Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блинатумомаб в комбинации с AMG 404 для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным предшественником ОЛЛ

11 октября 2023 г. обновлено: Amgen

Открытое исследование фазы 1b по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности введения блинатумомаба в комбинации с AMG 404 для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) из предшественников В-клеток

Основная цель этого исследования фазы 1b состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость комбинации блинатумомаба и AMG 404 у взрослых с R/R B-ALL, а также оценить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) AMG 404 в сочетании с непрерывной внутривенной инфузией (cIV) блинатумомаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Германия
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Испания
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • University College London
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite, Франция, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст ≥ 18 лет на момент зачисления.
  • Больше или равно 5% бластов в костном мозге.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2.
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.

Критерий исключения

  • Химиотерапия рака (лучевая терапия, химиотерапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия) в течение 14 дней до начала исследования. День 1.
  • Известная гиперчувствительность к блинатумомабу или AMG 404 или к любому компоненту препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блинатумомаб и AMG 404
Лекарство: Блинатумомаб
Блинатумомаб будет вводиться в виде непрерывной внутривенной инфузии (cIV).
Другие имена:
  • Блинцито
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной инфузии (IV).
Лекарство: Премедикация дексаметазоном
Дексаметазон будет вводиться перорально или внутривенно перед лечением блинатумомабом, по мере необходимости.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Когорта 1: до 67 дней; Когорта 2а: до 56 дней.
Исследователи определяли, квалифицируется ли нежелательное явление (НЯ) как DLT в соответствии с критериями, определенными заранее в протоколе. НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Когорта 1: до 67 дней; Когорта 2а: до 56 дней.
Количество участников, у которых возникли НЯ, возникшие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) общей продолжительности от первой дозы до 30 дней после последней дозы составляет: 83,4 (40,2, 274,1) дня.

TEAE определялось как любое НЯ, начавшееся после первой дозы блинатумомаба или AMG 404 или после нее. Исследователь использовал клиническое суждение для оценки причинно-следственной связи. Серьезное НЯ (СНЯ) определялось как любое НЯ, которое:

  • приводит к смерти,
  • сразу опасный для жизни,
  • требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации,
  • приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности,
  • является врожденной аномалией/врожденным дефектом и/или
  • другие серьезные с медицинской точки зрения НЯ.

НЯ, представляющие интерес (СОИ) для блинатумомаба, включали синдром капиллярной утечки, синдром высвобождения цитокинов, снижение уровня иммуноглобулинов, повышение активности печеночных ферментов, эмболические и тромботические явления, иммуногенность, инфекции, инфузионные реакции без учета продолжительности, лейкоэнцефалопатию, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, неврологические явления, нейтропению и фебрильная нейтропения, панкреатит и синдром лизиса опухоли. EOI для AMG 404 включали неинфекционную диарею и кровотечения.
Медиана (мин, максимум) общей продолжительности от первой дозы до 30 дней после последней дозы составляет: 83,4 (40,2, 274,1) дня.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полной ремиссии (CR) или CR с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) (CR/CRh)
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов: примерно до 86 дней; во всех циклах: примерно до 274 дней

Гематологические ремиссии определялись по следующим критериям:

ЧР:

  • Менее 5% бластов в костном мозге (КМ)
  • Никаких признаков заболевания
  • Полное восстановление показателей периферической крови (ПБ):
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1000/мкл

CR только с CRh:

  • Менее 5% взрывов в БМ
  • Никаких признаков заболевания
  • Частичное восстановление количества ПБ:
  • Тромбоциты > 50 000/мкл и
  • АНК > 500/мкл

Процент участников с CR/CRh суммировали вместе с соответствующим 95% точным доверительным интервалом (ДИ) с использованием метода Клоппера-Пирсона.
В течение первых 2 циклов: примерно до 86 дней; во всех циклах: примерно до 274 дней
Процент участников, достигших CR
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов: примерно до 86 дней; во всех циклах: примерно до 274 дней

Гематологические ремиссии определялись по следующим критериям:

ЧР:

  • Менее 5% взрывов в БМ
  • Никаких признаков заболевания
  • Полное восстановление количества ПБ:
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • АНК > 1000/мкл

Процент участников с ПР суммировали вместе с соответствующим точным 95% ДИ с использованием метода Клоппера-Пирсона.
В течение первых 2 циклов: примерно до 86 дней; во всех циклах: примерно до 274 дней
Медиана продолжительности полного выздоровления у участников, достигших полного выздоровления в течение первых двух циклов
Временное ограничение: Примерно до 274 дней

Продолжительность полного выздоровления рассчитывали от даты первого достижения полного выздоровления в течение первых двух циклов до самой ранней даты оценки заболевания, указывающей на рецидив или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Месяцы рассчитывались как дни от даты CR до даты события/цензуры, разделенные на 30,5.

Медианное время до события и 95% ДИ суммировались с использованием метода Каплана-Мейера (КМ).
Примерно до 274 дней
Средняя продолжительность CR/CRh у участников, достигших CR/CRh в течение первых 2 циклов
Временное ограничение: Примерно до 274 дней

Продолжительность CR/CRh рассчитывали от даты, когда CR/CRh впервые была достигнута в течение первых 2 циклов, до самой ранней даты оценки заболевания, указывающей на рецидив или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Месяцы рассчитывались как дни от даты CR/CRh до даты события/цензуры, разделенные на 30,5.

Медианное время до события и 95% ДИ суммировались с использованием метода КМ.
Примерно до 274 дней
Стационарные концентрации (Css) блинатумомаба
Временное ограничение: Когорта 1: C1D1 и D8 (до введения, через 2–24 часа после введения), а также D11, D18 и D29; C2D1 (до введения, через 2–24 часа после введения) и D29. Когорта 2а: C1D3 и D10 (до введения, через 2–48 часов после введения), а также D29, D30 и D31; C2D1 (до дозы, через 2–24 часа после дозы), D13 и D29
Фармакокинетические (ФК) параметры оценивали с использованием стандартных некомпартментных подходов и суммировали по уровням доз, предварительно указанным в протоколе.
Когорта 1: C1D1 и D8 (до введения, через 2–24 часа после введения), а также D11, D18 и D29; C2D1 (до введения, через 2–24 часа после введения) и D29. Когорта 2а: C1D3 и D10 (до введения, через 2–48 часов после введения), а также D29, D30 и D31; C2D1 (до дозы, через 2–24 часа после дозы), D13 и D29
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) AMG 404
Временное ограничение: Когорта 1: C1D11 (до введения дозы, окончание инфузии до 48 часов после введения), D18, D29 и D39 (до введения дозы и окончание инфузии). Когорта 2a: C1D1 (до введения дозы, окончание инфузии до 168 часов после введения), D12 и D29 (перед введением дозы и окончание инфузии).
Параметры ФК оценивались с использованием стандартных некомпартментных подходов и суммировались по уровню дозы, как предварительно указано в протоколе.
Когорта 1: C1D11 (до введения дозы, окончание инфузии до 48 часов после введения), D18, D29 и D39 (до введения дозы и окончание инфузии). Когорта 2a: C1D1 (до введения дозы, окончание инфузии до 168 часов после введения), D12 и D29 (перед введением дозы и окончание инфузии).
Время достижения Cmax (Tmax) AMG 404
Временное ограничение: Когорта 1: C1D11 (до введения дозы, окончание инфузии до 48 часов после введения), D18, D29 и D39 (до введения дозы и окончание инфузии). Когорта 2a: C1D1 (до введения дозы, окончание инфузии до 168 часов после введения), D12 и D29 (перед введением дозы и окончание инфузии).
Параметры ФК оценивались с использованием стандартных некомпартментных подходов и суммировались по уровню дозы, как предварительно указано в протоколе.
Когорта 1: C1D11 (до введения дозы, окончание инфузии до 48 часов после введения), D18, D29 и D39 (до введения дозы и окончание инфузии). Когорта 2a: C1D1 (до введения дозы, окончание инфузии до 168 часов после введения), D12 и D29 (перед введением дозы и окончание инфузии).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 28 дней после инфузии (AUC0-28d) AMG 404
Временное ограничение: Когорта 1: C1D11 (до введения дозы, окончание инфузии до 48 часов после введения), D18, D29 и D39 (до введения дозы и окончание инфузии). Когорта 2a: C1D1 (до введения дозы, окончание инфузии до 168 часов после введения), D12 и D29 (перед введением дозы и окончание инфузии).
Параметры ФК оценивались с использованием стандартных некомпартментных подходов и суммировались по уровню дозы, как предварительно указано в протоколе.
Когорта 1: C1D11 (до введения дозы, окончание инфузии до 48 часов после введения), D18, D29 и D39 (до введения дозы и окончание инфузии). Когорта 2a: C1D1 (до введения дозы, окончание инфузии до 168 часов после введения), D12 и D29 (перед введением дозы и окончание инфузии).
Количество участников с выявлением антител к блинатумомабу
Временное ограничение: Примерно до 274 дней
Только образцы, давшие положительный результат на антитела, связывающие блинатумомаб, должны были быть проверены на нейтрализующие антитела (NAbs), как предварительно указано в протоколе.
Примерно до 274 дней
Количество участников с выявлением антител против AMG 404
Временное ограничение: Примерно до 274 дней
Только образцы, давшие положительный результат на антитела, связывающие AMG 404, должны были быть проверены на наличие NAb, как предварительно указано в протоколе.
Примерно до 274 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20190177

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться