Undersøgelse af anti-PD-L1 i kombination med kemo(radio)terapi for resektabelt esophagealt planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret.
• Kirurgisk resektabel (T3 eller T4b, N0 eller N+, M0), som bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS), PET/CT, esophageal MRI og forbedret CT-scanning af hals, thorax og abdomen.
• Tumorlængde på langs ≤ 10 cm; hvis den er større end 10 cm, bør inklusion drøftes med den primære investigator.
• 18≤Alder≤75.
• Tumor involverer ikke gastro-esophageal junction.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L blodplader ≥ 100 x 109/L alanintransaminase≤2 x øvre normalgrænse hæmoglobin ≥ 5,6 mmol total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for kreatininclearance (≥60 ml/min)

• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende malignitetshistorie, bortset fra indgangsdiagnose, der forstyrrer prognosen for kræft i spiserøret.
• T1, T2 tumorer eller in situ carcinom.
• metastatisk kræft i spiserøret.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling og/eller behandling med checkpoint-hæmmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi), der udelukker større operationer.
• Lungefibrose og/eller alvorligt nedsat lungefunktion, der udelukker større operationer.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end WHO grad 1.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er forsvundet 3 dage (simpel infektion såsom blærebetændelse) til 7 dage (alvorlig infektion såsom pyelonefritis) før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en diagnose af akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C, kendt immundefekt eller human immundefektvirus (HIV).
• Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.