인간 연구 최초: 신장 이식 환자의 유도 치료인 LIS1
2022년 8월 16일 업데이트: Xenothera SAS
신장 이식 환자에서 LIS1의 다중 상승 정맥 주사 용량의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 면역원성 평가를 위한 인체 연구에서 최초
이 첫 번째 인간 연구는 10명의 신장 이식 수용자에서 안전성, T 세포 고갈 및 약동학/약력학 측면에서 면역억제 활성을 갖는 정제된 항-T 림프구 다클론 글리코-인간화 돼지 IgG의 안정화된 용액인 LIS1을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Praha 4, 체코, 140 21
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자는 신장 이식을 위해 목록에 있어야 합니다.
- AD 코호트 참가자: 첫 번째 이식, 패널 반응성 항체(PRA) < 20%, 음성 기증자 특정 항체(DSA), 항-HLA 항체 없음, 엡스타인-바 바이러스 양성(EBV+) 혈청학,
- TD 코호트 참가자: 첫 번째 이식, 0-50% PRA, 음성 DSA, 선별 검사에서 항-HLA 항체가 있는 모든 환자에 대한 음성 유세포 분석법 교차 일치(FCXM)는 필수, Epstein-Barr 바이러스 양성(EBV+) 혈청학
- 참가자는 체중이 50kg 이상이어야 하며 체질량 지수(BMI)가 18.0 ≤ BMI < 35.0kg/m2이어야 합니다.
- 백혈구 > 3000/mm3, 혈소판 > 75000/mm3,
- 여성 참가자(WOCBP)는 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 정관수술을 하지 않은 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 참가자는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 암 또는 신장암 병력이 있는 환자,
- 이전에 다른 항림프구 글로불린에 노출된 적이 있는 환자,
- 이전에 장기 이식을 받은 환자,
- 고갈 항체 요법(B형 및 C형 간염, HIV)을 금하는 특정 바이러스 감염 병력이 있는 환자,
- HIV 및/또는 B형 간염 및 C형 간염 검사 양성 환자
- 조절되지 않는 동반 세균 또는 바이러스 감염(스크리닝 중 해결되지 않음), 진균증 및/또는 기생충이 있는 환자,
- 중대한 간기능 장애 환자 : 효소(AST 및/또는 ALT) 수치가 정상 상한치의 1.5배를 초과하지 않아야 하며,
- 결핵 양성 판정을 받은 환자(QuantiFERON-TB 검사 사용), 이식 시 CMV D+/R- 성상이 있는 환자,
- 이식 전 혈청음성 EBV 환자,
- 이전에 돼지 유래 항체에 노출된 적이 있는 환자,
- 60세 이상의 기증자로 정의된 확장 기준 기증자(ECD),
- 지난 3개월 동안 조사 제품과 관련된 다른 연구에 참여한 참가자,
- 전신마취를 허용하지 않는 심혈관 또는 중증 호흡기 동반질환(중증 만성 호흡부전, 중증 폐섬유증, 비만-환기 증후군, 중증 특발성 폐동맥고혈압) 환자,
- 제1형 당뇨병 환자,
- 연구 기간 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 참가자,
- 모든 형태의 약물 남용(약물, 알코올…), 기타 건강 이상(정신 장애) 또는 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하는 동안 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 상태를 가진 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오름차순 용량 코호트
AD 코호트를 먼저 모집하고 5명의 환자를 포함합니다: 용량당 환자 1명, 순차적으로 모집, 다음 용량 수준 환자의 모집은 데이터 안전 모니터링 위원회에서 평가합니다.
5명의 알츠하이머병 환자가 LIS1 치료를 완료하면 스폰서와 DSMB는 우수한 안전성 프로필과 함께 최적의 CD3+ 세포 고갈을 얻기 위해 LIS1 용량을 결정하고 치료 용량을 결정할 것입니다. |
LIS1은 유지 면역억제 요법에 추가된 유도 치료제입니다.
AD 및 TD 코호트의 모든 환자는 기존의 면역억제 요법을 받게 됩니다: 타크롤리무스(0.2 mg/kg) / 마이코페놀산(MMF, 2x1000 mg) / 프레드니손(2일부터 20 mg).
이 전통적인 치료는 임상 시험 참여와 독립적으로 모든 환자에 대해 시작하고 모니터링해야 합니다.
Methylprednisolone 500 mg / 100 mL 식염수 / 30분은 수술 중 재관류 전과 LIS1 투여 직전 수술 후 1일에 투여됩니다.
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실험적: 치료 용량 코호트
치료 용량이 정의되면 TD 코호트를 모집합니다. 이 코호트는 순차적으로 모집된 각각 2명과 3명의 환자로 구성된 2개의 하위 그룹으로 나뉩니다. DSMB는 처음 2명의 환자(하위 그룹 1)의 안전성 및 효능 프로파일을 검토하고 다음을 결정할 것입니다.
최초 2명의 TD 환자 이후에 용량 증량 결정이 내려지면 8번째 환자 이후 추가 DSMB 검토가 예정되어 있다. DSMB는 마지막 2명의 환자에 대한 용량을 유지하거나 이전 용량으로 되돌릴지 결정할 것입니다. |
LIS1은 유지 면역억제 요법에 추가된 유도 치료제입니다.
AD 및 TD 코호트의 모든 환자는 기존의 면역억제 요법을 받게 됩니다: 타크롤리무스(0.2 mg/kg) / 마이코페놀산(MMF, 2x1000 mg) / 프레드니손(2일부터 20 mg).
이 전통적인 치료는 임상 시험 참여와 독립적으로 모든 환자에 대해 시작하고 모니터링해야 합니다.
Methylprednisolone 500 mg / 100 mL 식염수 / 30분은 수술 중 재관류 전과 LIS1 투여 직전 수술 후 1일에 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LIS1 치료의 안전성: 혈압
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(1): 수축기 및 확장기 혈압(mm Hg).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 맥박수
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(2): 맥박수(분당 박동수[bpm]) .
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 체온
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(3): 체온(섭씨 온도).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 이식 거부
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(4): 이식 거부(예/아니오).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 감염
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(5): 바이러스 감염(즉, Cytomegalovirus[CMV], BK 바이러스)(예/아니오).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 재입원
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(6): 환자 퇴원 후 재입원(예/아니오).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 입원
기간: 이식 후 최대 3개월
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임상 안전성 매개변수(7): >4주(일) 동안 병원에 장기간 입원.
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: CRP
기간: 이식 후 최대 3개월
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실험실 매개변수(1): C-반응성 단백질(CRP, mg/L).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: LDH
기간: 이식 후 최대 3개월
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실험실 매개변수(2): 젖산 탈수소효소(LDH, µkat/L).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: aPTT
기간: 이식 후 최대 3개월
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실험실 매개변수(3): 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT, 초).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1 치료의 안전성: 전체 혈구 수(CBC)
기간: 이식 후 최대 3개월
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실험실 매개변수(4): 혈소판(10^9/L), 백혈구(10^9/L), 절대 호중구 수(10^9/L), 절대 림프구 수(10^9/L), 절대 단핵구 계수(10^9/L), 절대 호산구 계수(10^9/L), 절대 호염기구 계수(10^9/L).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 약력학(T 림프구 고갈)
기간: 이식 후 최대 3개월
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절대 T 림프구 수(10^9/L).
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이식 후 최대 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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LIS1(1)의 약동학: 돼지 IgG
기간: 이식 후 최대 3개월
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돼지 IgG의 혈청 농도
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 약력학(2): 사이토카인
기간: 이식 후 최대 3개월
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사이토카인 농도(IL6, TNFα)(ng/mL).
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 생물학(1): 전해질 혈장 농도
기간: 이식 후 최대 3개월
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혈장 생화학: 전해질(Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, 중탄산염 혈장 농도 mmol/L)
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 생물학(2): 요소 및 크레아티닌
기간: 이식 후 최대 3개월
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혈장 생화학: 요소 및 크레아티닌 혈장 농도(mmol/L)
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 생물학(3): 총 혈장 단백질
기간: 이식 후 최대 3개월
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혈장 생화학: 총 단백질 혈장 농도(g/L)
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 생물학(4): 혈장 단백질
기간: 이식 후 최대 3개월
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혈장 생화학: 혈장 단백질의 전기영동(알부민, 알파-1-글로불린, 알파-2-글로불린, 베타-글로불린, 감마-글로불린의 백분율)
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이식 후 최대 3개월
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LIS1의 면역원성
기간: 이식 후 최대 3개월
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혈청 내 항약물 항체 검출
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이식 후 최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 26일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 10일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
신장 이식에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The University... 그리고 다른 협력자들완전한말기 심부전 | BTT(Bridge-to-Transplant LVAD 배치) | 목적지 치료 LVAD 배치(DT) | LVAD 배치 거부(거절자) | LVAD 간병인미국