Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blinatumomab i kombination med AMG 404 til behandling af voksne med recidiverende eller refraktær B-celleprækursor ALL

11. oktober 2023 opdateret af: Amgen

Et åbent fase 1b-studie, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af administration af Blinatumomab i kombination med AMG 404 til behandling af voksne med recidiverende eller refraktær B-celleprækursor akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Det primære formål med dette fase 1b studie er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​blinatumomab og AMG 404 i kombination hos voksne med R/R B-ALL og at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af AMG 404 kombineret med kontinuert intravenøs infusion (cIV) blinatumomab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
        • University College London
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite, Frankrig, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Spanien
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder ≥ 18 år ved indskrivning.
  • Større end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) ≤ 2.
  • Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.

Eksklusionskriterier

  • Kræftkemoterapi (strålebehandling, kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi) inden for 14 dage før studiedag 1.
  • Kendt overfølsomhed over for blinatumomab eller AMG 404 eller over for enhver komponent i produktformuleringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab og AMG 404
Medicin: Blinatumomab
Blinatumomab vil blive administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion (cIV).
Andre navne:
  • Blincyto
Medicin: AMG 404
AMG 404 vil blive administreret som en intravenøs infusion (IV).
Medicin: Dexamethason præmedicinering
Dexamethason vil blive administreret oralt eller intravenøst ​​før behandling med blinatumomab efter behov.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Kohorte 1: Op til 67 dage; Kohorte 2a: Op til 56 dage
Efterforskere fastslog, om en uønsket hændelse (AE) kvalificerede som en DLT i henhold til foruddefinerede protokoldefinerede kriterier. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, uanset en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
Kohorte 1: Op til 67 dage; Kohorte 2a: Op til 56 dage
Antal deltagere, der oplevede behandlings-emergent AE (TEAE'er)
Tidsramme: Median (min, max) samlet varighed fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis er: 83,4 (40,2, 274,1) dage

En TEAE blev defineret som enhver AE, der startede på eller efter den første dosis af blinatumomab eller AMG 404. Investigator brugte klinisk dømmekraft til at vurdere årsagssammenhæng. En alvorlig AE (SAE) blev defineret som enhver AE, der:

  • resulterer i døden,
  • umiddelbart livstruende,
  • kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse,
  • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet,
  • er en medfødt anomali/fødselsdefekt og/eller
  • anden medicinsk vigtig alvorlig AE.

Bivirkninger af interesse (EOI'er) for blinatumomab omfattede kapillærlækagesyndrom, cytokinfrigivelsessyndrom, nedsat immunglobuliner, forhøjet leverenzym, emboliske og trombotiske hændelser, immunogenicitet, infektioner, infusionsreaktioner uden hensyntagen til varighed, leukoencefalopati, progressive multifokale leukoencefalopatiske hændelser, neukoencefalopi og neuroencefalopi. febril neutropeni, pancreatitis og tumorlysis-syndrom. EOI'er for AMG 404 inkluderede ikke-infektiøs diarré og blødninger.
Median (min, max) samlet varighed fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis er: 83,4 (40,2, 274,1) dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR) eller CR med delvis hæmatologisk restitution (CRh) (CR/CRh)
Tidsramme: Inden for de første 2 cyklusser: Op til ca. 86 dage; på tværs af alle cyklusser: Op til cirka 274 dage

Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

CR:

  • Mindre end 5 % blaster i knoglemarven (BM)
  • Ingen tegn på sygdom
  • Fuld genopretning af perifert blod (PB) tællinger:
  • Blodplader > 100 000/μl
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/μl

CR med kun CRh:

  • Mindre end 5 % sprængninger i BM
  • Ingen tegn på sygdom
  • Delvis genopretning af PB-tal:
  • Blodplader > 50 000/μl og
  • ANC > 500/μl

Procentdel af deltagere med CR/CRh blev opsummeret sammen med tilsvarende 95 % nøjagtigt konfidensinterval (CI) ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Inden for de første 2 cyklusser: Op til ca. 86 dage; på tværs af alle cyklusser: Op til cirka 274 dage
Procentdel af deltagere, der opnåede CR
Tidsramme: Inden for de første 2 cyklusser: Op til ca. 86 dage; på tværs af alle cyklusser: Op til cirka 274 dage

Hæmatologiske remissioner blev defineret af følgende kriterier:

CR:

  • Mindre end 5 % sprængninger i BM
  • Ingen tegn på sygdom
  • Fuld genopretning af PB-tal:
  • Blodplader > 100 000/μl
  • ANC > 1000/μl

Procentdel af deltagere med CR blev opsummeret sammen med tilsvarende 95 % nøjagtig CI ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Inden for de første 2 cyklusser: Op til ca. 86 dage; på tværs af alle cyklusser: Op til cirka 274 dage
Medianvarighed af CR hos deltagere, der opnåede CR inden for de første 2 cyklusser
Tidsramme: Op til cirka 274 dage

Varigheden af ​​CR blev beregnet fra den dato, hvor CR først blev opnået inden for de første 2 cyklusser, indtil den tidligste dato for sygdomsvurdering, hvilket indikerer et tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Måneder blev beregnet som dage fra dato for CR til begivenhed/censor dato divideret med 30,5.

Mediantid til hændelse og 95 % CI blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoden.
Op til cirka 274 dage
Medianvarighed af CR/CRh hos deltagere, der opnåede CR/CRh inden for de første 2 cyklusser
Tidsramme: Op til cirka 274 dage

Varigheden af ​​CR/CRh blev beregnet fra den dato, hvor CR/CRh først blev opnået inden for de første 2 cyklusser, indtil den tidligste dato for sygdomsvurdering, hvilket indikerer en tilbagefaldsbegivenhed eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Måneder blev beregnet som dage fra datoen for CR/CRh til begivenheds-/censordatoen divideret med 30,5.

Mediantid til hændelse og 95 % CI blev opsummeret ved hjælp af KM-metoden.
Op til cirka 274 dage
Steady-state-koncentrationer (Css) af Blinatumomab
Tidsramme: Kohorte 1: C1D1 og D8 (førdosis, 2 til 24 timer efter dosis), og D11, D18 og D29; C2D1 (førdosis, 2 til 24 timer efter dosis) og D29. Kohorte 2a: C1D3 og D10 (førdosis, 2 til 48 timer efter dosis), og D29, D30 og D31; C2D1 (førdosis, 2 til 24 timer efter dosis), D13 og D29
Farmakokinetiske (PK) parametre blev estimeret ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle tilgange og opsummeret efter dosisniveau som forudspecificeret i protokollen.
Kohorte 1: C1D1 og D8 (førdosis, 2 til 24 timer efter dosis), og D11, D18 og D29; C2D1 (førdosis, 2 til 24 timer efter dosis) og D29. Kohorte 2a: C1D3 og D10 (førdosis, 2 til 48 timer efter dosis), og D29, D30 og D31; C2D1 (førdosis, 2 til 24 timer efter dosis), D13 og D29
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af AMG 404
Tidsramme: Kohorte 1: C1D11 (førdosis, afslutning af infusion til 48 timer efter dosis), D18, D29 og D39 (førdosis og afslutning af infusion). Kohorte 2a: C1D1 (førdosis, afslutning af infusion til 168 timer efter dosis), D12 og D29 (førdosis og afslutning af infusion)
Farmakokinetiske parametre blev estimeret ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle tilgange og opsummeret efter dosisniveau som forudspecificeret i protokollen.
Kohorte 1: C1D11 (førdosis, afslutning af infusion til 48 timer efter dosis), D18, D29 og D39 (førdosis og afslutning af infusion). Kohorte 2a: C1D1 (førdosis, afslutning af infusion til 168 timer efter dosis), D12 og D29 (førdosis og afslutning af infusion)
Tid til Cmax (Tmax) for AMG 404
Tidsramme: Kohorte 1: C1D11 (førdosis, afslutning af infusion til 48 timer efter dosis), D18, D29 og D39 (førdosis og afslutning af infusion). Kohorte 2a: C1D1 (førdosis, afslutning af infusion til 168 timer efter dosis), D12 og D29 (førdosis og afslutning af infusion)
Farmakokinetiske parametre blev estimeret ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle tilgange og opsummeret efter dosisniveau som forudspecificeret i protokollen.
Kohorte 1: C1D11 (førdosis, afslutning af infusion til 48 timer efter dosis), D18, D29 og D39 (førdosis og afslutning af infusion). Kohorte 2a: C1D1 (førdosis, afslutning af infusion til 168 timer efter dosis), D12 og D29 (førdosis og afslutning af infusion)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 28 dage efter infusion (AUC0-28d) af AMG 404
Tidsramme: Kohorte 1: C1D11 (førdosis, afslutning af infusion til 48 timer efter dosis), D18, D29 og D39 (førdosis og afslutning af infusion). Kohorte 2a: C1D1 (førdosis, afslutning af infusion til 168 timer efter dosis), D12 og D29 (førdosis og afslutning af infusion)
Farmakokinetiske parametre blev estimeret ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle tilgange og opsummeret efter dosisniveau som forudspecificeret i protokollen.
Kohorte 1: C1D11 (førdosis, afslutning af infusion til 48 timer efter dosis), D18, D29 og D39 (førdosis og afslutning af infusion). Kohorte 2a: C1D1 (førdosis, afslutning af infusion til 168 timer efter dosis), D12 og D29 (førdosis og afslutning af infusion)
Antal deltagere med forekomst af anti-Blinatumomab-antistoffer
Tidsramme: Op til cirka 274 dage
Kun prøver, der testede positive for anti-blinatumomab-bindende antistoffer, skulle testes for neutraliserende antistoffer (NAbs) som forudspecificeret i protokollen.
Op til cirka 274 dage
Antal deltagere med forekomster af anti-AMG 404-antistoffer
Tidsramme: Op til cirka 274 dage
Kun prøver, der testede positive for anti-AMG 404-bindende antistoffer, skulle testes for NAbs som forudspecificeret i protokollen.
Op til cirka 274 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2020

Først opslået (Faktiske)

24. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20190177

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner