再発性または難治性 B 細胞前駆体 ALL の成人の治療のための AMG 404 と組み合わせたブリナツモマブ
2023年10月11日 更新者：Amgen
再発性または難治性 B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人の治療のための AMG 404 と組み合わせたブリナツモマブの投与の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を調査する第 1b 相非盲検試験
この第 1b 相試験の主な目的は、R/R B-ALL の成人におけるブリナツモマブと AMG 404 の併用の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を推定することです。持続静脈内注入（cIV）ブリナツモマブと併用した場合の AMG 404。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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London、イギリス、NW3 2PF
- University College London
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Linz、オーストリア、4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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Cataluña
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Badalona、Cataluña、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint Louis
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Pierre Benite、フランス、69645
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -登録時の年齢が18歳以上。
- 骨髄の5%以上の芽球。
- -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) ≤ 2。
- 出産の可能性のある女性における陰性の妊娠検査。
除外基準
- -がん化学療法（放射線療法、化学療法、抗体療法、分子標的療法）の14日以内の研究 1日目。
- -ブリナツモマブまたはAMG 404または製品製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブリナツモマブと AMG 404
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ブリナツモマブは、持続静脈内注入（cIV）として投与されます。
他の名前：
AMG 404 は、静脈内注入 (IV) として投与されます。
デキサメタゾンは、必要に応じて、ブリナツモマブ治療の前に経口または静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：コホート 1: 最長 67 日。コホート 2a: 最長 56 日
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研究者は、事前に指定された治験実施計画書が定義した基準に従って、有害事象 (AE) が DLT として適格であるかどうかを判断しました。
AE は、研究治療との因果関係に関係なく、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。
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コホート 1: 最長 67 日。コホート 2a: 最長 56 日
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治療中に緊急に発生したAE（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日までの全期間の中央値 (最小、最大) は: 83.4 (40.2、274.1) 日です。
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TEAEは、ブリナツモマブまたはAMG 404の初回投与時以降に始まるあらゆるAEとして定義されました。 研究者は臨床判断を用いて因果関係を評価した。 重篤な AE (SAE) は、以下のいずれかの AE として定義されました。
ブリナツモマブの対象となる有害事象（EOI）には、毛細管漏出症候群、サイトカイン放出症候群、免疫グロブリンの減少、肝酵素の上昇、塞栓性イベントおよび血栓性イベント、免疫原性、感染症、期間を考慮しない注入反応、白質脳症、進行性多巣性白質脳症、神経学的イベント、好中球減少症、および発熱性好中球減少症、膵炎、腫瘍溶解症候群。 AMG 404 の EOI には、非感染性の下痢と出血が含まれていました。 |
最初の投与から最後の投与後 30 日までの全期間の中央値 (最小、最大) は: 83.4 (40.2、274.1) 日です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解（CR）または血液学的に部分的回復を伴うCR（CRh）を達成した参加者の割合（CR/CRh）
時間枠：最初の 2 サイクル以内: 最大約 86 日。すべてのサイクル全体: 最大約 274 日
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血液学的寛解は次の基準によって定義されました。 CR:
CRh のみを含む CR:
CR/CRh を有する参加者の割合は、Clopper-Pearson 法を使用して、対応する 95% 正確信頼区間 (CI) とともに要約されました。 |
最初の 2 サイクル以内: 最大約 86 日。すべてのサイクル全体: 最大約 274 日
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CRを達成した参加者の割合
時間枠：最初の 2 サイクル以内: 最大約 86 日。すべてのサイクル全体: 最大約 274 日
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血液学的寛解は次の基準によって定義されました。 CR:
CR を有する参加者の割合は、Clopper-Pearson 法を使用して、対応する 95% の正確な CI とともに要約されました。 |
最初の 2 サイクル以内: 最大約 86 日。すべてのサイクル全体: 最大約 274 日
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最初の2サイクル以内にCRを達成した参加者のCR持続期間中央値
時間枠：最長約274日
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CRの期間は、最初の2サイクル以内に最初にCRが達成された日から、再発事象または何らかの原因による死亡を示す最も早い疾患評価日のいずれか最初に起こった日まで計算した。 月は、CR の日付からイベント/検閲日までの日数を 30.5 で割って計算されました。 事象発生までの時間の中央値と 95% CI は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して要約されました。 |
最長約274日
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最初の2サイクル以内にCR/CRhを達成した参加者のCR/CRh持続期間中央値
時間枠：最長約274日
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CR/CRhの期間は、最初の2サイクル以内に最初にCR/CRhに達した日から、再発事象または何らかの原因による死亡を示す疾患評価の最も早い日のいずれか早い方まで計算した。 月は、CR/CRh の日付からイベント/検閲日までの日数を 30.5 で割って計算されました。 事象発生までの時間の中央値と 95% CI は、KM 法を使用して要約されました。 |
最長約274日
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ブリナツモマブの定常状態濃度 (Css)
時間枠：コホート 1: C1D1 および D8 (投与前、投与後 2 ～ 24 時間)、および D11、D18、および D29。 C2D1（投与前、投与後2〜24時間）およびD29。コホート 2a:C1D3 および D10 (投与前、投与後 2 ～ 48 時間)、および D29、D30、および D31。 C2D1 (投与前、投与後 2 ～ 24 時間)、D13 および D29
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薬物動態（PK）パラメータは、標準的なノンコンパートメントアプローチを使用して推定され、プロトコールで事前に指定されている用量レベルによって要約されました。
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コホート 1: C1D1 および D8 (投与前、投与後 2 ～ 24 時間)、および D11、D18、および D29。 C2D1（投与前、投与後2〜24時間）およびD29。コホート 2a:C1D3 および D10 (投与前、投与後 2 ～ 48 時間)、および D29、D30、および D31。 C2D1 (投与前、投与後 2 ～ 24 時間)、D13 および D29
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AMG 404 の最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：コホート 1: C1D11 (投与前、注入終了から投与後 48 時間)、D18、D29、および D39 (投与前および注入終了)。コホート 2a: C1D1 (投与前、注入終了から投与後 168 時間)、D12 および D29 (投与前および注入終了)
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PKパラメータは、標準的なノンコンパートメントアプローチを使用して推定され、プロトコールで事前に指定されている用量レベルによって要約されました。
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コホート 1: C1D11 (投与前、注入終了から投与後 48 時間)、D18、D29、および D39 (投与前および注入終了)。コホート 2a: C1D1 (投与前、注入終了から投与後 168 時間)、D12 および D29 (投与前および注入終了)
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AMG 404のCmaxまでの時間（Tmax）
時間枠：コホート 1: C1D11 (投与前、注入終了から投与後 48 時間)、D18、D29、および D39 (投与前および注入終了)。コホート 2a: C1D1 (投与前、注入終了から投与後 168 時間)、D12 および D29 (投与前および注入終了)
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PKパラメータは、標準的なノンコンパートメントアプローチを使用して推定され、プロトコールで事前に指定されている用量レベルによって要約されました。
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コホート 1: C1D11 (投与前、注入終了から投与後 48 時間)、D18、D29、および D39 (投与前および注入終了)。コホート 2a: C1D1 (投与前、注入終了から投与後 168 時間)、D12 および D29 (投与前および注入終了)
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AMG 404の注入後0日から28日までの血漿濃度-時間曲線の下の面積（AUC0-28d）
時間枠：コホート 1: C1D11 (投与前、注入終了から投与後 48 時間)、D18、D29、および D39 (投与前および注入終了)。コホート 2a: C1D1 (投与前、注入終了から投与後 168 時間)、D12 および D29 (投与前および注入終了)
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PKパラメータは、標準的なノンコンパートメントアプローチを使用して推定され、プロトコールで事前に指定されている用量レベルによって要約されました。
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コホート 1: C1D11 (投与前、注入終了から投与後 48 時間)、D18、D29、および D39 (投与前および注入終了)。コホート 2a: C1D1 (投与前、注入終了から投与後 168 時間)、D12 および D29 (投与前および注入終了)
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抗ブリナツモマブ抗体を発現した参加者の数
時間枠：最長約274日
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プロトコールで事前に指定されているように、抗ブリナツモマブ結合抗体について陽性と判定されたサンプルのみを中和抗体（NAb）について試験することとした。
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最長約274日
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抗AMG 404抗体を発現した参加者の数
時間枠：最長約274日
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プロトコールで事前に指定されているように、抗 AMG 404 結合抗体について陽性と判定されたサンプルのみが NAb について検査されました。
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最長約274日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月2日
一次修了 (実際)
2023年1月24日
研究の完了 (実際)
2023年1月24日
試験登録日
最初に提出
2020年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月20日
最初の投稿 (実際)
2020年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月11日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20190177
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症に販売承認が付与されているか、2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されていると見なされます。データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は、内部アドバイザーの委員会によって審査されます。
承認されない場合、データ共有の独立審査委員会が仲裁を行い、最終決定を下します。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ブリナツモマブの臨床試験
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgenまだ募集していません急性リンパ芽球性白血病 | Blinatumomab | フェーズ2の研究アメリカ
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Ascentage Pharma Group Inc.まだ募集していませんリンパ芽球性白血病 | フィラデルフィア染色体陽性 | 第Ⅱ相臨床試験 | オルベレンマチニブ | Blinatumomabアメリカ
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Syndax Pharmaceuticalsまだ募集していませんリンパ芽球性白血病 | Blinatumomab | レブメニブ | KMT2A再構成アメリカ
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizer; Amgenまだ募集していません
-
Amgenまだ募集していませんフィラデルフィア染色体陰性B細胞前駆細胞急性リンパ芽球性白血病
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen積極的、募集していない
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West Virginia UniversityAmgen募集
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Ho Joon ImSamsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital; Chonnam National University Hospital; Seoul National... と他の協力者募集