Studie van anti-PD-L1 in combinatie met chemo(radio)therapie voor resectabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
• Chirurgisch reseceerbaar (T3 of T4b, N0 of N+, M0), zoals bepaald met behulp van endoscopische ultrageluid (EUS), PET/CT, slokdarm-MRI en verbeterde CT-scan van nek, thorax en buik.
• Tumorlengte longitudinaal ≤ 10 cm; indien groter dan 10 cm, dient opname te worden besproken met de hoofdonderzoeker.
• 18≤Leeftijd≤75.
• Tumor omvat geen gastro-oesofageale overgang.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties gedefinieerd als:

neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l alaninetransaminase≤2 x bovengrens van normaal hemoglobine ≥ 5,6 mmol totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal creatinineklaring (Cockroft) ≥60 ml/min

• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Verleden of huidige geschiedenis van maligniteit anders dan de begindiagnose die de prognose van slokdarmkanker verstoort.
• T1, T2 tumoren of in situ carcinoom.
• uitgezaaide slokdarmkanker.
• Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest), plannen om zwanger te worden en borstvoeding.
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie en/of behandeling met checkpointremmers.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) die een grote operatie uitsluiten.
• Longfibrose en/of ernstig verminderde longfunctie die een grote operatie uitsluit.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan WHO-graad 1.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
• Ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te krijgen zou belemmeren, inclusief eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of ciclosporine.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die 3 dagen (eenvoudige infectie zoals cystitis) tot 7 dagen (ernstige infectie zoals pyelonefritis) vóór de eerste dosis van de proefbehandeling niet is verdwenen.
• Heeft een diagnose van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C, bekende immunodeficiëntie of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.