Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blinatumomab w skojarzeniu z AMG 404 w leczeniu dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie prekursorem limfocytów B ALL

11 października 2023 zaktualizowane przez: Amgen

Otwarte badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność podawania blinatumomabu w skojarzeniu z AMG 404 w leczeniu osób dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z prekursorów limfocytów B

Głównym celem tego badania fazy 1b jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji blinatumomabu i AMG 404 w skojarzeniu u dorosłych z R/R B-ALL oraz oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) AMG 404 w połączeniu z ciągłym wlewem dożylnym (cIV) blinatumomabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Benite, Francja, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Hiszpania
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Niemcy
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • University College London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek ≥ 18 lat w chwili rejestracji.
  • Większe lub równe 5% blastów w szpiku kostnym.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
  • Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia

  • Chemioterapia raka (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia celowana molekularnie) w ciągu 14 dni przed badaniem Dzień 1.
  • Znana nadwrażliwość na blinatumomab lub AMG 404 lub na którykolwiek składnik preparatu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab i AMG 404
Lek: Blinatumomab
Blinatumomab będzie podawany w ciągłej infuzji dożylnej (cIV).
Inne nazwy:
  • Blincyto
Lek: AMG 404
AMG 404 będzie podawany w postaci wlewu dożylnego (IV).
Lek: Premedykacja deksametazonem
W razie potrzeby deksametazon będzie podawany doustnie lub dożylnie przed leczeniem blinatumomabem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Kohorta 1: Do 67 dni; Kohorta 2a: do 56 dni
Badacze ustalili, czy zdarzenie niepożądane (AE) kwalifikuje się jako DLT zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami określonymi w protokole. AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
Kohorta 1: Do 67 dni; Kohorta 2a: do 56 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane powstałe w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Mediana (min., maks.) całkowitego czasu trwania od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce wynosi: 83,4 (40,2; 274,1) dni

TEAE zdefiniowano jako dowolne zdarzenie niepożądane rozpoczynające się w lub po pierwszej dawce blinatumomabu lub AMG 404. Badacz wykorzystał ocenę kliniczną do oceny związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które:

  • skutkuje śmiercią,
  • bezpośrednio zagrażające życiu,
  • wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji,
  • skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością,
  • jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną i/lub
  • inne poważne działania niepożądane o znaczeniu medycznym.

Interesujące AE (EOI) dla blinatumomabu obejmowały zespół przesiąkania włośniczek, zespół uwalniania cytokin, obniżone stężenie immunoglobulin, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, zdarzenia zatorowe i zakrzepowe, immunogenność, zakażenia, reakcje na wlew bez uwzględnienia czasu trwania, leukoencefalopatia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, zdarzenia neurologiczne, neutropenia i gorączka neutropeniczna, zapalenie trzustki i zespół rozpadu guza. EOI dla AMG 404 obejmowały niezakaźną biegunkę i krwotoki.
Mediana (min., maks.) całkowitego czasu trwania od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce wynosi: 83,4 (40,2; 274,1) dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) (CR/CRh)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli: do około 86 dni; we wszystkich cyklach: do około 274 dni

Remisje hematologiczne definiowano na podstawie następujących kryteriów:

CR:

  • Mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym (BM)
  • Brak dowodów na chorobę
  • Pełne przywrócenie liczby krwi obwodowej (PB):
  • Płytki krwi > 100 000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/μl

CR z tylko CRh:

  • Mniej niż 5% wybuchów w BM
  • Brak dowodów na chorobę
  • Częściowe odzyskanie liczby PB:
  • Płytki krwi > 50 000/μl i
  • ANC > 500/μl

Odsetek uczestników z CR/CRh podsumowano wraz z odpowiadającym mu 95% dokładnym przedziałem ufności (CI) przy użyciu metody Cloppera-Pearsona.
W ciągu pierwszych 2 cykli: do około 86 dni; we wszystkich cyklach: do około 274 dni
Procent uczestników, którzy osiągnęli CR
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 cykli: do około 86 dni; we wszystkich cyklach: do około 274 dni

Remisje hematologiczne definiowano na podstawie następujących kryteriów:

CR:

  • Mniej niż 5% wybuchów w BM
  • Brak dowodów na chorobę
  • Pełne odzyskanie liczby PB:
  • Płytki krwi > 100 000/μl
  • ANC > 1000/µl

Odsetek uczestników z CR podsumowano wraz z odpowiadającym mu 95% dokładnym CI, stosując metodę Cloppera-Pearsona.
W ciągu pierwszych 2 cykli: do około 86 dni; we wszystkich cyklach: do około 274 dni
Mediana czasu trwania CR u uczestników, którzy osiągnęli CR w ciągu pierwszych 2 cykli
Ramy czasowe: Do około 274 dni

Czas trwania CR obliczono od daty pierwszego osiągnięcia CR w ciągu pierwszych 2 cykli do najwcześniejszej daty oceny choroby wskazującej na nawrót choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Miesiące obliczono jako dni od daty CR do daty wydarzenia/cenzora, podzielone przez 30,5.

Medianę czasu do zdarzenia i 95% CI podsumowano za pomocą metody Kaplana-Meiera (KM).
Do około 274 dni
Mediana czasu trwania CR/CRh u uczestników, którzy osiągnęli CR/CRh w ciągu pierwszych 2 cykli
Ramy czasowe: Do około 274 dni

Czas trwania CR/CRh obliczono od daty osiągnięcia CR/CRh po raz pierwszy w ciągu pierwszych 2 cykli do najwcześniejszej daty oceny choroby wskazującej na nawrót choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Miesiące obliczono jako dni od daty CR/CRh do daty zdarzenia/cenzora, podzielone przez 30,5.

Medianę czasu do zdarzenia i 95% CI podsumowano za pomocą metody KM.
Do około 274 dni
Stężenia w stanie stacjonarnym (Css) blinatumomabu
Ramy czasowe: Kohorta 1: C1D1 i D8 (przed podaniem dawki, 2 do 24 godzin po podaniu) oraz D11, D18 i D29; C2D1 (przed podaniem, 2 do 24 godzin po podaniu) i D29. Kohorta 2a: C1D3 i D10 (przed podaniem dawki, 2 do 48 godzin po podaniu) oraz D29, D30 i D31; C2D1 (przed podaniem, 2 do 24 godzin po podaniu), D13 i D29
Parametry farmakokinetyczne (PK) oszacowano przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych i podsumowano według poziomu dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Kohorta 1: C1D1 i D8 (przed podaniem dawki, 2 do 24 godzin po podaniu) oraz D11, D18 i D29; C2D1 (przed podaniem, 2 do 24 godzin po podaniu) i D29. Kohorta 2a: C1D3 i D10 (przed podaniem dawki, 2 do 48 godzin po podaniu) oraz D29, D30 i D31; C2D1 (przed podaniem, 2 do 24 godzin po podaniu), D13 i D29
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) AMG 404
Ramy czasowe: Kohorta 1: C1D11 (przed podaniem, koniec wlewu do 48 godzin po podaniu), D18, D29 i D39 (przed podaniem i koniec wlewu). Kohorta 2a: C1D1 (przed podaniem, koniec wlewu do 168 godzin po podaniu), D12 i D29 (przed podaniem i koniec wlewu)
Parametry PK oszacowano przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych i podsumowano według poziomu dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Kohorta 1: C1D11 (przed podaniem, koniec wlewu do 48 godzin po podaniu), D18, D29 i D39 (przed podaniem i koniec wlewu). Kohorta 2a: C1D1 (przed podaniem, koniec wlewu do 168 godzin po podaniu), D12 i D29 (przed podaniem i koniec wlewu)
Czas do Cmax (Tmax) AMG 404
Ramy czasowe: Kohorta 1: C1D11 (przed podaniem, koniec wlewu do 48 godzin po podaniu), D18, D29 i D39 (przed podaniem i koniec wlewu). Kohorta 2a: C1D1 (przed podaniem, koniec wlewu do 168 godzin po podaniu), D12 i D29 (przed podaniem i koniec wlewu)
Parametry PK oszacowano przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych i podsumowano według poziomu dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Kohorta 1: C1D11 (przed podaniem, koniec wlewu do 48 godzin po podaniu), D18, D29 i D39 (przed podaniem i koniec wlewu). Kohorta 2a: C1D1 (przed podaniem, koniec wlewu do 168 godzin po podaniu), D12 i D29 (przed podaniem i koniec wlewu)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 28 dni po infuzji (AUC0-28d) AMG 404
Ramy czasowe: Kohorta 1: C1D11 (przed podaniem, koniec wlewu do 48 godzin po podaniu), D18, D29 i D39 (przed podaniem i koniec wlewu). Kohorta 2a: C1D1 (przed podaniem, koniec wlewu do 168 godzin po podaniu), D12 i D29 (przed podaniem i koniec wlewu)
Parametry PK oszacowano przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych i podsumowano według poziomu dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Kohorta 1: C1D11 (przed podaniem, koniec wlewu do 48 godzin po podaniu), D18, D29 i D39 (przed podaniem i koniec wlewu). Kohorta 2a: C1D1 (przed podaniem, koniec wlewu do 168 godzin po podaniu), D12 i D29 (przed podaniem i koniec wlewu)
Liczba uczestników, u których wystąpiło występowanie przeciwciał przeciwko blinatumomabowi
Ramy czasowe: Do około 274 dni
Jedynie próbki, w których wynik testu był pozytywny na obecność przeciwciał wiążących przeciwko blinatumomabowi, miały być badane na obecność przeciwciał neutralizujących (NAbs), jak określono wcześniej w protokole.
Do około 274 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiło występowanie przeciwciał anty-AMG 404
Ramy czasowe: Do około 274 dni
Tylko próbki, w których wynik testu był pozytywny na obecność przeciwciał wiążących anty-AMG 404, miały być badane na obecność NAbs, jak określono wcześniej w protokole.
Do około 274 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20190177

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) badania kliniczne produktu i/lub wskazania zostały przerwane a dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych. Jeśli nie zostanie to zatwierdzone, niezależny panel kontrolny ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj