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Primo nello studio sull'uomo: LIS1, un trattamento di induzione nei pazienti con trapianto di rene

16 agosto 2022 aggiornato da: Xenothera SAS

Primo nello studio sull'uomo per la valutazione di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica e immunogenicità di dosi endovenose ascendenti multiple di LIS1 in pazienti trapiantati di rene

Questo primo studio sull'uomo mira a valutare LIS1, una soluzione stabilizzata di IgG suina glico-umanizzata policlonale purificata anti-linfociti T con attività immunosoppressiva, per quanto riguarda la sicurezza, la deplezione delle cellule T e la farmacocinetica / farmacodinamica in 10 riceventi di trapianto di rene.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Praha 4, Cechia, 140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono essere elencati per il trapianto di rene,
  • Partecipanti alla coorte AD: primo trapianto, Panel Reactive Antibody (PRA) < 20%, anticorpi specifici del donatore (DSA) negativi, nessun anticorpo anti-HLA, sierologia positiva per il virus di Epstein-Barr (EBV+),
  • Partecipanti alla coorte TD: primo trapianto, PRA 0-50%, DSA negativo, crossmatch con citometria a flusso negativo (FCXM) per tutti i pazienti con anticorpi anti-HLA allo screening è obbligatorio, sierologia positiva per il virus di Epstein-Barr (EBV+)
  • I partecipanti devono pesare almeno 50 kg e avere un indice di massa corporea (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2,
  • Globuli bianchi > 3000/mm3, piastrine > 75000/mm3,
  • Le partecipanti di sesso femminile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio,
  • I soggetti maschi non vasectomizzati che hanno una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio,
  • I partecipanti devono essere in grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un cancro attivo o una storia di cancro del rene,
  • Pazienti che sono stati precedentemente esposti ad altre globuline antilinfocitarie,
  • Pazienti con precedente trapianto di organi,
  • Pazienti con una storia di infezione virale specifica che potrebbe controindicare la terapia con anticorpi depletivi (epatite B e C, HIV),
  • Pazienti con test HIV e/o epatite B e C positivi
  • Pazienti con infezioni batteriche o virali concomitanti non controllate (non risolte durante lo screening), micosi e/o parassitosi,
  • Pazienti con compromissione significativa della funzionalità epatica: i valori degli enzimi (AST e/o ALT) non devono superare 1,5 volte il limite superiore della norma,
  • Pazienti con test positivo per la tubercolosi (utilizzando il test QuantiFERON-TB), Pazienti con costellazione CMV D+/R- al trapianto,
  • Pazienti con EBV sieronegativo prima del trapianto,
  • Pazienti che sono stati precedentemente esposti ad anticorpi di origine suina,
  • Expanded Criteria Donor (ECD) definito come donatore di età superiore ai 60 anni,
  • - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nei 3 mesi precedenti,
  • Pazienti con comorbilità cardiovascolari o respiratorie gravi (grave insufficienza respiratoria cronica, grave fibrosi polmonare, sindrome da obesità-ventilazione, grave ipertensione arteriosa polmonare idiopatica) che non consentono l'anestesia generale,
  • Pazienti con diabete di tipo 1,
  • - Partecipanti in gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio,
  • - Partecipanti che hanno qualsiasi forma di abuso di sostanze (droghe, alcol ...), qualsiasi altra anomalia di salute (disturbi psichiatrici) o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere in pericolo il paziente durante la sua partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di dose crescente

La coorte AD sarà prima reclutata e includerà 5 pazienti: 1 paziente per dose, reclutato in sequenza, l'assunzione del paziente del livello di dose successivo sarà valutata dal Data Safety Monitoring Board:

  • Paziente 1: 0,6 mg/Kg/giorno
  • Paziente 2: 1 mg/Kg/die
  • Paziente 3: 3 mg/Kg/die
  • Paziente 4: 6 mg/Kg/die
  • Paziente 5: 8 mg/Kg/giorno

Una volta che i 5 pazienti con AD avranno completato il trattamento con LIS1, lo sponsor e il DSMB decideranno sulla dose di LIS1 per ottenere una deplezione ottimale delle cellule CD3+, con un buon profilo di sicurezza e determineranno la dose terapeutica.
Biologico: LIS1
LIS1 è un trattamento di induzione in aggiunta al regime immunosoppressivo di mantenimento. Tutti i pazienti della coorte AD e TD riceveranno il regime immunosoppressivo convenzionale: tacrolimus (0,2 mg/kg) / acido micofenolico (MMF, 2x1000 mg) / prednisone (20 mg dal giorno 2). Questo trattamento convenzionale dovrebbe essere avviato e monitorato per tutti i pazienti indipendentemente dalla loro partecipazione alla sperimentazione clinica. Il metilprednisolone 500 mg / 100 ml di soluzione salina / 30 minuti verrà somministrato prima della riperfusione durante l'intervento chirurgico e il giorno 1 postoperatorio appena prima della somministrazione di LIS1.
Sperimentale: Coorte della dose terapeutica

La coorte TD verrà reclutata una volta definita la dose terapeutica. Questa coorte sarà divisa in 2 sottogruppi di rispettivamente 2 e 3 pazienti reclutati sequenzialmente.

Il DSMB esaminerà il profilo di sicurezza ed efficacia dei primi 2 pazienti (Sottogruppo 1) e deciderà:

  • Continuare alla stessa dose e reclutare i successivi 3 pazienti del sottogruppo 2
  • Reclutare i successivi 3 pazienti con una dose più bassa, stimata dall'AD come portatrice di deplezione efficiente
  • Reclutare il paziente successivo con una dose più alta (+2 mg/kg), se la deplezione non è considerata soddisfacente e se il profilo di sicurezza è considerato accettabile
  • Terminare lo studio se la tossicità di LIS1 è troppo importante rispetto alla sua efficacia nella deplezione di CD3+.

Se viene presa la decisione di aumentare la dose dopo i primi due pazienti TD, sarà pianificata un'ulteriore revisione del DSMB dopo il paziente 8. Il DSMB deciderà di mantenere la dose per gli ultimi 2 pazienti o di tornare alla dose precedente
Biologico: LIS1
LIS1 è un trattamento di induzione in aggiunta al regime immunosoppressivo di mantenimento. Tutti i pazienti della coorte AD e TD riceveranno il regime immunosoppressivo convenzionale: tacrolimus (0,2 mg/kg) / acido micofenolico (MMF, 2x1000 mg) / prednisone (20 mg dal giorno 2). Questo trattamento convenzionale dovrebbe essere avviato e monitorato per tutti i pazienti indipendentemente dalla loro partecipazione alla sperimentazione clinica. Il metilprednisolone 500 mg / 100 ml di soluzione salina / 30 minuti verrà somministrato prima della riperfusione durante l'intervento chirurgico e il giorno 1 postoperatorio appena prima della somministrazione di LIS1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del trattamento con LIS1: Pressione sanguigna
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri clinici di sicurezza (1): Pressione arteriosa sistolica e diastolica (mm Hg).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: Frequenza del polso
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di sicurezza clinica (2): Frequenza del polso (battiti al minuto [bpm]) .
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: Temperatura corporea
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri clinici di sicurezza (3): Temperatura corporea (gradi Celsius).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: rigetto del trapianto
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di sicurezza clinica (4): rigetto del trapianto (sì/no).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: Infezione
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di sicurezza clinica (5): infezioni virali (ovvero citomegalovirus [CMV], virus BK) (sì/no).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: riammissione
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di sicurezza clinica (6): Riammissione dopo la dimissione del paziente (sì/no).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: Ricovero
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di sicurezza clinica (7): Degenza prolungata in ospedale per >4 settimane (giorni).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: CRP
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di laboratorio (1): Proteina C-reattiva (CRP, mg/L).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: LDH
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di laboratorio (2): Lattato deidrogenasi (LDH, µkat/L).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: aPTT
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di laboratorio (3): tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT, secondi).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Sicurezza del trattamento con LIS1: Emocromo completo (CBC)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Parametri di laboratorio (4): piastrine (10^9/L), globuli bianchi (10^9/L), conta assoluta dei neutrofili (10^9/L), conta assoluta dei linfociti (10^9/L), conta assoluta dei monociti conta (10^9/L), conta assoluta degli eosinofili (10^9/L), conta assoluta dei basofili (10^9/L).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Farmacodinamica (deplezione dei linfociti T) di LIS1
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Conta assoluta dei linfociti T (10^9/L).
fino a 3 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica di LIS1 (1): IgG suina
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Concentrazione sierica di IgG suina
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Farmacodinamica di LIS1 (2): citochine
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Concentrazione di citochine (IL6, TNFα) (ng/mL).
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biologia di LIS1 (1): concentrazione plasmatica di elettroliti
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biochimica del plasma: elettroliti (concentrazioni plasmatiche di Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, bicarbonati mmol/L)
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biologia di LIS1 (2): urea e creatinina
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biochimica plasmatica: concentrazione plasmatica di urea e creatinina (mmol/L)
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biologia di LIS1 (3): proteine ​​plasmatiche totali
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biochimica plasmatica: concentrazione totale di proteine ​​plasmatiche (g/L)
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biologia di LIS1 (4): proteine ​​plasmatiche
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Biochimica del plasma: elettroforesi delle proteine ​​plasmatiche (percentuali di albumina, alfa-1-globulina, alfa-2-globulina, beta-globulina, gamma-globulina)
fino a 3 mesi dopo il trapianto
Immunogenicità di LIS1
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo il trapianto
Rilevazione di anticorpi antidroga nel siero
fino a 3 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xenothera SAS

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XT-1901

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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