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Blinatumomabe em combinação com AMG 404 para o tratamento de adultos com LLA precursora de células B recidivante ou refratária

11 de outubro de 2023 atualizado por: Amgen

Um estudo aberto de Fase 1b que investiga a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia da administração de Blinatumomabe em combinação com AMG 404 para o tratamento de adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora de células B recidivante ou refratária

O objetivo principal deste estudo de fase 1b é avaliar a segurança e a tolerabilidade de blinatumomabe e AMG 404 em combinação em adultos com R/R B-ALL e estimar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de AMG 404 quando combinado com infusão intravenosa contínua (cIV) blinatumomabe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
        • Klinikum und Fachbereich Medizin Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
  • Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Espanha
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Paris, França, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Benite, França, 69645
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
      • Brescia, Itália, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • University College London
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Idade ≥ 18 anos na inscrição.
  • Maior ou igual a 5% de blastos na medula óssea.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
  • Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão

  • Quimioterapia para câncer (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia alvo molecular) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
  • Hipersensibilidade conhecida ao blinatumomabe ou AMG 404 ou a qualquer componente da formulação do produto.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Blinatumomabe e AMG 404
Medicamento: Blinatumomabe
Blinatumomabe será administrado como uma infusão intravenosa contínua (cIV).
Outros nomes:
  • Blincyto
Medicamento: AMG 404
AMG 404 será administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Pré-medicação com dexametasona
A dexametasona será administrada por via oral ou intravenosa antes do tratamento com blinatumomabe, conforme necessário.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Coorte 1: Até 67 dias; Coorte 2a: até 56 dias
Os investigadores determinaram se um evento adverso (EA) era qualificado como DLT de acordo com critérios pré-especificados definidos pelo protocolo. Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, independentemente de uma relação causal com o tratamento do estudo.
Coorte 1: Até 67 dias; Coorte 2a: até 56 dias
Número de participantes que experimentaram EAs emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: A duração global mediana (min, max) desde a primeira dose até 30 dias após a última dose é: 83,4 (40,2, 274,1) dias

Um TEAE foi definido como qualquer EA iniciado na ou após a primeira dose de blinatumomab ou AMG 404. O investigador utilizou o julgamento clínico para avaliar a relação causal. Um EA grave (EAG) foi definido como qualquer EA que:

  • resulta em morte,
  • imediatamente com risco de vida,
  • requer hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente,
  • resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa,
  • é uma anomalia congênita/defeito de nascença e/ou
  • outros EA graves clinicamente importantes.

EAs de interesse (EOIs) para blinatumomab incluíram síndrome de vazamento capilar, síndrome de liberação de citocinas, diminuição de imunoglobulinas, enzimas hepáticas elevadas, eventos embólicos e trombóticos, imunogenicidade, infecções, reações à infusão sem considerar a duração, leucoencefalopatia, leucoencefalopatia multifocal progressiva, eventos neurológicos, neutropenia e neutropenia febril, pancreatite e síndrome de lise tumoral. As EOIs para AMG 404 incluíram diarreia e hemorragias não infecciosas.
A duração global mediana (min, max) desde a primeira dose até 30 dias após a última dose é: 83,4 (40,2, 274,1) dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR) ou RC com recuperação hematológica parcial (CRh) (CR/CRh)
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos: Até aproximadamente 86 dias; em todos os ciclos: até aproximadamente 274 dias

As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios:

RC:

  • Menos de 5% de blastos na medula óssea (BM)
  • Nenhuma evidência de doença
  • Recuperação total das contagens de sangue periférico (PB):
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/μl

CR com apenas CRh:

  • Menos de 5% de explosões no BM
  • Nenhuma evidência de doença
  • Recuperação parcial das contagens de PB:
  • Plaquetas > 50.000/μl e
  • CAN > 500/μl

A porcentagem de participantes com RC/CRh foi resumida juntamente com o correspondente intervalo de confiança exato de 95% (IC) usando o método Clopper-Pearson.
Nos primeiros 2 ciclos: Até aproximadamente 86 dias; em todos os ciclos: até aproximadamente 274 dias
Porcentagem de participantes que alcançaram CR
Prazo: Nos primeiros 2 ciclos: Até aproximadamente 86 dias; em todos os ciclos: até aproximadamente 274 dias

As remissões hematológicas foram definidas pelos seguintes critérios:

RC:

  • Menos de 5% de explosões no BM
  • Nenhuma evidência de doença
  • Recuperação total das contagens de PB:
  • Plaquetas > 100.000/μl
  • CAN > 1000/μl

A porcentagem de participantes com RC foi resumida juntamente com o IC exato de 95% correspondente usando o método Clopper-Pearson.
Nos primeiros 2 ciclos: Até aproximadamente 86 dias; em todos os ciclos: até aproximadamente 274 dias
Duração mediana da RC nos participantes que alcançaram a CR nos primeiros 2 ciclos
Prazo: Até aproximadamente 274 dias

A duração da RC foi calculada a partir da data em que a RC foi alcançada pela primeira vez nos primeiros 2 ciclos até a data mais antiga da avaliação da doença indicando um evento de recaída ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os meses foram calculados como dias desde a data da CR até a data do evento/censura, divididos por 30,5.

O tempo mediano até o evento e o IC de 95% foram resumidos usando o método Kaplan-Meier (KM).
Até aproximadamente 274 dias
Duração mediana de CR/CRh em participantes que alcançaram CR/CRh nos primeiros 2 ciclos
Prazo: Até aproximadamente 274 dias

A duração da RC/CRh foi calculada a partir da data em que a RC/CRh foi alcançada pela primeira vez nos primeiros 2 ciclos até à data mais antiga da avaliação da doença indicando um evento de recidiva ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os meses foram calculados como dias desde a data do CR/CRh até a data do evento/censura, divididos por 30,5.

O tempo médio até o evento e o IC de 95% foram resumidos usando o método KM.
Até aproximadamente 274 dias
Concentrações no estado estacionário (Css) de blinatumomabe
Prazo: Coorte 1: C1D1 e D8 (pré-dose, 2 a 24 horas pós-dose) e D11, D18 e D29; C2D1 (pré-dose, 2 a 24 horas pós-dose) e D29. Coorte 2a: C1D3 e D10 (pré-dose, 2 a 48 horas pós-dose) e D29, D30 e D31; C2D1 (pré-dose, 2 a 24 horas pós-dose), D13 e D29
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram estimados utilizando abordagens não compartimentais padrão e resumidos por nível de dose conforme pré-especificado no protocolo.
Coorte 1: C1D1 e D8 (pré-dose, 2 a 24 horas pós-dose) e D11, D18 e D29; C2D1 (pré-dose, 2 a 24 horas pós-dose) e D29. Coorte 2a: C1D3 e D10 (pré-dose, 2 a 48 horas pós-dose) e D29, D30 e D31; C2D1 (pré-dose, 2 a 24 horas pós-dose), D13 e D29
Concentração Máxima Observada (Cmax) de AMG 404
Prazo: Coorte 1: C1D11 (pré-dose, final da infusão até 48 horas pós-dose), D18, D29 e D39 (pré-dose e final da infusão). Coorte 2a: C1D1 (pré-dose, final da infusão até 168 horas pós-dose), D12 e D29 (pré-dose e final da infusão)
Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados utilizando abordagens não compartimentais padrão e resumidos por nível de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Coorte 1: C1D11 (pré-dose, final da infusão até 48 horas pós-dose), D18, D29 e D39 (pré-dose e final da infusão). Coorte 2a: C1D1 (pré-dose, final da infusão até 168 horas pós-dose), D12 e D29 (pré-dose e final da infusão)
Tempo para Cmax (Tmax) do AMG 404
Prazo: Coorte 1: C1D11 (pré-dose, final da infusão até 48 horas pós-dose), D18, D29 e D39 (pré-dose e final da infusão). Coorte 2a: C1D1 (pré-dose, final da infusão até 168 horas pós-dose), D12 e D29 (pré-dose e final da infusão)
Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados utilizando abordagens não compartimentais padrão e resumidos por nível de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Coorte 1: C1D11 (pré-dose, final da infusão até 48 horas pós-dose), D18, D29 e D39 (pré-dose e final da infusão). Coorte 2a: C1D1 (pré-dose, final da infusão até 168 horas pós-dose), D12 e D29 (pré-dose e final da infusão)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo de 0 a 28 dias após a infusão (AUC0-28d) de AMG 404
Prazo: Coorte 1: C1D11 (pré-dose, final da infusão até 48 horas pós-dose), D18, D29 e D39 (pré-dose e final da infusão). Coorte 2a: C1D1 (pré-dose, final da infusão até 168 horas pós-dose), D12 e D29 (pré-dose e final da infusão)
Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados utilizando abordagens não compartimentais padrão e resumidos por nível de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Coorte 1: C1D11 (pré-dose, final da infusão até 48 horas pós-dose), D18, D29 e D39 (pré-dose e final da infusão). Coorte 2a: C1D1 (pré-dose, final da infusão até 168 horas pós-dose), D12 e D29 (pré-dose e final da infusão)
Número de participantes com incidência de anticorpos anti-blinatumomabe
Prazo: Até aproximadamente 274 dias
Apenas as amostras com resultados positivos para anticorpos de ligação anti-blinatumomab deveriam ser testadas para anticorpos neutralizantes (NAbs), conforme pré-especificado no protocolo.
Até aproximadamente 274 dias
Número de participantes com incidência de anticorpos anti-AMG 404
Prazo: Até aproximadamente 274 dias
Apenas as amostras com resultados positivos para anticorpos de ligação anti-AMG 404 deveriam ser testadas para NAbs conforme pré-especificado no protocolo.
Até aproximadamente 274 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

24 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

24 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20190177

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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