisitet av LIS1
Tidsramme: opptil 3 måneder etter transplantasjonen
Påvisning av antistoffantistoffer i serum
opptil 3 måneder etter transplantasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xenothera SAS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • XT-1901

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere