Un estudio cruzado de fase I, de dos fases, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de las tabletas APL-1501 ER

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener un consentimiento informado antes del ensayo y comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo, y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. El sujeto puede comunicarse bien con los investigadores y puede completar el ensayo de acuerdo con el protocolo.
3. 18 a 45 años (incluyendo 18 y 45 años)
4. Las mujeres posmenopáusicas o las participantes esterilizadas deben tener al menos 6 meses de posmenopausia y esterilización quirúrgica; la posmenopausia/esterilización debe confirmarse mediante pruebas de FSH
5. El peso corporal de los sujetos masculinos es ≥ 50 kg, y el de las mujeres ≥ 45 kg, y el índice de masa corporal (IMC) está entre 18,0 y 30,0 kg/m2, incluido el valor límite. IMC= peso (kg) / altura2 (m2)

6. Debe tener funciones orgánicas normales, incluidas las siguientes:

   1. Reserva de médula ósea: dentro del rango normal o considerado NCS por el investigador tratante
   2. Hepático: bilirrubina total dentro del rango normal o considerado NCS por el investigador tratante; aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5x LSN
   3. Renal: creatinina sérica ≤ LSN Confidencial Página 7 de 61
   4. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ ULN o considerado NCS por el investigador tratante
   5. QTCF≤450 ms para hombres y 470 ms para mujeres
7. Saludable según lo determinado por el médico, basado en una evaluación médica que incluye examen físico y signos vitales, hematología, bioquímica, coagulación, análisis de orina y electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
8. Voluntad de los sujetos con potencial reproductivo de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el comienzo de la selección del estudio hasta el final del período de seguimiento del estudio a. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año, cuando se usa de manera consistente y correcta)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia a cualquier componente de un fármaco en investigación, fármacos similares o sus excipientes
2. Antecedentes de trastorno del nervio óptico, malignidad, anemia o enfermedades gastrointestinales, hepáticas y renales que puedan afectar la farmacocinética de los fármacos en investigación.
3. Sujeto que es positivo en una o más de las pruebas de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (VHC) y anticuerpo de SIDA (VIH)
4. Sujeto que es positivo para la detección de drogas en orina o que tiene antecedentes de abuso de drogas
5. Sujeto que fumaba más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores al ensayo y/o no estaba de acuerdo en evitar el uso de productos de tabaco 24 horas antes de la administración y durante la hospitalización
6. Bebedores habituales dentro de los 6 meses anteriores al ensayo, es decir, aquellos que bebieron más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro), y/o aquellos que no aceptan suspender la ingesta de alcohol 24 horas antes de la administración y durante la hospitalización, y/o prueba de alcoholemia positiva. BEBIDA ESTÁNDAR= Volumen de Bebidas Alcohólicas x Concentración de Bebidas Alcohólicas x 0.789/alcohol puro
7. Tratamiento sistémico en cualquier ensayo clínico de investigación dentro de los 28 días (o 5 vidas medias de ese agente, lo que sea mayor) antes de la inscripción
8. Sujetos que toman inductores o inhibidores potentes de las enzimas del metabolismo o del transportador dentro de las 48 h anteriores al estudio, incluidos, entre otros, cafeína, xantina, pomelo, jugo de pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo (p. naranjas de Sevilla, pomelos) etc.
9. Embarazo o lactancia
10. Cualquier otro motivo que, en opinión del Investigador o Patrocinador, impida que el paciente complete su participación o siga el cronograma del estudio.