Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blinatumomab v kombinaci s AMG 404 pro léčbu dospělých s relabujícím nebo refrakterním B buněčným prekurzorem ALL

11. října 2023 aktualizováno: Amgen

Otevřená studie fáze 1b zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost podávání Blinatumomabu v kombinaci s AMG 404 pro léčbu dospělých s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií prekurzorů B buněk (ALL)

Primárním cílem této studie fáze 1b je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost blinatumomabu a AMG 404 v kombinaci u dospělých s R/R B-ALL a odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) AMG 404 v kombinaci s kontinuální intravenózní infuzí (cIV) blinatumomabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite, Francie, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • University College London
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk ≥ 18 let při zápisu.
  • Větší nebo rovné 5 % blastů v kostní dřeni.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení

  • Chemoterapie rakoviny (radioterapie, chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie) během 14 dnů před 1. dnem studie.
  • Známá přecitlivělost na blinatumomab nebo AMG 404 nebo na kteroukoli složku přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blinatumomab a AMG 404
Lék: Blinatumomab
Blinatumomab bude podáván jako kontinuální intravenózní infuze (cIV).
Ostatní jména:
  • Blancyto
Lék: AMG 404
AMG 404 bude podáván jako intravenózní infuze (IV).
Lék: Premedikace dexamethasonem
Dexamethason bude podle potřeby podáván perorálně nebo intravenózně před léčbou blinatumomabem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Kohorta 1: až 67 dní; Kohorta 2a: Až 56 dní
Vyšetřovatelé určili, zda se nežádoucí příhoda (AE) kvalifikovala jako DLT podle předem specifikovaných kritérií definovaných protokolem. AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie bez ohledu na kauzální vztah s léčbou studie.
Kohorta 1: až 67 dní; Kohorta 2a: Až 56 dní
Počet účastníků, kteří zažili AE naléhavé po léčbě (TEAE)
Časové okno: Medián (min, max) celkové trvání od první dávky do 30 dnů po poslední dávce je: 83,4 (40,2, 274,1) dnů

TEAE byla definována jako jakákoli AE začínající nebo po první dávce blinatumomabu nebo AMG 404. Zkoušející použil klinický úsudek k posouzení kauzálního vztahu. Závažná AE (SAE) byla definována jako jakákoli AE, která:

  • má za následek smrt,
  • bezprostředně život ohrožující,
  • vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • vede k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti,
  • je vrozená anomálie/vrozená vada a/nebo
  • jiná zdravotně důležitá závažná AE.

Zájmové nežádoucí účinky (EOI) pro blinatumomab zahrnovaly syndrom kapilárního úniku, syndrom uvolňování cytokinů, snížené imunoglobuliny, zvýšené jaterní enzymy, embolické a trombotické příhody, imunogenicitu, infekce, reakce na infuzi bez ohledu na dobu trvání, leukoencefalopatii, progresivní multifokální leukoencefalopatii, neurologické příhody, neutropenii a febrilní neutropenie, pankreatitida a syndrom rozpadu nádoru. EOI pro AMG 404 zahrnovaly neinfekční průjem a krvácení.
Medián (min, max) celkové trvání od první dávky do 30 dnů po poslední dávce je: 83,4 (40,2, 274,1) dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) (CR/CRh)
Časové okno: Během prvních 2 cyklů: Až přibližně 86 dní; ve všech cyklech: Až přibližně 274 dní

Hematologické remise byly definovány podle následujících kritérií:

ČR:

  • Méně než 5 % blastů v kostní dřeni (BM)
  • Žádný důkaz nemoci
  • Úplné obnovení počtu periferní krve (PB):
  • Krevní destičky > 100 000/μl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/μl

CR pouze s CRh:

  • Méně než 5 % výbuchů v BM
  • Žádný důkaz nemoci
  • Částečné obnovení počtu PB:
  • Krevní destičky > 50 000/μl a
  • ANC > 500/μl

Procento účastníků s CR/CRh bylo sumarizováno spolu s odpovídajícím 95% přesným intervalem spolehlivosti (CI) pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Během prvních 2 cyklů: Až přibližně 86 dní; ve všech cyklech: Až přibližně 274 dní
Procento účastníků, kteří dosáhli CR
Časové okno: Během prvních 2 cyklů: Až přibližně 86 dní; ve všech cyklech: Až přibližně 274 dní

Hematologické remise byly definovány podle následujících kritérií:

ČR:

  • Méně než 5 % výbuchů v BM
  • Žádný důkaz nemoci
  • Úplné obnovení počtu PB:
  • Krevní destičky > 100 000/μl
  • ANC > 1000/μl

Procento účastníků s CR bylo sumarizováno spolu s odpovídající 95% přesnou CI pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Během prvních 2 cyklů: Až přibližně 86 dní; ve všech cyklech: Až přibližně 274 dní
Medián trvání CR u účastníků, kteří dosáhli CR během prvních 2 cyklů
Časové okno: Až přibližně 274 dní

Doba trvání CR byla počítána od data, kdy bylo CR poprvé dosaženo během prvních 2 cyklů, do nejčasnějšího data hodnocení onemocnění, které ukazuje na relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Měsíce byly počítány jako dny od data CR do data události/cenzoru, děleno 30,5.

Medián doby do události a 95% CI byly shrnuty pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody.
Až přibližně 274 dní
Střední doba trvání CR/CRh u účastníků, kteří dosáhli CR/CRh během prvních 2 cyklů
Časové okno: Až přibližně 274 dní

Doba trvání CR/CRh byla počítána od data, kdy bylo CR/CRh poprvé dosaženo během prvních 2 cyklů, do nejčasnějšího data hodnocení onemocnění, které indikuje relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Měsíce byly počítány jako dny od data CR/CRh do data události/cenzoru, děleno 30,5.

Medián doby do události a 95% CI byly shrnuty pomocí KM metody.
Až přibližně 274 dní
Koncentrace v ustáleném stavu (Css) Blinatumomabu
Časové okno: Skupina 1: C1D1 a D8 (před dávkou, 2 až 24 hodin po dávce) a D11, D18 a D29; C2D1 (před dávkou, 2 až 24 hodin po dávce) a D29. Skupina 2a: C1D3 a D10 (před dávkou, 2 až 48 hodin po dávce) a D29, D30 a D31; C2D1 (před dávkou, 2 až 24 hodin po dávce), D13 a D29
Farmakokinetické (PK) parametry byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových přístupů a shrnuty podle úrovně dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Skupina 1: C1D1 a D8 (před dávkou, 2 až 24 hodin po dávce) a D11, D18 a D29; C2D1 (před dávkou, 2 až 24 hodin po dávce) a D29. Skupina 2a: C1D3 a D10 (před dávkou, 2 až 48 hodin po dávce) a D29, D30 a D31; C2D1 (před dávkou, 2 až 24 hodin po dávce), D13 a D29
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) AMG 404
Časové okno: Skupina 1: C1D11 (před podáním dávky, konec infuze do 48 hodin po dávce), D18, D29 a D39 (před podáním dávky a konec infuze). Skupina 2a: C1D1 (před podáním dávky, konec infuze do 168 hodin po dávce), D12 a D29 (před podáním dávky a konec infuze)
PK parametry byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových přístupů a shrnuty podle úrovně dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Skupina 1: C1D11 (před podáním dávky, konec infuze do 48 hodin po dávce), D18, D29 a D39 (před podáním dávky a konec infuze). Skupina 2a: C1D1 (před podáním dávky, konec infuze do 168 hodin po dávce), D12 a D29 (před podáním dávky a konec infuze)
Čas do Cmax (Tmax) AMG 404
Časové okno: Skupina 1: C1D11 (před podáním dávky, konec infuze do 48 hodin po dávce), D18, D29 a D39 (před podáním dávky a konec infuze). Skupina 2a: C1D1 (před podáním dávky, konec infuze do 168 hodin po dávce), D12 a D29 (před podáním dávky a konec infuze)
PK parametry byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových přístupů a shrnuty podle úrovně dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Skupina 1: C1D11 (před podáním dávky, konec infuze do 48 hodin po dávce), D18, D29 a D39 (před podáním dávky a konec infuze). Skupina 2a: C1D1 (před podáním dávky, konec infuze do 168 hodin po dávce), D12 a D29 (před podáním dávky a konec infuze)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 28 dnů po infuzi (AUC0-28d) AMG 404
Časové okno: Skupina 1: C1D11 (před podáním dávky, konec infuze do 48 hodin po dávce), D18, D29 a D39 (před podáním dávky a konec infuze). Skupina 2a: C1D1 (před podáním dávky, konec infuze do 168 hodin po dávce), D12 a D29 (před podáním dávky a konec infuze)
PK parametry byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových přístupů a shrnuty podle úrovně dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Skupina 1: C1D11 (před podáním dávky, konec infuze do 48 hodin po dávce), D18, D29 a D39 (před podáním dávky a konec infuze). Skupina 2a: C1D1 (před podáním dávky, konec infuze do 168 hodin po dávce), D12 a D29 (před podáním dávky a konec infuze)
Počet účastníků s výskytem protilátek proti blinatumomabu
Časové okno: Až přibližně 274 dní
Pouze vzorky, které byly pozitivní na protilátky vázající se proti blinatumomabu, měly být testovány na neutralizační protilátky (NAbs), jak je předem specifikováno v protokolu.
Až přibližně 274 dní
Počet účastníků s výskytem anti-AMG 404 protilátek
Časové okno: Až přibližně 274 dní
Pouze vzorky testující pozitivní na anti-AMG 404 vazebné protilátky měly být testovány na NAb, jak je předem specifikováno v protokolu.
Až přibližně 274 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20190177

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit