Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Først i menneskelig undersøgelse: LIS1, en induktionsbehandling hos nyretransplanterede patienter

16. august 2022 opdateret af: Xenothera SAS

Først i menneskelig undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og immunogenicitet af multiple stigende intravenøse doser af LIS1 hos nyretransplanterede patienter

Denne første i humane undersøgelse sigter mod at evaluere LIS1, en stabiliseret opløsning af oprensede anti-T-lymfocytter polyklonalt glyco-humaniseret svin IgG med immunsuppressiv aktivitet, med hensyn til sikkerhed, T-celle-udtømning og farmakokinetik/farmakodynamik hos 10 nyretransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tjekkiet
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være opført for nyretransplantation,
  • AD-kohortedeltagere: Første transplantation, panelreaktivt antistof (PRA) < 20 %, negativt donorspecifikt antistof (DSA), ingen anti-HLA-antistoffer, Epstein-Barr-virus positiv (EBV+) serologi,
  • TD-kohortedeltagere: Første transplantation, 0-50 % PRA, negativ DSA, negativ flowcytometri crossmatch (FCXM) for alle patienter med anti-HLA-antistoffer på screening er obligatorisk, Epstein-Barr Virus positiv (EBV+) serologi
  • Deltagerne skal veje mindst 50 kg og have et Body Mass Index (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2,
  • Hvide blodlegemer > 3000/mm3, blodplader > 75000/mm3,
  • Kvindelige deltagere (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og bruge en yderst effektiv prævention indtil 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.
  • Deltagerne skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en aktiv kræftsygdom eller en historie med nyrekræft,
  • Patienter, der tidligere har været udsat for andre anti-lymfocytglobuliner,
  • Patienter med tidligere organtransplantation,
  • Patienter med en historie med specifik viral infektion, der ville kontraindicere behandling med udtømmende antistof (hepatitis B og C, HIV),
  • Patienter med en positiv HIV- og/eller hepatitis B- og C-test
  • Patienter, som har ukontrollerede samtidige bakterielle eller virale infektioner (uafklarede under screening), mykose og/eller parasitose,
  • Patienter med signifikant nedsat leverfunktion: enzym- (AST og/eller ALAT) værdier må ikke overstige 1,5 gange øvre normalgrænse,
  • Patienter med positiv test for tuberkulose (ved hjælp af QuantiFERON-TB-test), patienter med CMV D+/R-konstellation ved transplantation,
  • Patienter med seronegativ EBV før transplantation,
  • Patienter, der tidligere har været udsat for antistoffer af svin,
  • Expanded Criteria Donor (ECD) defineret som donor ældre end 60 år,
  • Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt inden for de foregående 3 måneder,
  • Patienter med kardiovaskulære eller svære respiratoriske komorbiditeter (alvorlig kronisk respirationssvigt, svær lungefibrose, fedme-ventilationssyndrom, svær idiopatisk pulmonal arteriel hypertension), som ikke tillader generel anæstesi,
  • Patienter med type 1 diabetes,
  • Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet under undersøgelsen,
  • Deltagere, der har nogen form for stofmisbrug (narkotika, alkohol...), andre sundhedsmæssige abnormiteter (psykiatriske lidelser) eller tilstand, som ifølge investigators mening kan bringe patienten i fare under hans/hendes deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stigende dosiskohorte

AD-kohorten vil først blive rekrutteret og vil omfatte 5 patienter: 1 patient pr. dosis, sekventielt rekrutteret, rekrutteringen af ​​den næste dosisniveaupatient vil blive vurderet af Data Safety Monitoring Board:

  • Patient 1: 0,6 mg/kg/dag
  • Patient 2: 1 mg/kg/dag
  • Patient 3: 3 mg/kg/dag
  • Patient 4: 6 mg/kg/dag
  • Patient 5: 8 mg/kg/dag

Når de 5 AD-patienter har afsluttet LIS1-behandling, vil sponsoren og DSMB bestemme LIS1-dosis for at opnå en optimal CD3+-celleudtømning med en god sikkerhedsprofil og bestemme den terapeutiske dosis.
Biologisk: LIS1
LIS1 er en induktionsbehandling oven på et vedligeholdelsesimmunsuppressivt regime. Alle patienter fra AD- og TD-kohorte vil modtage det konventionelle immunsuppressive regime: tacrolimus (0,2 mg/kg) / mycophenolsyre (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg fra dag 2). Denne konventionelle behandling bør startes og overvåges for alle patienter uafhængigt af deres deltagelse i det kliniske forsøg. Methylprednisolon 500 mg / 100 ml saltvand / 30 minutter vil blive administreret før reperfusion under operationen og på dag 1 efter operation lige før LIS1 administration.
Eksperimentel: Terapeutisk dosiskohorte

TD-kohorten vil blive rekrutteret, når den terapeutiske dosis er defineret. Denne kohorte vil blive opdelt i 2 undergrupper af henholdsvis 2 og 3 patienter rekrutteret sekventielt.

DSMB vil gennemgå sikkerheds- og effektprofilen for de første 2 patienter (undergruppe 1) og beslutte:

  • At fortsætte med den samme dosis og rekruttere de næste 3 patienter i undergruppe 2
  • At rekruttere de næste 3 patienter med en lavere dosis, estimeret ud fra AD som en effektiv udtømning
  • At rekruttere den næste patient med en højere dosis (+2 mg/kg), hvis udtømningen ikke anses for tilfredsstillende, og hvis sikkerhedsprofilen anses for acceptabel
  • At afslutte forsøget, hvis LIS1-toksicitet er for vigtig i forhold til dets effektivitet ved CD3+-depletering.

Hvis beslutningen om at øge dosis efter de første to TD-patienter træffes, vil en yderligere DSMB-gennemgang blive planlagt efter patient 8. DSMB vil beslutte at opretholde dosis for de sidste 2 patienter eller at vende tilbage til den tidligere dosis
Biologisk: LIS1
LIS1 er en induktionsbehandling oven på et vedligeholdelsesimmunsuppressivt regime. Alle patienter fra AD- og TD-kohorte vil modtage det konventionelle immunsuppressive regime: tacrolimus (0,2 mg/kg) / mycophenolsyre (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg fra dag 2). Denne konventionelle behandling bør startes og overvåges for alle patienter uafhængigt af deres deltagelse i det kliniske forsøg. Methylprednisolon 500 mg / 100 ml saltvand / 30 minutter vil blive administreret før reperfusion under operationen og på dag 1 efter operation lige før LIS1 administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Blodtryk
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (1): Systolisk og diastolisk blodtryk (mm Hg).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Puls
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (2): Pulsfrekvens (slag pr. minut [bpm]) .
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Kropstemperatur
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (3): Kropstemperatur (Celsius grader).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Graftafstødning
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (4): Graftafstødning (ja/nej).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Infektion
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (5): Virale infektioner (nemlig Cytomegalovirus [CMV], BK-virus) (ja/nej).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Genindlæggelse
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (6): Genindlæggelse efter patientudskrivning (ja/nej).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Indlæggelse
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Kliniske sikkerhedsparametre (7): Længerevarende ophold på hospitalet i >4 uger (dage).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: CRP
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Laboratorieparametre (1): C-reaktivt protein (CRP, mg/L).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: LDH
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Laboratorieparametre (2): Lactatdehydrogenase (LDH, µkat/L).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: aPTT
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Laboratorieparametre (3): aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT, sekunder).
op til 3 måneder efter transplantationen
Sikkerhed ved behandlingen med LIS1: Komplet blodtælling (CBC)
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Laboratorieparametre (4): Blodplader (10^9/L), hvide blodlegemer (10^9/L), absolut neutrofiltal (10^9/L), absolut lymfocyttal (10^9/L), absolut monocytter antal (10^9/L), absolut eosinofiltal (10^9/L), absolut basofilantal (10^9/L).
op til 3 måneder efter transplantationen
Farmakodynamik (depletering af T-lymfocytter) af LIS1
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Absolutte T-lymfocyttal (10^9/L).
op til 3 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af LIS1 (1): svine-IgG
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Serumkoncentration af svin IgG
op til 3 måneder efter transplantationen
Farmakodynamik af LIS1 (2): cytokiner
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Cytokinkoncentration (IL6, TNFα) (ng/ml).
op til 3 måneder efter transplantationen
Biologi af LIS1 (1): plasmakoncentration af elektrolytter
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Plasmabiokemi: elektrolytter (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, plasmakoncentrationer af bikarbonater mmol/L)
op til 3 måneder efter transplantationen
Biologi af LIS1 (2): urinstof og kreatinin
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Plasmabiokemi: plasmakoncentration af urinstof og kreatinin (mmol/L)
op til 3 måneder efter transplantationen
Biologi af LIS1 (3): totale plasmaproteiner
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Plasmabiokemi: Samlet proteinplasmakoncentration (g/L)
op til 3 måneder efter transplantationen
Biologi af LIS1 (4): plasmaproteiner
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Plasmabiokemi: elektroforese af plasmaproteiner (procenter af albumin, alfa-1-globulin, alfa-2-globulin, beta-globulin, gamma-globulin)
op til 3 måneder efter transplantationen
Immunogenicitet af LIS1
Tidsramme: op til 3 måneder efter transplantationen
Påvisning af antistof antistoffer i serum
op til 3 måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xenothera SAS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • XT-1901

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med LIS1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner