Een cross-over-onderzoek in twee fasen van fase I om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van APL-1501 ER-tabletten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming hebben gegeven en volledig inzicht hebben in de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend
2. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoekers en kan de proef volgens het protocol afronden
3. 18 tot 45 jaar (inclusief 18 en 45 jaar oud)
4. Postmenopauzale vrouwen of gesteriliseerde deelnemers moeten ten minste 6 maanden na de menopauze chirurgisch steriel zijn; de postmenopauzale/sterilisatie moet worden bevestigd door middel van FSH-testen
5. Het lichaamsgewicht van mannelijke proefpersonen is ≥ 50 kg en dat van vrouwelijke proefpersonen is ≥ 45 kg en de body mass index (BMI) ligt tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 inclusief de grenswaarde. BMI= gewicht (kg) / lengte2 (m2)

6. Moet normale orgaanfuncties hebben, waaronder de volgende:

   1. Beenmergreserve: binnen normaal bereik of als NCS beschouwd door de behandelend onderzoeker
   2. Lever: totaal bilirubine binnen normaal bereik of als NCS beschouwd door de behandelend onderzoeker; aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5x ULN
   3. Nier: serumcreatinine ≤ ULN Vertrouwelijke pagina 7 van 61
   4. Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ ULN of beschouwd als NCS door de behandelend onderzoeker
   5. QTCF≤450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen
7. Gezond zoals vastgesteld door een arts, gebaseerd op een medische evaluatie, inclusief lichamelijk onderzoek en vitale functies, hematologie, biochemie, stolling, urineonderzoek en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
8. Bereidheid van proefpersonen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot het einde van de follow-upperiode van het onderzoek. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consistent en correct gebruik).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergie voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen, soortgelijke geneesmiddelen of hun hulpstoffen
2. Voorgeschiedenis van oogzenuwaandoening, maligniteit, bloedarmoede of gastro-intestinale, lever- en nieraandoeningen die de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden
3. Proefpersoon die positief is in een of meer van de tests van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV) en AIDS-antilichaam (HIV)
4. Proefpersoon die positief is voor screening op urinedrugs of die een voorgeschiedenis heeft van drugsmisbruik
5. Proefpersoon die meer dan 5 sigaretten per dag rookte in de 3 maanden voorafgaand aan de proef, en/of 24 uur voor toediening en tijdens ziekenhuisopname niet akkoord ging om het gebruik van tabaksproducten te vermijden
6. Regelmatige drinkers binnen 6 maanden voor de proef, dat wil zeggen degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week dronken (1 eenheid = 10 g pure alcohol), en/of degenen die er niet mee instemmen om 24 uur voor toediening te stoppen met alcoholgebruik en tijdens ziekenhuisopname en/of positieve ademalcoholtest. STANDAARD DRANK= Volume van alcoholische dranken x concentratie van alcoholische dranken x 0,789/pure alcohol
7. Systemische behandeling in een klinisch onderzoek binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van dat middel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan inschrijving
8. Proefpersonen die binnen 48 uur vóór het onderzoek sterke inductoren of remmers van metabolisme-enzymen of transporteiwitten gebruiken, inclusief maar niet beperkt tot cafeïne, xanthine, pompelmoes, pompelmoessap of aan pompelmoes verwante citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's) enz.
9. Zwangerschap of borstvoeding
10. Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de patiënt ervan weerhoudt om deel te nemen of het studieschema te volgen