Trattamento COVID-19 in Sud Africa

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
2. Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
3. Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e devono essere in grado e disposte a continuare il suo uso per tutta la durata dello studio.
4. Gli uomini devono accettare di usare il preservativo quando intraprendono rapporti sessuali eterosessuali durante lo studio e per il periodo fino a 91 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini che non sono randomizzati a un braccio di trattamento che include favipiravir (o un altro braccio identificato come avente potenziale teratogeno attraverso lo sperma) non dovranno più aderire a questo dopo la randomizzazione.
5. Infezione SARS-CoV-2 confermata dal laboratorio e uno qualsiasi dei seguenti sintomi auto-riportati entro 72 ore prima della randomizzazione: febbre o brividi, tosse, mialgia, mal di gola, respiro corto o nuova insorgenza di anosmia o ageusia.
6. Peso corporeo ≥45 kg.
7. Accesso a videoconferenze affidabili, telefono, messaggi diretti/di testo o altri dispositivi che consentono il trasferimento affidabile di informazioni in tempo reale.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Ipersensibilità nota o controindicazioni specifiche all'uso di uno qualsiasi dei farmaci attivi nei bracci di trattamento o composti simili.

3. Segni di distress respiratorio prima della randomizzazione, tra cui:

   • frequenza respiratoria >24 respiri/min
   • SpO2
4. Frequenza cardiaca a riposo ≥120 battiti/min.
5. Elevata probabilità di ricovero secondo il parere del medico curante.
6. QTcF >470 msec per le femmine, o >450 msec per i maschi, allo screening.
7. Potassio sierico
8. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa (comprese aritmie, prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta (TdP), storia di malattia coronarica con procedure/chirurgia di innesto o stent, insufficienza cardiaca [classe 2 o superiore utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association ]).
9. Malattia renale cronica nota (stadio IV o in dialisi).
10. Cirrosi nota (Child-Pugh Classe B o superiore).
11. Degenerazione maculare nota o altre malattie retiniche note o compromissione della vista indotta da 4-aminochinoloni.
12. Attualmente in trattamento o recentemente ricevuto (nei 60 giorni precedenti la randomizzazione) un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci nei bracci di trattamento.
13. Attualmente in trattamento o recentemente ricevuto (entro 30 giorni prima della randomizzazione) trattamento con qualsiasi farmaco antimalarico.
14. Attualmente in trattamento con farmaci con noto potenziale aritmogeno o quelli noti per indurre un significativo prolungamento dell'intervallo QT o TdP, come dettagliato nell'Appendice 6.
15. Attualmente in trattamento per la tubercolosi (o in trattamento con rifampicina per qualsiasi altra indicazione), o in trattamento con un regime antiretrovirale a base di inibitori della proteasi, o efavirenz, o carbamazepina.
16. Incapacità/probabilità di trovarsi nell'area di studio per la durata del periodo di follow-up di 28 giorni.
17. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del volontario o gli obiettivi dello studio. L'investigatore dovrebbe prendere questa decisione in considerazione della storia medica del volontario.
18. Personale (es. ricercatore, sub-ricercatore, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o chiunque sia menzionato nel registro della delega) direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
19. Il partecipante è giudicato dallo sperimentatore a rischio significativo di non rispettare le disposizioni del protocollo per causare danni a se stesso o interferire seriamente con la validità dei risultati dello studio.