Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Blinatumomabi yhdistelmänä AMG 404:n kanssa aikuisten hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluprekursori ALL

keskiviikko 11. lokakuuta 2023 päivittänyt: Amgen

Vaiheen 1b avoin tutkimus, jossa tutkitaan blinatumomabin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta yhdessä AMG 404:n kanssa annettaessa aikuisten hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluprekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

Tämän vaiheen 1b tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida blinatumomabin ja AMG 404:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdistelmänä aikuisilla, joilla on R/R B-ALL, ja arvioida suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). AMG 404 yhdistettynä jatkuvaan suonensisäiseen infuusioon (cIV) blinatumomabiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Espanja
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Espanja, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Itävalta
      • Linz, Itävalta, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Benite, Ranska, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Saksa
      • Frankfurt am Main, Saksa, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
        • University College London
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuytimessä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 2.
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.

Poissulkemiskriteerit

  • Syövän kemoterapia (sädehoito, kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito) 14 päivän sisällä ennen tutkimusta päivää 1.
  • Tunnettu yliherkkyys blinatumomabille tai AMG 404:lle tai jollekin valmisteen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Blinatumomabi ja AMG 404
Lääke: Blinatumomabi
Blinatumomabi annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (cIV).
Muut nimet:
  • Blincyto
Lääke: AMG 404
AMG 404 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV).
Lääke: Deksametasonin esilääkitys
Deksametasonia annetaan suun kautta tai suonensisäisesti ennen blinatumomabihoitoa tarpeen mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Kohortti 1: Enintään 67 päivää; Kohortti 2a: Jopa 56 päivää
Tutkijat määrittelivät, onko haittatapahtuma (AE) hyväksytty DLT:ksi ennalta määritettyjen protokollan määrittelemien kriteerien mukaisesti. AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa kliinisen tutkimuksen osanottajassa riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
Kohortti 1: Enintään 67 päivää; Kohortti 2a: Jopa 56 päivää
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoa aiheuttavia AE:ita (TEAE)
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) kokonaiskesto ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen on: 83,4 (40,2, 274,1) päivää

TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutusta, joka alkoi ensimmäisestä blinatumomabi- tai AMG 404 -annoksesta tai sen jälkeen. Tutkija käytti kliinistä harkintaa syy-yhteyden arvioimiseksi. Vakavaksi AE:ksi (SAE) määriteltiin mikä tahansa AE, joka:

  • johtaa kuolemaan,
  • välittömästi hengenvaarallinen,
  • edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä,
  • johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen,
  • on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio ja/tai
  • muu lääketieteellisesti tärkeä vakava AE.

Blinatumomabin kiinnostavia haittavaikutuksia (EOI) olivat kapillaarivuotooireyhtymä, sytokiinien vapautumisoireyhtymä, alentuneet immunoglobuliinit, kohonnut maksaentsyymi, emboliset ja tromboottiset tapahtumat, immunogeenisyys, infektiot, infuusioreaktiot ottamatta huomioon kestoa, leukoenkefalopatia, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, neurologinen neutropenia ja kuumeinen neutropenia, haimatulehdus ja kasvainlyysioireyhtymä. AMG 404:n EOI:t sisälsivät ei-tarttuvaa ripulia ja verenvuotoja.
Mediaani (min, max) kokonaiskesto ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen on: 83,4 (40,2, 274,1) päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai osittaisen hematologisen toipumisen (CRh) (CR/CRh)
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen syklin aikana: Jopa noin 86 päivää; kaikissa jaksoissa: Jopa noin 274 päivää

Hematologiset remissiot määriteltiin seuraavilla kriteereillä:

CR:

  • Alle 5 % blasteja luuytimessä (BM)
  • Ei todisteita sairaudesta
  • Perifeerisen veren (PB) lukemien täydellinen palautuminen:
  • Verihiutaleet > 100 000/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/μl

CR vain CRh:lla:

  • Alle 5 % räjähdyksiä BM:ssä
  • Ei todisteita sairaudesta
  • PB-arvojen osittainen palautus:
  • Verihiutaleet > 50 000/μl ja
  • ANC > 500/μl

Osallistujien prosenttiosuudet, joilla oli CR/CRh, laskettiin yhteen vastaavan 95 %:n tarkan luottamusvälin (CI) kanssa käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Kahden ensimmäisen syklin aikana: Jopa noin 86 päivää; kaikissa jaksoissa: Jopa noin 274 päivää
CR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen syklin aikana: Jopa noin 86 päivää; kaikissa jaksoissa: Jopa noin 274 päivää

Hematologiset remissiot määriteltiin seuraavilla kriteereillä:

CR:

  • Alle 5 % räjähdyksiä BM:ssä
  • Ei todisteita sairaudesta
  • PB-lukujen täydellinen palautus:
  • Verihiutaleet > 100 000/μl
  • ANC > 1000/μl

Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli CR, laskettiin yhteen vastaavan 95 %:n tarkan CI:n kanssa käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Kahden ensimmäisen syklin aikana: Jopa noin 86 päivää; kaikissa jaksoissa: Jopa noin 274 päivää
CR:n mediaanikesto osallistujilla, jotka saavuttivat CR:n kahden ensimmäisen syklin aikana
Aikaikkuna: Jopa noin 274 päivää

CR:n kesto laskettiin päivästä, jolloin CR saavutettiin ensimmäisen 2 syklin aikana, aikaisimpaan sairauden arviointipäivään, joka osoitti relapsitapahtuman tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Kuukaudet laskettiin päivinä CR:n päivämäärästä tapahtuma-/sensuuripäivämäärään jaettuna luvulla 30,5.

Mediaani aika tapahtumaan ja 95 % CI laskettiin yhteen Kaplan-Meier (KM) -menetelmällä.
Jopa noin 274 päivää
CR/CRh:n mediaanikesto osallistujilla, jotka saavuttivat CR/CRh:n kahden ensimmäisen syklin aikana
Aikaikkuna: Jopa noin 274 päivää

CR/CRh:n kesto laskettiin päivästä, jolloin CR/CRh saavutettiin ensimmäisen kerran kahden ensimmäisen syklin aikana, aikaisimpaan sairauden arviointipäivään, joka osoitti relapsitapahtuman tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Kuukaudet laskettiin päivinä CR/CRh:n päivämäärästä tapahtuma-/sensuuripäivämäärään jaettuna luvulla 30,5.

Mediaani aika tapahtumaan ja 95 % CI laskettiin yhteen käyttämällä KM-menetelmää.
Jopa noin 274 päivää
Blinatumomabin vakaan tilan pitoisuudet (Css).
Aikaikkuna: Kohortti 1: C1D1 ja D8 (ennen annosta, 2–24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivät 11, päivät 18 ja päivä 29; C2D1 (ennen annosta, 2-24 tuntia annoksen jälkeen) ja D29. Kohortti 2a: C1D3 ja D10 (ennen annosta, 2-48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivät 29, 30 ja 31; C2D1 (ennen annosta, 2–24 tuntia annoksen jälkeen), päivät 13 ja päivä 29
Farmakokineettiset (PK) parametrit arvioitiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastollisia lähestymistapoja, ja niistä tehtiin yhteenveto annostason mukaan, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Kohortti 1: C1D1 ja D8 (ennen annosta, 2–24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivät 11, päivät 18 ja päivä 29; C2D1 (ennen annosta, 2-24 tuntia annoksen jälkeen) ja D29. Kohortti 2a: C1D3 ja D10 (ennen annosta, 2-48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivät 29, 30 ja 31; C2D1 (ennen annosta, 2–24 tuntia annoksen jälkeen), päivät 13 ja päivä 29
AMG 404:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kohortti 1: C1D11 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 18, 29 ja 39 (ennen annosta ja infuusion loppua). Kohortti 2a: C1D1 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 168 tuntia annoksen jälkeen), D12 ja D29 (ennen annosta ja infuusion loppua)
PK-parametrit arvioitiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastollisia lähestymistapoja ja yhteenveto annostason mukaan protokollassa ennalta määrätyllä tavalla.
Kohortti 1: C1D11 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 18, 29 ja 39 (ennen annosta ja infuusion loppua). Kohortti 2a: C1D1 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 168 tuntia annoksen jälkeen), D12 ja D29 (ennen annosta ja infuusion loppua)
Aika AMG 404:n Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Kohortti 1: C1D11 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 18, 29 ja 39 (ennen annosta ja infuusion loppua). Kohortti 2a: C1D1 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 168 tuntia annoksen jälkeen), D12 ja D29 (ennen annosta ja infuusion loppua)
PK-parametrit arvioitiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastollisia lähestymistapoja ja yhteenveto annostason mukaan protokollassa ennalta määrätyllä tavalla.
Kohortti 1: C1D11 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 18, 29 ja 39 (ennen annosta ja infuusion loppua). Kohortti 2a: C1D1 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 168 tuntia annoksen jälkeen), D12 ja D29 (ennen annosta ja infuusion loppua)
AMG 404:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue 0–28 päivää infuusion jälkeen (AUC0-28d)
Aikaikkuna: Kohortti 1: C1D11 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 18, 29 ja 39 (ennen annosta ja infuusion loppua). Kohortti 2a: C1D1 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 168 tuntia annoksen jälkeen), D12 ja D29 (ennen annosta ja infuusion loppua)
PK-parametrit arvioitiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastollisia lähestymistapoja ja yhteenveto annostason mukaan protokollassa ennalta määrätyllä tavalla.
Kohortti 1: C1D11 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 18, 29 ja 39 (ennen annosta ja infuusion loppua). Kohortti 2a: C1D1 (ennen annosta, infuusion päättymisestä 168 tuntia annoksen jälkeen), D12 ja D29 (ennen annosta ja infuusion loppua)
Niiden osallistujien määrä, joilla on Blinatumomabivasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa noin 274 päivää
Vain näytteet, jotka ovat osoittaneet positiivisia anti-blinatumomabia sitovia vasta-aineita, tuli testata neutraloivien vasta-aineiden (NAb) varalta, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Jopa noin 274 päivää
Osallistujien määrä, joilla on esiintynyt anti-AMG 404 -vasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa noin 274 päivää
Vain näytteet, jotka olivat positiivisia anti-AMG 404:ää sitoville vasta-aineille, piti testata NAb:iden suhteen, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Jopa noin 274 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20190177

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön lähettämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/tutkimukset laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijan tai tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Blinatumomabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa