Tratamento da COVID-19 na África do Sul

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
3. As mulheres com potencial reprodutivo devem estar usando um método anticoncepcional altamente eficaz por pelo menos 28 dias antes da inscrição e devem poder e estar dispostas a continuar a usá-lo durante todo o período do estudo.
4. Os homens devem concordar em usar preservativos ao praticar sexo heterossexual durante o estudo e até 91 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os homens que não forem randomizados para um braço de tratamento incluindo favipiravir (ou outro braço identificado como tendo potencial teratogênico por meio do sêmen) não precisarão mais aderir a ele após a randomização.
5. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada laboratorialmente e qualquer um dos seguintes sintomas autorrelatados dentro de 72 horas antes da randomização: febre ou calafrios, tosse, mialgia, dor de garganta, falta de ar ou novo início de anosmia ou ageusia.
6. Peso corporal ≥45 kg.
7. Acesso a videoconferência confiável, telefone, mensagens diretas/de texto ou outro dispositivo que permita a transferência confiável de informações em tempo real.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações específicas ao uso de qualquer uma das drogas ativas nos braços de tratamento, ou compostos similares.

3. Sinais de desconforto respiratório antes da randomização, incluindo:

   • frequência respiratória >24 respirações/min
   • SpO2
4. Freqüência de pulso em repouso ≥120 batimentos/min.
5. Alta probabilidade de hospitalização na opinião do médico assistente.
6. QTcF >470 ms para mulheres, ou >450 ms para homens, na triagem.
7. potássio sérico
8. História de doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo arritmias, prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes (TdP), história de doença arterial coronariana com procedimentos/cirurgia de enxerto ou stent, insuficiência cardíaca [classe 2 ou superior usando a classificação funcional da New York Heart Association ]).
9. Doença renal crônica conhecida (Estágio IV ou recebendo diálise).
10. Cirrose conhecida (Child-Pugh Classe B ou superior).
11. Degeneração macular conhecida ou outras doenças retinianas conhecidas ou deficiência visual induzida por 4-aminoquinolonas.
12. Atualmente recebendo, ou recentemente recebido (dentro de 60 dias antes da randomização) tratamento com qualquer um dos medicamentos nos grupos de tratamento.
13. Atualmente recebendo, ou recentemente recebido (dentro de 30 dias antes da randomização) tratamento com qualquer medicamento antimalárico.
14. Atualmente em tratamento com medicamentos com potencial arritmogênico conhecido, ou aqueles conhecidos por induzir prolongamento significativo do intervalo QT ou TdP, conforme detalhado no Apêndice 6.
15. Atualmente em tratamento para tuberculose (ou em tratamento com rifampicina para qualquer outra indicação), ou em tratamento com esquema antirretroviral baseado em inibidores de protease, efavirenz ou carbamazepina.
16. Incapacidade/improbabilidade de estar na área de estudo durante o período de acompanhamento de 28 dias.
17. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer a segurança do voluntário ou os objetivos do estudo. O investigador deve fazer essa determinação levando em consideração o histórico médico do voluntário.
18. Pessoal (por ex. investigador, subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou qualquer pessoa mencionada no registro da delegação) diretamente envolvido na condução do estudo.
19. O participante é julgado pelo investigador como estando em risco significativo de descumprir as disposições do protocolo quanto a causar danos a si mesmo ou interferir seriamente na validade dos resultados do estudo.