Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab in combinatie met AMG 404 voor de behandeling van volwassenen met recidiverende of refractaire B-celprecursor ALL

11 oktober 2023 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label fase 1b-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van toediening van blinatumomab in combinatie met AMG 404 voor de behandeling van volwassenen met recidiverende of refractaire B-celprecursor acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Het primaire doel van deze fase 1b-studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van blinatumomab en AMG 404 in combinatie bij volwassenen met R/R B-ALL en het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van AMG 404 in combinatie met continue intraveneuze infusie (cIV) blinatumomab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Duitsland
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon sud
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Italië, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Spanje
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
        • University College London
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ≥ 18 jaar bij inschrijving.
  • Meer dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria

  • Kankerchemotherapie (radiotherapie, chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie) binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
  • Bekende overgevoeligheid voor blinatumomab of AMG 404 of voor een van de bestanddelen van de productformulering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab en AMG 404
Geneesmiddel: Blinatumomab
Blinatumomab zal worden toegediend als een continue intraveneuze infusie (cIV).
Andere namen:
  • Blincyto
Geneesmiddel: AMG 404
AMG 404 zal worden toegediend als een intraveneuze infusie (IV).
Geneesmiddel: Dexamethason premedicatie
Dexamethason zal oraal of intraveneus worden toegediend voorafgaand aan de behandeling met blinatumomab, indien nodig.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ondervond
Tijdsspanne: Cohort 1: maximaal 67 dagen; Cohort 2a: maximaal 56 dagen
Onderzoekers bepaalden of een bijwerking (AE) kwalificeerde als een DLT volgens vooraf gespecificeerde, in het protocol gedefinieerde criteria. Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, ongeacht een causaal verband met de onderzoeksbehandeling.
Cohort 1: maximaal 67 dagen; Cohort 2a: maximaal 56 dagen
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) ondervond
Tijdsspanne: De mediane (min, max) totale duur vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis is: 83,4 (40,2; 274,1) dagen

Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die begon op of na de eerste dosis blinatumomab of AMG 404. De onderzoeker maakte gebruik van klinisch oordeel om het oorzakelijk verband vast te stellen. Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elke bijwerking die:

  • resulteert in de dood,
  • onmiddellijk levensbedreigend,
  • ziekenhuisopname van een patiënt of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist,
  • resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid,
  • een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, en/of
  • andere medisch belangrijke ernstige bijwerkingen.

Bijwerkingen die van belang zijn voor blinatumomab omvatten capillairleksyndroom, cytokine-release-syndroom, verlaagde immunoglobulinen, verhoogde leverenzymen, embolische en trombotische voorvallen, immunogeniciteit, infecties, infusiereacties zonder rekening te houden met de duur, leuko-encefalopathie, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, neurologische voorvallen, neutropenie en febriele neutropenie, pancreatitis en tumorlysissyndroom. EOI's voor AMG 404 omvatten niet-infectieuze diarree en bloedingen.
De mediane (min, max) totale duur vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis is: 83,4 (40,2; 274,1) dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) of CR bereikte met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) (CR/CRh)
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 cycli: tot ongeveer 86 dagen; over alle cycli heen: tot ongeveer 274 dagen

Hematologische remissies werden gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:

CR:

  • Minder dan 5% ontploffingen in het beenmerg (BM)
  • Geen bewijs van ziekte
  • Volledig herstel van perifere bloedtellingen (PB):
  • Bloedplaatjes > 100.000/μl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/μl

CR met alleen CRh:

  • Minder dan 5% ontploffingen in de BM
  • Geen bewijs van ziekte
  • Gedeeltelijk herstel van PB-tellingen:
  • Bloedplaatjes > 50.000/μl en
  • ANC > 500/μl

Het percentage deelnemers met CR/CRh werd samengevat samen met het overeenkomstige 95% exacte betrouwbaarheidsinterval (CI) met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Binnen de eerste 2 cycli: tot ongeveer 86 dagen; over alle cycli heen: tot ongeveer 274 dagen
Percentage deelnemers dat CR heeft bereikt
Tijdsspanne: Binnen de eerste 2 cycli: tot ongeveer 86 dagen; over alle cycli heen: tot ongeveer 274 dagen

Hematologische remissies werden gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:

CR:

  • Minder dan 5% ontploffingen in de BM
  • Geen bewijs van ziekte
  • Volledig herstel van PB-tellingen:
  • Bloedplaatjes > 100.000/μl
  • ANC > 1000/μl

Het percentage deelnemers met CR werd samengevat samen met het overeenkomstige 95% exacte BI met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Binnen de eerste 2 cycli: tot ongeveer 86 dagen; over alle cycli heen: tot ongeveer 274 dagen
Mediane duur van CR bij deelnemers die CR bereikten binnen de eerste 2 cycli
Tijdsspanne: Tot ongeveer 274 dagen

De duur van CR werd berekend vanaf de datum waarop CR voor het eerst werd bereikt binnen de eerste twee cycli tot de vroegste datum waarop de ziekte werd beoordeeld, wat wijst op een terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Maanden werden berekend als dagen vanaf de datum van CR tot de datum van de gebeurtenis/censuur, gedeeld door 30,5.

De mediane tijd tot gebeurtenis en 95% BI werden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier (KM)-methode.
Tot ongeveer 274 dagen
Mediane duur van CR/CRh bij deelnemers die CR/CRh bereikten binnen de eerste twee cycli
Tijdsspanne: Tot ongeveer 274 dagen

De duur van CR/CRh werd berekend vanaf de datum waarop CR/CRh voor het eerst werd bereikt binnen de eerste twee cycli tot de vroegste datum waarop de ziekte werd beoordeeld, wat wijst op een terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Maanden werden berekend als dagen vanaf de datum van CR/CRh tot de datum van de gebeurtenis/censuur, gedeeld door 30,5.

De mediane tijd tot gebeurtenis en 95% BI werden samengevat met behulp van de KM-methode.
Tot ongeveer 274 dagen
Steady-state concentraties (Css) van blinatumomab
Tijdsspanne: Cohort 1: C1D1 en D8 (vóór dosis, 2 tot 24 uur na dosis), en D11, D18 en D29; C2D1 (vóór dosis, 2 tot 24 uur na dosis) en D29. Cohort 2a: C1D3 en D10 (vóór dosis, 2 tot 48 uur na dosis), en D29, D30 en D31; C2D1 (vóór dosis, 2 tot 24 uur na dosis), D13 en D29
Farmacokinetische (PK) parameters werden geschat met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen en samengevat op dosisniveau, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
Cohort 1: C1D1 en D8 (vóór dosis, 2 tot 24 uur na dosis), en D11, D18 en D29; C2D1 (vóór dosis, 2 tot 24 uur na dosis) en D29. Cohort 2a: C1D3 en D10 (vóór dosis, 2 tot 48 uur na dosis), en D29, D30 en D31; C2D1 (vóór dosis, 2 tot 24 uur na dosis), D13 en D29
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van AMG 404
Tijdsspanne: Cohort 1: C1D11 (vóór dosis, einde van de infusie tot 48 uur na dosis), D18, D29 en D39 (vóór dosis en einde van de infusie). Cohort 2a: C1D1 (vóór dosis, einde van de infusie tot 168 uur na dosis), D12 en D29 (vóór dosis en einde van de infusie)
PK-parameters werden geschat met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen en samengevat op dosisniveau, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
Cohort 1: C1D11 (vóór dosis, einde van de infusie tot 48 uur na dosis), D18, D29 en D39 (vóór dosis en einde van de infusie). Cohort 2a: C1D1 (vóór dosis, einde van de infusie tot 168 uur na dosis), D12 en D29 (vóór dosis en einde van de infusie)
Tijd tot Cmax (Tmax) van AMG 404
Tijdsspanne: Cohort 1: C1D11 (vóór dosis, einde van de infusie tot 48 uur na dosis), D18, D29 en D39 (vóór dosis en einde van de infusie). Cohort 2a: C1D1 (vóór dosis, einde van de infusie tot 168 uur na dosis), D12 en D29 (vóór dosis en einde van de infusie)
PK-parameters werden geschat met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen en samengevat op dosisniveau, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
Cohort 1: C1D11 (vóór dosis, einde van de infusie tot 48 uur na dosis), D18, D29 en D39 (vóór dosis en einde van de infusie). Cohort 2a: C1D1 (vóór dosis, einde van de infusie tot 168 uur na dosis), D12 en D29 (vóór dosis en einde van de infusie)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 28 dagen na infusie (AUC0-28d) van AMG 404
Tijdsspanne: Cohort 1: C1D11 (vóór dosis, einde van de infusie tot 48 uur na dosis), D18, D29 en D39 (vóór dosis en einde van de infusie). Cohort 2a: C1D1 (vóór dosis, einde van de infusie tot 168 uur na dosis), D12 en D29 (vóór dosis en einde van de infusie)
PK-parameters werden geschat met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen en samengevat op dosisniveau, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
Cohort 1: C1D11 (vóór dosis, einde van de infusie tot 48 uur na dosis), D18, D29 en D39 (vóór dosis en einde van de infusie). Cohort 2a: C1D1 (vóór dosis, einde van de infusie tot 168 uur na dosis), D12 en D29 (vóór dosis en einde van de infusie)
Aantal deelnemers met incidentie van anti-Blinatumomab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 274 dagen
Alleen monsters die positief testten op anti-blinatumomab-bindende antilichamen mochten worden getest op neutraliserende antilichamen (NAbs), zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
Tot ongeveer 274 dagen
Aantal deelnemers met incidentie van anti-AMG 404-antilichamen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 274 dagen
Alleen monsters die positief testten op anti-AMG 404-bindende antilichamen mochten worden getest op NAbs, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
Tot ongeveer 274 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20190177

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren