COVID-19-behandeling in Zuid-Afrika

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten in staat en bereid zijn om het gebruik ervan voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek.
4. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms bij heteroseksuele seks tijdens het onderzoek en gedurende de periode tot 91 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Mannen die niet zijn gerandomiseerd naar een behandelingsarm die favipiravir bevat (of een andere arm waarvan is vastgesteld dat deze teratogeen potentieel heeft door middel van sperma) hoeven zich hier niet langer aan te houden na randomisatie.
5. Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie en een van de volgende zelfgerapporteerde symptomen binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie: koorts of koude rillingen, hoesten, spierpijn, keelpijn, kortademigheid of een nieuw begin van anosmie of ageusie.
6. Lichaamsgewicht ≥45 kg.
7. Toegang tot betrouwbare videoconferentie, telefoon, directe/sms-berichten of ander apparaat dat real-time, betrouwbare informatieoverdracht mogelijk maakt.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Bekende overgevoeligheid of specifieke contra-indicaties voor het gebruik van een van de actieve geneesmiddelen in de behandelingsarmen of vergelijkbare verbindingen.

3. Tekenen van ademnood voorafgaand aan randomisatie, waaronder:

   • ademhalingsfrequentie >24 ademhalingen/min
   • SpO2
4. Hartslag in rust ≥120 slagen/min.
5. Hoge kans op ziekenhuisopname volgens de behandelend arts.
6. QTcF >470 msec voor vrouwen, of >450 msec voor mannen, bij screening.
7. Serum kalium
8. Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten (waaronder aritmieën, verlenging van het QT-interval, torsades de pointes (TdP), voorgeschiedenis van coronaire hartziekte met graft- of stentprocedures/chirurgie, hartfalen [klasse 2 of hoger volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association ]).
9. Bekende chronische nierziekte (stadium IV of dialyse ondergaan).
10. Bekende cirrose (Child-Pugh klasse B of hoger).
11. Bekende maculaire degeneratie, of andere bekende aandoeningen van het netvlies, of door 4-aminoquinolon geïnduceerde visusstoornissen.
12. Momenteel of onlangs (binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie) behandeld met een van de geneesmiddelen in de behandelingsarmen.
13. Momenteel of onlangs ontvangen (binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie) behandeling met antimalariamiddelen.
14. Wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze aritmogeen kunnen zijn, of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante verlenging van het QT-interval of TdP induceren, zoals beschreven in bijlage 6.
15. Momenteel onder behandeling voor tuberculose (of onder behandeling met rifampicine voor enige andere indicatie), of onder behandeling met een op proteaseremmers gebaseerd antiretroviraal regime, of efavirenz of carbamazepine.
16. Onvermogen/onwaarschijnlijk om in het studiegebied te zijn voor de duur van de follow-upperiode van 28 dagen.
17. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de veiligheid van de vrijwilliger of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kan brengen. De onderzoeker moet deze beslissing nemen rekening houdend met de medische geschiedenis van de vrijwilliger.
18. Personeel (bijv. onderzoeker, subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of iemand vermeld in het delegatielogboek) die rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
19. De onderzoeker oordeelt dat de deelnemer een aanzienlijk risico loopt om de bepalingen van het protocol niet na te leven, zichzelf schade toe te brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten ernstig te verstoren.