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Blinatumomab en association avec l'AMG 404 pour le traitement des adultes atteints de LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou réfractaire

11 octobre 2023 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte de phase 1b portant sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'administration du blinatumomab en association avec l'AMG 404 pour le traitement des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs des lymphocytes B en rechute ou réfractaire

L'objectif principal de cette étude de phase 1b est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du blinatumomab et de l'AMG 404 en association chez des adultes atteints de LAL-B R/R et d'estimer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de AMG 404 en association avec le blinatumomab en perfusion intraveineuse continue (cIV).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Espagne
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • France
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Benite, France, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PF
        • University College London
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Âge ≥ 18 ans à l'inscription.
  • Supérieur ou égal à 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion

  • Chimiothérapie anticancéreuse (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
  • Hypersensibilité connue au blinatumomab ou à l'AMG 404 ou à tout composant de la formulation du produit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Blinatumomab et AMG 404
Médicament: Blinatumomab
Le blinatumomab sera administré en perfusion intraveineuse continue (cIV).
Autres noms:
  • Blincyto
Médicament: AMG 404
AMG 404 sera administré en perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Prémédication de dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée par voie orale ou intraveineuse avant le traitement par le blinatumomab, selon les besoins.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cohorte 1 : jusqu'à 67 jours ; Cohorte 2a : jusqu'à 56 jours
Les enquêteurs ont déterminé si un événement indésirable (EI) était qualifié de DLT selon les critères prédéfinis du protocole. Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l’étude clinique, quelle que soit la relation causale avec le traitement à l’étude.
Cohorte 1 : jusqu'à 67 jours ; Cohorte 2a : jusqu'à 56 jours
Nombre de participants ayant présenté des EI survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: La durée globale médiane (min, max) entre la première dose et 30 jours après la dernière dose est : 83,4 (40,2 ; 274,1) jours

Un TEAE a été défini comme tout EI débutant pendant ou après la première dose de blinatumomab ou d'AMG 404. L'investigateur a utilisé son jugement clinique pour évaluer la relation causale. Un EI grave (EIG) a été défini comme tout EI qui :

  • entraîne la mort,
  • mettant immédiatement la vie en danger,
  • nécessite une hospitalisation ou une prolongation d’une hospitalisation existante,
  • entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante,
  • est une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, et/ou
  • autres EI graves médicalement importants.

Les EI d'intérêt pour le blinatumomab comprenaient le syndrome de fuite capillaire, le syndrome de libération de cytokines, la diminution des immunoglobulines, l'élévation des enzymes hépatiques, les événements emboliques et thrombotiques, l'immunogénicité, les infections, les réactions à la perfusion sans tenir compte de la durée, la leucoencéphalopathie, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, les événements neurologiques, la neutropénie et neutropénie fébrile, pancréatite et syndrome de lyse tumorale. Les manifestations d'intérêt pour l'AMG 404 comprenaient des diarrhées et des hémorragies non infectieuses.
La durée globale médiane (min, max) entre la première dose et 30 jours après la dernière dose est : 83,4 (40,2 ; 274,1) jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique partielle (CRh) (CR/CRh)
Délai: Au cours des 2 premiers cycles : jusqu'à environ 86 jours ; sur tous les cycles : jusqu’à environ 274 jours

Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants :

CR :

  • Moins de 5 % d'explosions dans la moelle osseuse (BM)
  • Aucune preuve de maladie
  • Récupération complète du nombre de sang périphérique (PB) :
  • Plaquettes > 100 000/μl
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/μl

CR avec seulement CRh :

  • Moins de 5% d'explosions dans le BM
  • Aucune preuve de maladie
  • Récupération partielle du nombre de PB :
  • Plaquettes > 50 000/μl et
  • ANC > 500/μl

Le pourcentage de participants atteints de CR/CRh a été résumé avec l'intervalle de confiance exact (IC) correspondant à 95 % à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Au cours des 2 premiers cycles : jusqu'à environ 86 jours ; sur tous les cycles : jusqu’à environ 274 jours
Pourcentage de participants ayant atteint la RC
Délai: Au cours des 2 premiers cycles : jusqu'à environ 86 jours ; sur tous les cycles : jusqu’à environ 274 jours

Les rémissions hématologiques ont été définies par les critères suivants :

CR :

  • Moins de 5% d'explosions dans le BM
  • Aucune preuve de maladie
  • Récupération complète du nombre de PB :
  • Plaquettes > 100 000/μl
  • ANC > 1000/μl

Le pourcentage de participants atteints de RC a été résumé avec l'IC exact à 95 % correspondant à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Au cours des 2 premiers cycles : jusqu'à environ 86 jours ; sur tous les cycles : jusqu’à environ 274 jours
Durée médiane de la RC chez les participants ayant atteint la RC au cours des 2 premiers cycles
Délai: Jusqu'à environ 274 jours

La durée de la RC a été calculée à partir de la date à laquelle la RC a été obtenue pour la première fois au cours des 2 premiers cycles jusqu'à la première date d'évaluation de la maladie indiquant une rechute ou un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les mois ont été calculés en jours entre la date du CR et la date de l'événement/censure, divisés par 30,5.

Le délai médian jusqu'à l'événement et l'IC à 95 % ont été résumés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Jusqu'à environ 274 jours
Durée médiane de CR/CRh chez les participants ayant atteint CR/CRh au cours des 2 premiers cycles
Délai: Jusqu'à environ 274 jours

La durée de CR/CRh a été calculée à partir de la date à laquelle la CR/CRh a été atteinte pour la première fois au cours des 2 premiers cycles jusqu'à la première date d'évaluation de la maladie indiquant une rechute ou un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les mois ont été calculés en jours entre la date du CR/CRh et la date de l'événement/censure, divisés par 30,5.

Le délai médian jusqu'à l'événement et l'IC à 95 % ont été résumés à l'aide de la méthode KM.
Jusqu'à environ 274 jours
Concentrations à l'état d'équilibre (Css) du blinatumomab
Délai: Cohorte 1 : C1D1 et D8 (prédose, 2 à 24 h après l'administration) et D11, D18 et D29 ; C2D1 (prédose, 2 à 24 h après l'administration) et D29. Cohorte 2a : C1D3 et D10 (prédose, 2 à 48 h après l'administration) et D29, D30 et D31 ; C2D1 (prédose, 2 à 24 h après l'administration), J13 et J29
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été estimés à l'aide d'approches non compartimentales standard et résumés par niveau de dose comme spécifié au préalable dans le protocole.
Cohorte 1 : C1D1 et D8 (prédose, 2 à 24 h après l'administration) et D11, D18 et D29 ; C2D1 (prédose, 2 à 24 h après l'administration) et D29. Cohorte 2a : C1D3 et D10 (prédose, 2 à 48 h après l'administration) et D29, D30 et D31 ; C2D1 (prédose, 2 à 24 h après l'administration), J13 et J29
Concentration maximale observée (Cmax) d'AMG 404
Délai: Cohorte 1 : C1D11 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 48 h après la dose), D18, J29 et D39 (prédose et fin de perfusion). Cohorte 2a : C1D1 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 168 h après la dose), D12 et J29 (prédose et fin de perfusion)
Les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés à l'aide d'approches non compartimentales standard et résumés par niveau de dose comme spécifié au préalable dans le protocole.
Cohorte 1 : C1D11 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 48 h après la dose), D18, J29 et D39 (prédose et fin de perfusion). Cohorte 2a : C1D1 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 168 h après la dose), D12 et J29 (prédose et fin de perfusion)
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'AMG 404
Délai: Cohorte 1 : C1D11 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 48 h après la dose), D18, J29 et D39 (prédose et fin de perfusion). Cohorte 2a : C1D1 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 168 h après la dose), D12 et J29 (prédose et fin de perfusion)
Les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés à l'aide d'approches non compartimentales standard et résumés par niveau de dose comme spécifié au préalable dans le protocole.
Cohorte 1 : C1D11 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 48 h après la dose), D18, J29 et D39 (prédose et fin de perfusion). Cohorte 2a : C1D1 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 168 h après la dose), D12 et J29 (prédose et fin de perfusion)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de 0 à 28 jours après la perfusion (ASC0-28d) de l'AMG 404
Délai: Cohorte 1 : C1D11 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 48 h après la dose), D18, J29 et D39 (prédose et fin de perfusion). Cohorte 2a : C1D1 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 168 h après la dose), D12 et J29 (prédose et fin de perfusion)
Les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés à l'aide d'approches non compartimentales standard et résumés par niveau de dose comme spécifié au préalable dans le protocole.
Cohorte 1 : C1D11 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 48 h après la dose), D18, J29 et D39 (prédose et fin de perfusion). Cohorte 2a : C1D1 (prédose, fin de perfusion jusqu'à 168 h après la dose), D12 et J29 (prédose et fin de perfusion)
Nombre de participants présentant une incidence d'anticorps anti-blinatumomab
Délai: Jusqu'à environ 274 jours
Seuls les échantillons positifs pour les anticorps liant le blinatumomab devaient être testés pour les anticorps neutralisants (NAb), comme spécifié au préalable dans le protocole.
Jusqu'à environ 274 jours
Nombre de participants présentant une incidence d'anticorps anti-AMG 404
Délai: Jusqu'à environ 274 jours
Seuls les échantillons positifs pour les anticorps de liaison anti-AMG 404 devaient être testés pour les NAb comme spécifié au préalable dans le protocole.
Jusqu'à environ 274 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2020

Première publication (Réel)

24 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20190177

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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