Fáze I, dvoufázová, zkřížená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky tablet APL-1501 ER

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít před zkouškou informovaný souhlas a musí plně rozumět obsahu, průběhu a možným nežádoucím reakcím studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas
2. Subjekt je schopen dobře komunikovat s výzkumníky a je schopen dokončit studii v souladu s protokolem
3. 18 až 45 let (včetně 18 a 45 let)
4. Ženy po menopauze nebo sterilizované účastnice musí být alespoň 6 měsíců po menopauze, chirurgicky sterilní; postmenopauzální/sterilizace by měla být potvrzena vyšetřením FSH
5. Tělesná hmotnost mužů je ≥ 50 kg a žen ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) je mezi 18,0 a 30,0 kg/m2, včetně hraniční hodnoty. BMI = hmotnost (kg) / výška2 (m2)

6. Musí mít normální orgánové funkce, včetně následujících:

   1. Rezerva kostní dřeně: v normálním rozmezí nebo považována ošetřujícím zkoušejícím za NCS
   2. Jaterní: celkový bilirubin v normálním rozmezí nebo za NCS ošetřujícím zkoušejícím; aspartáttransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5x ULN
   3. Renální: sérový kreatinin ≤ ULN Důvěrné Strana 7 z 61
   4. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ ULN nebo považovány ošetřujícím zkoušejícím za NCS
   5. QTCF≤450 ms pro muže a 470 ms pro ženy
7. Zdravý, jak určí lékař na základě lékařského vyšetření včetně fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí, hematologie, biochemie, koagulace, analýzy moči a 12svodových elektrokardiogramů (EKG)
8. Ochota pro subjekty s reprodukčním potenciálem používat vysoce účinné metody antikoncepce od začátku screeningu studie do konce období sledování studie a. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně)

Kritéria vyloučení:

1. Historie alergie na jakékoli složky výzkumného léku, podobné léky nebo jejich pomocné látky
2. Anamnéza poruchy zrakového nervu, malignity, anémie nebo gastrointestinálních, jaterních a ledvinových onemocnění, které mohou ovlivnit farmakokinetiku zkoumaných léků
3. Subjekt, který je pozitivní v jednom nebo více testech na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV) a protilátky proti AIDS (HIV)
4. Subjekt, který je pozitivní na screening drog v moči nebo který v minulosti užíval drogy
5. Subjekt, který kouřil více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před zkouškou a/nebo nesouhlasil s vyvarováním se užívání jakýchkoli tabákových výrobků 24 hodin před podáním a během hospitalizace
6. Pravidelní pijáci do 6 měsíců před zahájením studie, tj. ti, kteří vypili více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu), a/nebo ti, kteří nesouhlasí s ukončením příjmu alkoholu 24 hodin před podáním a během hospitalizace a/nebo pozitivní v dechové zkoušce na alkohol. STANDARDNÍ NÁPOJ= Objem alkoholických nápojů x Koncentrace alkoholických nápojů x 0,789/čistý alkohol
7. Systémová léčba v jakékoli hodnocené klinické studii během 28 dnů (nebo 5 poločasů tohoto činidla, podle toho, co je větší) před zařazením
8. Subjekt, který během 48 hodin před studií užíval silné induktory nebo inhibitory metabolických enzymů nebo transportérů, včetně, ale bez omezení, kofeinu, xantinu, grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo citrusových plodů příbuzných grapefruitu (např. sevillské pomeranče, pomela) atd.
9. Těhotenství nebo kojení
10. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora bránil pacientovi dokončit účast nebo dodržovat plán studie