Une étude croisée de phase I en deux phases pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés APL-1501 ER

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir un consentement éclairé avant l'essai, et avoir une compréhension complète du contenu, du processus et des effets indésirables possibles de l'essai, et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit
2. Le sujet est capable de bien communiquer avec les chercheurs et est capable de terminer l'essai conformément au protocole
3. 18 à 45 ans (dont 18 et 45 ans)
4. Les femmes ménopausées ou les participantes stérilisées doivent être ménopausées depuis au moins 6 mois et chirurgicalement stériles ; la post-ménopause/stérilisation doit être confirmée par un test FSH
5. Le poids corporel des sujets masculins est ≥ 50 kg et celui des sujets féminins est ≥ 45 kg, et l'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, y compris la valeur limite. IMC= poids (kg) / taille2 (m2)

6. Doit avoir des fonctions organiques normales, y compris les suivantes :

   1. Réserve de moelle osseuse : dans les limites de la normale ou jugée NCS par l'investigateur traitant
   2. Hépatique : bilirubine totale dans les limites de la normale ou jugée NCS par l'investigateur traitant ; aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5x LSN
   3. Rénal : créatinine sérique ≤ LSN Confidentiel Page 7 sur 61
   4. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ LSN ou réputé NCS par l'investigateur traitant
   5. QTCF≤450 msec pour les hommes et 470 msec pour les femmes
7. Sain tel que déterminé par le médecin, sur la base d'une évaluation médicale comprenant l'examen physique et les signes vitaux, l'hématologie, la biochimie, la coagulation, l'analyse d'urine et les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
8. Volonté des sujets en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces du début du dépistage à la fin de la période de suivi de l'étude a. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie à l'un des composants de médicaments de recherche, à des médicaments similaires ou à leurs excipients
2. Antécédents de trouble du nerf optique, de malignité, d'anémie ou de maladies gastro-intestinales, hépatiques et rénales pouvant affecter la pharmacocinétique des médicaments expérimentaux
3. Sujet qui est positif dans un ou plusieurs des tests d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps de l'hépatite C (VHC) et d'anticorps du SIDA (VIH)
4. Sujet qui est positif pour le dépistage de drogue dans l'urine ou qui a des antécédents de toxicomanie
5. Sujet qui a fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant l'essai, et/ou n'a pas accepté d'éviter d'utiliser des produits du tabac 24 heures avant l'administration et pendant l'hospitalisation
6. Les buveurs réguliers dans les 6 mois précédant l'essai, c'est-à-dire ceux qui ont bu plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur), et/ou ceux qui ne sont pas d'accord pour arrêter la consommation d'alcool 24 heures avant l'administration et pendant l'hospitalisation, et/ou positif au test d'alcoolémie. BOISSON STANDARD = Volume de boissons alcoolisées x Concentration de boissons alcoolisées x 0,789/alcool pur
7. Traitement systémique sur tout essai clinique expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la plus élevée) avant l'inscription
8. - Sujet qui prend des inducteurs ou des inhibiteurs puissants des enzymes du métabolisme ou du transporteur dans les 48 heures précédant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la caféine, la xanthine, le pamplemousse, le jus de pamplemousse ou les agrumes liés au pamplemousse (par ex. oranges de Séville, pomelos) etc.
9. Grossesse ou allaitement
10. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêcherait le patient de terminer sa participation ou de suivre le calendrier de l'étude