Um estudo cruzado de fase I, duas fases para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética dos comprimidos APL-1501 ER

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter consentimento informado antes do estudo e ter um entendimento completo do conteúdo, processo e possíveis reações adversas do estudo e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito
2. O sujeito é capaz de se comunicar bem com os pesquisadores e é capaz de concluir o ensaio de acordo com o protocolo
3. 18 a 45 anos (incluindo 18 e 45 anos)
4. Mulheres na pós-menopausa ou participantes esterilizadas devem ter pelo menos 6 meses de pós-menopausa, cirurgicamente estéreis; a pós-menopausa/esterilização deve ser confirmada por teste de FSH
5. O peso corporal dos indivíduos do sexo masculino é ≥ 50 kg e o das mulheres é ≥ 45 kg, e o índice de massa corporal (IMC) está entre 18,0 e 30,0 kg/m2, incluindo o valor limite. IMC= peso (kg) / altura2 (m2)

6. Deve ter funções orgânicas normais, incluindo o seguinte:

   1. Reserva de medula óssea: dentro da faixa normal ou considerada NCS pelo investigador responsável pelo tratamento
   2. Hepático: bilirrubina total dentro da faixa normal ou considerada NCS pelo investigador responsável pelo tratamento; aspartato transaminase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5x LSN
   3. Renal: creatinina sérica ≤ LSN Confidencial Página 7 de 61
   4. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ LSN ou considerado NCS pelo investigador responsável pelo tratamento
   5. QTCF≤450 ms para homens e 470 ms para mulheres
7. Saudável conforme determinado pelo médico, com base em uma avaliação médica, incluindo exame físico e sinais vitais, hematologia, bioquímica, coagulação, exame de urina e eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações
8. Vontade de indivíduos com potencial reprodutivo para usar métodos altamente eficazes de contracepção desde o início da triagem do estudo até o final do período de acompanhamento do estudo a. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta)

Critério de exclusão:

1. História de alergia a quaisquer componentes de drogas de pesquisa, drogas similares ou seus excipientes
2. História de distúrbio do nervo óptico, malignidade, anemia ou doenças gastrointestinais, hepáticas e renais que possam afetar a farmacocinética dos medicamentos em investigação
3. Indivíduo que é positivo em um ou mais dos testes de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV) e anticorpo da AIDS (HIV)
4. Indivíduo que é positivo para triagem de drogas na urina ou com histórico de abuso de drogas
5. Indivíduo que fumou mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao estudo e/ou discordou em evitar o uso de qualquer produto do tabaco 24 horas antes da administração e durante a hospitalização
6. Bebedores regulares dentro de 6 meses antes do julgamento, ou seja, aqueles que beberam mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro) e/ou aqueles que não concordam em interromper a ingestão de álcool 24 horas antes da administração e durante a internação e/ou teste de alcoolemia positivo. BEBIDA PADRÃO= Volume de Bebidas Alcoólicas x Concentração de Bebidas Alcoólicas x 0,789/álcool puro
7. Tratamento sistêmico em qualquer ensaio clínico investigacional dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas desse agente, o que for maior) antes da inscrição
8. Sujeito que toma fortes indutores ou inibidores de enzimas metabólicas ou transportadores dentro de 48 h antes do estudo, incluindo, entre outros, cafeína, xantina, toranja, suco de toranja ou frutas cítricas relacionadas à toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, toranjas) etc.
9. Gravidez ou lactação
10. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador ou patrocinador, impeça o paciente de concluir a participação ou seguir o cronograma do estudo