Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Po raz pierwszy w badaniu na ludziach: LIS1, leczenie indukcyjne u pacjentów z przeszczepioną nerką

16 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Xenothera SAS

Pierwsze badanie na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności wielokrotnych rosnących dawek dożylnych LIS1 u pacjentów po przeszczepieniu nerki

To pierwsze badanie na ludziach ma na celu ocenę LIS1, stabilizowanego roztworu oczyszczonych poliklonalnych gliko-humanizowanych świńskich IgG z limfocytów anty-T o działaniu immunosupresyjnym, pod kątem bezpieczeństwa, deplecji limfocytów T i farmakokinetyki/farmakodynamiki u 10 biorców przeszczepu nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Praha 4, Czechy, 140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą być wpisani do przeszczepu nerki,
  • Uczestnicy kohorty AD: pierwsza transplantacja, panel reaktywnych przeciwciał (PRA) < 20%, ujemne przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA), brak przeciwciał anty-HLA, serologia dodatnia pod względem wirusa Epsteina-Barra (EBV+),
  • Uczestnicy kohorty TD: pierwsza transplantacja, 0-50% PRA, ujemne DSA, ujemna próba krzyżowa metodą cytometrii przepływowej (FCXM) dla wszystkich pacjentów z przeciwciałami anty-HLA podczas badań przesiewowych jest obowiązkowa, badania serologiczne w kierunku wirusa Epsteina-Barra dodatnie (EBV+)
  • Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2,
  • Krwinki białe > 3000/mm3, płytki krwi > 75000/mm3,
  • Uczestniczki (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i stosować wysoce skuteczną antykoncepcję do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku,
  • Mężczyźni bez wazektomii, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku,
  • Uczestnicy muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub rakiem nerki w wywiadzie,
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na inne globuliny przeciwlimfocytarne,
  • Pacjenci po przebytym przeszczepieniu narządu,
  • Pacjenci z wywiadem swoistej infekcji wirusowej, która byłaby przeciwwskazaniem do terapii zubożającej przeciwciała (zapalenie wątroby typu B i C, HIV),
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem testów na obecność wirusa HIV i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
  • Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi infekcjami bakteryjnymi lub wirusowymi (nieuleczonymi podczas badań przesiewowych), grzybicą i/lub pasożytnictwem,
  • Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby: wartości enzymów (AspAT i (lub) ALT) nie mogą przekraczać 1,5-krotności górnej granicy normy,
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na gruźlicę (za pomocą testu QuantiFERON-TB), Pacjenci z konstelacją CMV D+/R- w momencie przeszczepu,
  • Pacjenci z seronegatywnym EBV przed przeszczepieniem,
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na działanie przeciwciał pochodzenia świńskiego,
  • Expanded Criteria Donor (ECD) zdefiniowany jako dawca w wieku powyżej 60 lat,
  • Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy brali udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu,
  • Pacjenci ze współistniejącymi chorobami układu krążenia lub układu oddechowego (ciężka przewlekła niewydolność oddechowa, ciężkie włóknienie płuc, zespół otyłości-wentylacji, ciężkie idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne) nie pozwalający na znieczulenie ogólne,
  • Pacjenci z cukrzycą typu 1,
  • Uczestnikom, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie badania,
  • Uczestnicy, którzy mają jakiekolwiek formy nadużywania substancji (narkotyki, alkohol…), jakiekolwiek inne nieprawidłowości zdrowotne (zaburzenia psychiczne) lub stan, który w opinii badacza może zagrażać pacjentowi podczas jego/jej udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta z rosnącą dawką

Kohorta AD zostanie najpierw zrekrutowana i będzie obejmowała 5 pacjentów: 1 pacjent na dawkę, rekrutacja sekwencyjna, rekrutacja kolejnego pacjenta na poziomie dawki zostanie oceniona przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych:

  • Pacjent 1: 0,6 mg/kg/dzień
  • Pacjent 2: 1 mg/kg/dzień
  • Pacjent 3: 3 mg/kg/dzień
  • Pacjent 4: 6 mg/kg/dzień
  • Pacjent 5: 8 mg/kg/dzień

Gdy 5 pacjentów z AD zakończy leczenie LIS1, sponsor i DSMB zadecydują o dawce LIS1, aby uzyskać optymalną deplecję komórek CD3+, z dobrym profilem bezpieczeństwa i określą dawkę terapeutyczną.
Biologiczny: LIS1
LIS1 jest leczeniem indukcyjnym jako dodatek do podtrzymującego schematu immunosupresyjnego. Wszyscy pacjenci z kohorty AD i TD otrzymają konwencjonalny schemat immunosupresyjny: takrolimus (0,2 mg/kg) / kwas mykofenolowy (MMF, 2x1000 mg) / prednizon (20 mg od 2. dnia). To konwencjonalne leczenie należy rozpocząć i monitorować u wszystkich pacjentów niezależnie od ich udziału w badaniu klinicznym. Metyloprednizolon 500 mg / 100 ml soli fizjologicznej / 30 minut zostanie podany przed reperfuzją podczas zabiegu i w 1. dniu po operacji tuż przed podaniem LIS1.
Eksperymentalny: Kohorta dawki terapeutycznej

Kohorta TD zostanie zrekrutowana po określeniu dawki terapeutycznej. Ta kohorta zostanie podzielona na 2 podgrupy po odpowiednio 2 i 3 pacjentów rekrutowanych sekwencyjnie.

DSMB dokona przeglądu profilu bezpieczeństwa i skuteczności pierwszych 2 pacjentów (podgrupa 1) i zdecyduje:

  • Kontynuować tę samą dawkę i rekrutować kolejnych 3 pacjentów z podgrupy 2
  • Rekrutacja kolejnych 3 pacjentów z niższą dawką, szacowaną na podstawie AD jako przynoszącą skuteczne wyczerpanie
  • Rekrutacja kolejnego pacjenta z wyższą dawką (+2 mg/kg), jeśli wyczerpanie nie zostanie uznane za zadowalające, a profil bezpieczeństwa zostanie uznany za akceptowalny
  • Aby zakończyć badanie, jeśli toksyczność LIS1 jest zbyt ważna w porównaniu z jego skutecznością w wyczerpywaniu CD3 +.

Jeśli zostanie podjęta decyzja o zwiększeniu dawki po pierwszych dwóch pacjentach z TD, po pacjencie 8 zostanie zaplanowana dodatkowa ocena DSMB. DSMB podejmie decyzję o utrzymaniu dawki dla ostatnich 2 pacjentów lub o powrocie do poprzedniej dawki
Biologiczny: LIS1
LIS1 jest leczeniem indukcyjnym jako dodatek do podtrzymującego schematu immunosupresyjnego. Wszyscy pacjenci z kohorty AD i TD otrzymają konwencjonalny schemat immunosupresyjny: takrolimus (0,2 mg/kg) / kwas mykofenolowy (MMF, 2x1000 mg) / prednizon (20 mg od 2. dnia). To konwencjonalne leczenie należy rozpocząć i monitorować u wszystkich pacjentów niezależnie od ich udziału w badaniu klinicznym. Metyloprednizolon 500 mg / 100 ml soli fizjologicznej / 30 minut zostanie podany przed reperfuzją podczas zabiegu i w 1. dniu po operacji tuż przed podaniem LIS1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Kliniczne parametry bezpieczeństwa (1): Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (mm Hg).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo zabiegu z LIS1: Tętno
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Kliniczne parametry bezpieczeństwa (2): Częstość tętna (uderzenia na minutę [bpm]).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo zabiegu LIS1: Temperatura ciała
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Kliniczne parametry bezpieczeństwa (3): Temperatura ciała (stopnie Celsjusza).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: Odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Kliniczne parametry bezpieczeństwa (4): Odrzucenie przeszczepu (tak/nie).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: Infekcja
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Parametry bezpieczeństwa klinicznego (5): Infekcje wirusowe (mianowicie wirus cytomegalii [CMV], wirus BK) (tak/nie).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: Ponowne przyjęcie
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Kliniczne parametry bezpieczeństwa (6): Ponowne przyjęcie po wypisie pacjenta (tak/nie).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: Hospitalizacja
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Parametry bezpieczeństwa klinicznego (7): Przedłużony pobyt w szpitalu >4 tygodnie (dni).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: CRP
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Parametry laboratoryjne (1): Białko C-reaktywne (CRP, mg/L).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: LDH
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Parametry laboratoryjne (2): Dehydrogenaza mleczanowa (LDH, µkat/L).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: aPTT
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Parametry laboratoryjne (3): czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT, sekundy).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezpieczeństwo leczenia LIS1: Pełna morfologia krwi (CBC)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Parametry laboratoryjne (4): Płytki krwi (10^9/L), krwinki białe (10^9/L), bezwzględna liczba neutrofili (10^9/L), bezwzględna liczba limfocytów (10^9/L), bezwzględna liczba monocytów liczba (10^9/l), bezwzględna liczba eozynofili (10^9/l), bezwzględna liczba bazofilów (10^9/l).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Farmakodynamika (wyczerpanie limfocytów T) LIS1
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Bezwzględna liczba limfocytów T (10^9/l).
do 3 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka LIS1 (1): świńska IgG
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Stężenie świńskiej IgG w surowicy
do 3 miesięcy po przeszczepie
Farmakodynamika LIS1 (2): cytokiny
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Stężenie cytokin (IL6, TNFα) (ng/ml).
do 3 miesięcy po przeszczepie
Biologia LIS1 (1): stężenie elektrolitów w osoczu
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Biochemia osocza: elektrolity (stężenia Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, wodorowęglany w osoczu mmol/L)
do 3 miesięcy po przeszczepie
Biologia LIS1 (2): mocznik i kreatynina
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Biochemia osocza: stężenie mocznika i kreatyniny w osoczu (mmol/L)
do 3 miesięcy po przeszczepie
Biologia LIS1 (3): całkowite białka osocza
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Biochemia osocza: stężenie białka całkowitego w osoczu (g/l)
do 3 miesięcy po przeszczepie
Biologia LIS1 (4): białka osocza
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Biochemia osocza: elektroforeza białek osocza (procent albuminy, alfa-1-globuliny, alfa-2-globuliny, beta-globuliny, gamma-globuliny)
do 3 miesięcy po przeszczepie
Immunogenność LIS1
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po przeszczepie
Wykrywanie przeciwciał przeciwlekowych w surowicy
do 3 miesięcy po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Xenothera SAS

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XT-1901

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep nerki

Badania kliniczne na LIS1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj