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Blinatumomab in associazione con AMG 404 per il trattamento di adulti con LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria

11 ottobre 2023 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1b in aperto che indaga la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia della somministrazione di Blinatumomab in combinazione con AMG 404 per il trattamento di adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria

L'obiettivo primario di questo studio di fase 1b è valutare la sicurezza e la tollerabilità di blinatumomab e AMG 404 in combinazione negli adulti con LLA-B R/R e stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di AMG 404 quando combinato con blinatumomab per infusione endovenosa continua (cIV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite, Francia, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Germania
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2PF
        • University College London
  • Spagna
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Età ≥ 18 anni all'arruolamento.
  • Maggiore o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
  • Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile.

Criteri di esclusione

  • Chemioterapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia, terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare) entro 14 giorni prima del Giorno 1 dello studio.
  • Ipersensibilità nota a blinatumomab o AMG 404 o a qualsiasi componente della formulazione del prodotto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Blinatumomab e AMG 404
Droga: Blinatumomab
Blinatumomab verrà somministrato come infusione endovenosa continua (cIV).
Altri nomi:
  • Blincyto
Droga: AM 404
AMG 404 sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Droga: Desametasone Premedicazione
Il desametasone verrà somministrato per via orale o endovenosa prima del trattamento con blinatumomab, secondo necessità.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Coorte 1: fino a 67 giorni; Coorte 2a: fino a 56 giorni
I ricercatori hanno determinato se un evento avverso (EA) si qualificava come DLT in base ai criteri definiti dal protocollo pre-specificato. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, indipendentemente da una relazione causale con il trattamento in studio.
Coorte 1: fino a 67 giorni; Coorte 2a: fino a 56 giorni
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: La durata complessiva mediana (min, max) dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose è: 83,4 (40,2, 274,1) giorni

Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso iniziato durante o dopo la prima dose di blinatumomab o AMG 404. Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio clinico per valutare la relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento avverso che:

  • provoca la morte,
  • immediatamente in pericolo di vita,
  • richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente,
  • provoca disabilità/incapacità persistente o significativa,
  • è un'anomalia congenita/difetto congenito e/o
  • altri eventi avversi gravi importanti dal punto di vista medico.

Gli eventi avversi di interesse (EOI) per blinatumomab includevano sindrome da perdita capillare, sindrome da rilascio di citochine, diminuzione delle immunoglobuline, aumento degli enzimi epatici, eventi embolici e trombotici, immunogenicità, infezioni, reazioni all'infusione senza considerare la durata, leucoencefalopatia, leucoencefalopatia multifocale progressiva, eventi neurologici, neutropenia e neutropenia febbrile, pancreatite e sindrome da lisi tumorale. Gli eventi avversi per AMG 404 includevano diarrea ed emorragie non infettive.
La durata complessiva mediana (min, max) dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose è: 83,4 (40,2, 274,1) giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa (CR) o CR con recupero ematologico parziale (CRh) (CR/CRh)
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli: fino a circa 86 giorni; in tutti i cicli: fino a circa 274 giorni

Le remissioni ematologiche sono state definite secondo i seguenti criteri:

CR:

  • Meno del 5% di blasti nel midollo osseo (BM)
  • Nessuna evidenza di malattia
  • Recupero completo della conta del sangue periferico (PB):
  • Piastrine > 100.000/μl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/μl

CR con solo CRh:

  • Meno del 5% esplode nel BM
  • Nessuna evidenza di malattia
  • Recupero parziale dei conteggi PB:
  • Piastrine > 50 000/μl e
  • ANC > 500/μl

La percentuale di partecipanti con CR/CRh è stata riassunta insieme al corrispondente intervallo di confidenza esatto (CI) al 95% utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Entro i primi 2 cicli: fino a circa 86 giorni; in tutti i cicli: fino a circa 274 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR
Lasso di tempo: Entro i primi 2 cicli: fino a circa 86 giorni; in tutti i cicli: fino a circa 274 giorni

Le remissioni ematologiche sono state definite secondo i seguenti criteri:

CR:

  • Meno del 5% esplode nel BM
  • Nessuna evidenza di malattia
  • Recupero completo dei conteggi PB:
  • Piastrine > 100.000/μl
  • ANC > 1000/μl

La percentuale di partecipanti con CR è stata riassunta insieme al corrispondente IC esatto al 95% utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Entro i primi 2 cicli: fino a circa 86 giorni; in tutti i cicli: fino a circa 274 giorni
Durata mediana della CR nei partecipanti che hanno raggiunto la CR entro i primi 2 cicli
Lasso di tempo: Fino a circa 274 giorni

La durata della CR è stata calcolata dalla data in cui la CR è stata raggiunta per la prima volta entro i primi 2 cicli fino alla prima data di valutazione della malattia che indicava un evento di recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. I mesi sono stati calcolati come giorni dalla data della CR alla data dell'evento/censura, divisi per 30,5.

Il tempo mediano all'evento e l'IC al 95% sono stati riepilogati utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Fino a circa 274 giorni
Durata mediana di CR/CRh nei partecipanti che hanno raggiunto CR/CRh entro i primi 2 cicli
Lasso di tempo: Fino a circa 274 giorni

La durata della CR/CRh è stata calcolata dalla data in cui la CR/CRh è stata raggiunta per la prima volta entro i primi 2 cicli fino alla prima data di valutazione della malattia che indica un evento di recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I mesi sono stati calcolati come giorni dalla data di CR/CRh alla data dell'evento/censura, divisi per 30,5.

Il tempo mediano all'evento e l'IC al 95% sono stati riepilogati utilizzando il metodo KM.
Fino a circa 274 giorni
Concentrazioni allo stato stazionario (Css) di Blinatumomab
Lasso di tempo: Coorte 1: C1D1 e D8 (pre-dose, da 2 a 24 ore dopo la dose) e D11, D18 e D29; C2D1 (pre-dose, da 2 a 24 ore dopo la dose) e D29. Coorte 2a: C1D3 e G10 (pre-dose, da 2 a 48 ore dopo la dose) e D29, D30 e D31; C2D1 (pre-dose, da 2 a 24 ore dopo la dose), D13 e D29
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati stimati utilizzando approcci standard non compartimentali e riepilogati per livello di dose come pre-specificato nel protocollo.
Coorte 1: C1D1 e D8 (pre-dose, da 2 a 24 ore dopo la dose) e D11, D18 e D29; C2D1 (pre-dose, da 2 a 24 ore dopo la dose) e D29. Coorte 2a: C1D3 e G10 (pre-dose, da 2 a 48 ore dopo la dose) e D29, D30 e D31; C2D1 (pre-dose, da 2 a 24 ore dopo la dose), D13 e D29
Concentrazione massima osservata (Cmax) di AMG 404
Lasso di tempo: Coorte 1: C1D11 (pre-dose, fine dell'infusione fino a 48 ore dopo la dose), G18, G29 e G39 (pre-dose e fine dell'infusione). Coorte 2a: C1D1 (predose, fine dell'infusione fino a 168 ore postdose), D12 e D29 (predose e fine dell'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati stimati utilizzando approcci standard non compartimentali e riepilogati per livello di dose come pre-specificato nel protocollo.
Coorte 1: C1D11 (pre-dose, fine dell'infusione fino a 48 ore dopo la dose), G18, G29 e G39 (pre-dose e fine dell'infusione). Coorte 2a: C1D1 (predose, fine dell'infusione fino a 168 ore postdose), D12 e D29 (predose e fine dell'infusione)
Tempo alla Cmax (Tmax) di AMG 404
Lasso di tempo: Coorte 1: C1D11 (pre-dose, fine dell'infusione fino a 48 ore dopo la dose), G18, G29 e G39 (pre-dose e fine dell'infusione). Coorte 2a: C1D1 (predose, fine dell'infusione fino a 168 ore postdose), D12 e D29 (predose e fine dell'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati stimati utilizzando approcci standard non compartimentali e riepilogati per livello di dose come pre-specificato nel protocollo.
Coorte 1: C1D11 (pre-dose, fine dell'infusione fino a 48 ore dopo la dose), G18, G29 e G39 (pre-dose e fine dell'infusione). Coorte 2a: C1D1 (predose, fine dell'infusione fino a 168 ore postdose), D12 e D29 (predose e fine dell'infusione)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 28 giorni dopo l'infusione (AUC0-28d) di AMG 404
Lasso di tempo: Coorte 1: C1D11 (pre-dose, fine dell'infusione fino a 48 ore dopo la dose), G18, G29 e G39 (pre-dose e fine dell'infusione). Coorte 2a: C1D1 (predose, fine dell'infusione fino a 168 ore postdose), D12 e D29 (predose e fine dell'infusione)
I parametri farmacocinetici sono stati stimati utilizzando approcci standard non compartimentali e riepilogati per livello di dose come pre-specificato nel protocollo.
Coorte 1: C1D11 (pre-dose, fine dell'infusione fino a 48 ore dopo la dose), G18, G29 e G39 (pre-dose e fine dell'infusione). Coorte 2a: C1D1 (predose, fine dell'infusione fino a 168 ore postdose), D12 e D29 (predose e fine dell'infusione)
Numero di partecipanti con incidenza di anticorpi anti-blinatumomab
Lasso di tempo: Fino a circa 274 giorni
Solo i campioni risultati positivi per gli anticorpi leganti anti-blinatumomab dovevano essere testati per gli anticorpi neutralizzanti (NAbs) come pre-specificato nel protocollo.
Fino a circa 274 giorni
Numero di partecipanti con incidenza di anticorpi anti-AMG 404
Lasso di tempo: Fino a circa 274 giorni
Solo i campioni risultati positivi per gli anticorpi leganti anti-AMG 404 dovevano essere testati per gli NAb come pre-specificato nel protocollo.
Fino a circa 274 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

24 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20190177

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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