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Blinatumomab en combinación con AMG 404 para el tratamiento de adultos con LLA de precursores de células B en recaída o refractaria

11 de octubre de 2023 actualizado por: Amgen

Un estudio abierto de fase 1b que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de la administración de blinatumomab en combinación con AMG 404 para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B en recaída o refractaria

El objetivo principal de este estudio de fase 1b es evaluar la seguridad y tolerabilidad de blinatumomab y AMG 404 en combinación en adultos con R/R B-ALL y estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de AMG 404 cuando se combina con blinatumomab en infusión intravenosa continua (cIV).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • España
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite, Francia, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • University College London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Edad ≥ 18 años en el momento de la inscripción.
  • Mayor o igual al 5% de blastos en la médula ósea.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 2.
  • Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión

  • Quimioterapia contra el cáncer (radioterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida) dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a blinatumomab o AMG 404 o a cualquier componente de la formulación del producto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Blinatumomab y AMG 404
Droga: Blinatumomab
Blinatumomab se administrará como una infusión intravenosa continua (cIV).
Otros nombres:
  • Blincito
Droga: AMG 404
AMG 404 se administrará como una infusión intravenosa (IV).
Droga: Premedicación con dexametasona
La dexametasona se administrará por vía oral o intravenosa antes del tratamiento con blinatumomab, según sea necesario.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: hasta 67 días; Cohorte 2a: hasta 56 días
Los investigadores determinaron si un evento adverso (EA) calificaba como DLT según los criterios definidos por el protocolo preespecificado. Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, independientemente de una relación causal con el tratamiento del estudio.
Cohorte 1: hasta 67 días; Cohorte 2a: hasta 56 días
Número de participantes que experimentaron EA emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: La duración total media (mínima, máxima) desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis es: 83,4 (40,2, 274,1) días

Un TEAE se definió como cualquier EA que comenzara durante o después de la primera dosis de blinatumomab o AMG 404. El investigador utilizó el juicio clínico para evaluar la relación causal. Un EA grave (SAE) se definió como cualquier EA que:

  • resulta en la muerte,
  • inmediatamente en peligro de muerte,
  • requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente,
  • resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa,
  • es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, y/o
  • otros EA graves médicamente importantes.

Los EA de interés (EOI) para blinatumomab incluyeron síndrome de fuga capilar, síndrome de liberación de citoquinas, disminución de inmunoglobulinas, elevación de enzimas hepáticas, eventos embólicos y trombóticos, inmunogenicidad, infecciones, reacciones a la infusión sin considerar la duración, leucoencefalopatía, leucoencefalopatía multifocal progresiva, eventos neurológicos, neutropenia y neutropenia febril, pancreatitis y síndrome de lisis tumoral. Las EOI para AMG 404 incluyeron diarrea y hemorragias no infecciosas.
La duración total media (mínima, máxima) desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis es: 83,4 (40,2, 274,1) días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la remisión completa (RC) o RC con recuperación hematológica parcial (CRh) (CR/CRh)
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 2 ciclos: Hasta aproximadamente 86 días; en todos los ciclos: hasta aproximadamente 274 días

Las remisiones hematológicas se definieron según los siguientes criterios:

CR:

  • Menos del 5% de blastos en la médula ósea (MO)
  • No hay evidencia de enfermedad
  • Recuperación completa de los recuentos de sangre periférica (PB):
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/μl

RC con sólo CRh:

  • Menos del 5% de explosiones en el BM
  • No hay evidencia de enfermedad
  • Recuperación parcial de los recuentos de PB:
  • Plaquetas > 50 000/μl y
  • RAN > 500/μl

El porcentaje de participantes con CR/CRh se resumió junto con el correspondiente intervalo de confianza (IC) exacto del 95 % utilizando el método Clopper-Pearson.
Dentro de los primeros 2 ciclos: Hasta aproximadamente 86 días; en todos los ciclos: hasta aproximadamente 274 días
Porcentaje de participantes que lograron RC
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 2 ciclos: Hasta aproximadamente 86 días; en todos los ciclos: hasta aproximadamente 274 días

Las remisiones hematológicas se definieron según los siguientes criterios:

CR:

  • Menos del 5% de explosiones en el BM
  • No hay evidencia de enfermedad
  • Recuperación total de los recuentos de PB:
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • RAN > 1000/μl

El porcentaje de participantes con RC se resumió junto con el correspondiente IC exacto del 95 % utilizando el método Clopper-Pearson.
Dentro de los primeros 2 ciclos: Hasta aproximadamente 86 días; en todos los ciclos: hasta aproximadamente 274 días
Duración media de la RC en participantes que lograron RC en los primeros 2 ciclos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 274 días

La duración de la RC se calculó desde la fecha en que se logró la RC por primera vez dentro de los primeros 2 ciclos hasta la fecha más temprana de evaluación de la enfermedad que indica un evento de recaída o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurrió primero. Los meses se calcularon como días desde la fecha de RC hasta la fecha del evento/censura, divididos por 30,5.

La mediana del tiempo transcurrido hasta el evento y el IC del 95 % se resumieron mediante el método de Kaplan-Meier (KM).
Hasta aproximadamente 274 días
Duración media de CR/CRh en participantes que lograron CR/CRh en los primeros 2 ciclos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 274 días

La duración de CR/CRh se calculó a partir de la fecha en que se logró CR/CRh por primera vez dentro de los primeros 2 ciclos hasta la fecha más temprana de evaluación de la enfermedad que indica un evento de recaída o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurrió primero. Los meses se calcularon como días desde la fecha de CR/CRh hasta la fecha del evento/censura, divididos por 30,5.

La mediana del tiempo transcurrido hasta el evento y el IC del 95 % se resumieron mediante el método KM.
Hasta aproximadamente 274 días
Concentraciones en estado estacionario (Css) de blinatumomab
Periodo de tiempo: Cohorte 1: C1D1 y D8 (predosis, 2 a 24 h posdosis), y D11, D18 y D29; C2D1 (predosis, 2 a 24 h posdosis) y D29. Cohorte 2a: C1D3 y D10 (predosis, 2 a 48 h posdosis), y D29, D30 y D31; C2D1 (predosis, 2 a 24 h posdosis), D13 y D29
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se estimaron utilizando enfoques estándar no compartimentales y se resumieron por nivel de dosis como se especifica previamente en el protocolo.
Cohorte 1: C1D1 y D8 (predosis, 2 a 24 h posdosis), y D11, D18 y D29; C2D1 (predosis, 2 a 24 h posdosis) y D29. Cohorte 2a: C1D3 y D10 (predosis, 2 a 48 h posdosis), y D29, D30 y D31; C2D1 (predosis, 2 a 24 h posdosis), D13 y D29
Concentración máxima observada (Cmax) de AMG 404
Periodo de tiempo: Cohorte 1: C1D11 (predosis, final de la infusión hasta 48 h posdosis), D18, D29 y D39 (predosis y final de la infusión). Cohorte 2a: C1D1 (predosis, final de la infusión hasta 168 h posdosis), D12 y D29 (predosis y final de la infusión)
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron utilizando enfoques estándar no compartimentales y se resumieron por nivel de dosis como se especifica previamente en el protocolo.
Cohorte 1: C1D11 (predosis, final de la infusión hasta 48 h posdosis), D18, D29 y D39 (predosis y final de la infusión). Cohorte 2a: C1D1 (predosis, final de la infusión hasta 168 h posdosis), D12 y D29 (predosis y final de la infusión)
Tiempo hasta Cmax (Tmax) del AMG 404
Periodo de tiempo: Cohorte 1: C1D11 (predosis, final de la infusión hasta 48 h posdosis), D18, D29 y D39 (predosis y final de la infusión). Cohorte 2a: C1D1 (predosis, final de la infusión hasta 168 h posdosis), D12 y D29 (predosis y final de la infusión)
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron utilizando enfoques estándar no compartimentales y se resumieron por nivel de dosis como se especifica previamente en el protocolo.
Cohorte 1: C1D11 (predosis, final de la infusión hasta 48 h posdosis), D18, D29 y D39 (predosis y final de la infusión). Cohorte 2a: C1D1 (predosis, final de la infusión hasta 168 h posdosis), D12 y D29 (predosis y final de la infusión)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el día 0 al 28 después de la infusión (AUC0-28d) de AMG 404
Periodo de tiempo: Cohorte 1: C1D11 (predosis, final de la infusión hasta 48 h posdosis), D18, D29 y D39 (predosis y final de la infusión). Cohorte 2a: C1D1 (predosis, final de la infusión hasta 168 h posdosis), D12 y D29 (predosis y final de la infusión)
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron utilizando enfoques estándar no compartimentales y se resumieron por nivel de dosis como se especifica previamente en el protocolo.
Cohorte 1: C1D11 (predosis, final de la infusión hasta 48 h posdosis), D18, D29 y D39 (predosis y final de la infusión). Cohorte 2a: C1D1 (predosis, final de la infusión hasta 168 h posdosis), D12 y D29 (predosis y final de la infusión)
Número de participantes con incidencias de anticuerpos anti-blinatumomab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 274 días
Solo las muestras que dieran positivo para anticuerpos de unión anti-blinatumomab debían analizarse para detectar anticuerpos neutralizantes (NAb), como se especifica previamente en el protocolo.
Hasta aproximadamente 274 días
Número de participantes con incidencias de anticuerpos anti-AMG 404
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 274 días
Solo las muestras que dieran positivo para anticuerpos de unión anti-AMG 404 debían analizarse para detectar NAbs como se especifica previamente en el protocolo.
Hasta aproximadamente 274 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

24 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

24 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20190177

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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