Eine zweiphasige Crossover-Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von APL-1501 ER-Tabletten

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor der Studie eine Einverständniserklärung haben und den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben
2. Das Subjekt kann sich gut mit den Forschern verständigen und ist in der Lage, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen
3. 18 bis 45 Jahre (einschließlich 18 und 45 Jahre)
4. Postmenopausale Frauen oder sterilisierte Teilnehmer müssen mindestens 6 Monate postmenopausal und chirurgisch steril sein; die Postmenopause/Sterilisation sollte durch einen FSH-Test bestätigt werden
5. Das Körpergewicht der männlichen Probanden beträgt ≥ 50 kg, das der weiblichen Probanden ≥ 45 kg und der Body-Mass-Index (BMI) liegt zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2, einschließlich des Grenzwerts. BMI= Gewicht (kg) / Größe2 (m2)

6. Muss normale Organfunktionen haben, einschließlich der folgenden:

   1. Knochenmarkreserve: im normalen Bereich oder vom behandelnden Prüfarzt als NCS eingestuft
   2. Leber: Gesamtbilirubin im normalen Bereich oder vom behandelnden Prüfarzt als NCS eingestuft; Aspartattransaminase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5x ULN
   3. Nieren: Serumkreatinin ≤ ULN Vertraulich Seite 7 von 61
   4. Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ ULN oder vom behandelnden Prüfarzt als NCS erachtet
   5. QTCF ≤ 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen
7. Gesund wie vom Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen, Hämatologie, Biochemie, Gerinnung, Urinanalyse und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
8. Bereitschaft für reproduktionsfähige Probanden, hochwirksame Verhütungsmethoden vom Beginn des Screenings der Studie bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit der Studie anzuwenden a. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die zu einer niedrigen Versagensrate führt (d. h. weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen Forschungsarzneimittelbestandteile, ähnliche Arzneimittel oder deren Hilfsstoffe
2. Vorgeschichte von Sehnervenerkrankungen, Malignomen, Anämie oder Magen-Darm-, Leber- und Nierenerkrankungen, die die Pharmakokinetik der Prüfpräparate beeinflussen können
3. Subjekt, das in einem oder mehreren der Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV) und AIDS-Antikörper (HIV) positiv ist
4. Subjekt, das positiv für das Urin-Drogenscreening ist oder das eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch hat
5. Proband, der in den 3 Monaten vor der Studie mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht hat und/oder nicht einverstanden war, die Verwendung von Tabakprodukten 24 Stunden vor der Verabreichung und während des Krankenhausaufenthalts zu vermeiden
6. Regelmäßige Trinker innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, d. h. Personen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche getrunken haben (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol) und/oder Personen, die nicht damit einverstanden sind, den Alkoholkonsum 24 Stunden vor der Verabreichung einzustellen und während des Krankenhausaufenthalts und/oder positiv im Atemalkoholtest. STANDARDGETRÄNK = Volumen alkoholischer Getränke x Konzentration alkoholischer Getränke x 0,789/reiner Alkohol
7. Systemische Behandlung in einer klinischen Prüfstudie innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Aufnahme
8. Probanden, die innerhalb von 48 h vor der Studie starke Induktoren oder Inhibitoren von Stoffwechselenzymen oder -transportern einnehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Koffein, Xanthin, Grapefruit, Grapefruitsaft oder mit Grapefruit verwandte Zitrusfrüchte (z. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) etc.
9. Schwangerschaft oder Stillzeit
10. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors den Patienten daran hindern würde, die Teilnahme abzuschließen oder den Studienplan einzuhalten