Studie anti-PD-L1 v kombinaci s chemo(radio)terapií u resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu.
• Chirurgicky resekovatelné (T3 nebo T4b, N0 nebo N+, M0), jak je stanoveno endoskopickým ultrazvukem (EUS), PET/CT, MR jícnu a rozšířeným CT skenem krku, hrudníku a břicha.
• Délka nádoru podélná ≤ 10 cm; pokud je větší než 10 cm, zařazení by mělo být projednáno s hlavním zkoušejícím.
• 18≤Věk≤75.
• Nádor nezahrnuje gastroezofageální spojení.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako:

neutrofily ≥ 1,5 x 109/l krevní destičky ≥ 100 x 109/l alanintransamináza≤2 x horní normální mez hemoglobin ≥ 5,6 mmol celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální mez clearance kreatininu (Cockroft) ≥60 ml/min

• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Minulá nebo současná anamnéza malignity jiná než vstupní diagnóza interferující s prognózou karcinomu jícnu.
• T1, T2 tumory nebo in situ karcinom.
• metastatický karcinom jícnu.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru), plánování těhotenství a kojení.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie a/nebo léčba inhibitory kontrolních bodů.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) vylučující velký chirurgický výkon.
• Plicní fibróza a/nebo vážně narušená funkce plic vylučující velký chirurgický zákrok.
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než WHO stupeň 1.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
• Závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit plánovanou léčbu, včetně předchozích alergických reakcí na léky obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, která neustoupila 3 dny (jednoduchá infekce, jako je cystitida) až 7 dní (těžká infekce, jako je pyelonefritida) před první dávkou zkušební léčby.
• Má diagnózu akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C, známou imunodeficienci nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů.