Двухфазное перекрестное исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики таблеток APL-1501 ER

Критерии включения:

1. Субъект должен получить информированное согласие перед испытанием и иметь полное представление о содержании, процессе и возможных побочных реакциях испытания, а также добровольно подписать письменную форму информированного согласия.
2. Субъект может хорошо общаться с исследователями и может завершить испытание в соответствии с протоколом.
3. от 18 до 45 лет (включая 18 и 45 лет)
4. Женщины в постменопаузе или стерилизованные участники должны быть не менее 6 месяцев в постменопаузе, хирургически стерильными; постменопауза/стерилизация должны быть подтверждены тестом на ФСГ
5. Масса тела у мужчин ≥ 50 кг, у женщин ≥ 45 кг, индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2, включая граничное значение. ИМТ= вес (кг) / рост2 (м2)

6. Должен иметь нормальные функции органов, в том числе следующие:

   1. Запас костного мозга: в пределах нормы или считается НКС лечащим исследователем.
   2. Печень: общий билирубин в пределах нормы или предполагаемый НКС лечащим исследователем; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5x ВГН
   3. Почки: креатинин сыворотки ≤ ВГН Конфиденциально Страница 7 из 61
   4. Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ ВГН или считается НКС лечащим исследователем
   5. QTCF≤450 мс для мужчин и 470 мс для женщин
7. Здоров, как определено врачом, на основании медицинского обследования, включая физикальное обследование и основные показатели жизнедеятельности, гематологию, биохимию, коагуляцию, анализ мочи и электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях.
8. Готовность субъектов с репродуктивным потенциалом к ​​использованию высокоэффективных методов контрацепции с начала скрининга исследования до окончания периода наблюдения за исследованием а. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год при постоянном и правильном использовании).

Критерий исключения:

1. Аллергия в анамнезе на какие-либо компоненты исследуемого препарата, аналогичные препараты или их вспомогательные вещества
2. Заболевания зрительного нерва, злокачественные новообразования, анемия или заболевания желудочно-кишечного тракта, печени и почек в анамнезе, которые могут влиять на фармакокинетику исследуемых препаратов.
3. Субъект с положительным результатом одного или нескольких тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (ВГС) и антитела к СПИДу (ВИЧ)
4. Субъект с положительным результатом анализа мочи на наркотики или со злоупотреблением наркотиками в анамнезе
5. Субъект, который выкуривал более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до исследования и/или не соглашался избегать употребления каких-либо табачных изделий за 24 часа до приема и во время госпитализации.
6. Регулярно пьющие в течение 6 месяцев до исследования, то есть те, кто употреблял более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 10 г чистого алкоголя), и/или те, кто не согласен прекратить прием алкоголя за 24 часа до приема и во время госпитализации и/или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе. СТАНДАРТНЫЙ НАПИТОК = Объем алкогольных напитков x Концентрация алкогольных напитков x 0,789/чистый спирт
7. Системное лечение в любом исследовательском клиническом исследовании в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения этого агента, в зависимости от того, что больше) до включения
8. Субъект, принимающий сильные индукторы или ингибиторы ферментов метаболизма или переносчиков в течение 48 часов до исследования, включая, помимо прочего, кофеин, ксантин, грейпфрут, грейпфрутовый сок или цитрусовые, связанные с грейпфрутом (например, севильские апельсины, помело) и т. д.
9. Беременность или лактация
10. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя или спонсора, помешает пациенту завершить участие или следовать графику исследования.