Werkzaamheidsstudie van recombinant adenovirus voor niet-spierinvasieve blaaskanker (BOND)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten worden beschouwd als een hoog risico, met pathologisch bevestigde hooggradige ziekte (HG) WHO 2004
2. Patiënten moeten pathologisch bewezen inoperabele, primaire, secundaire of gelijktijdige carcinoom in situ-ziekte hebben, gedefinieerd door Ta en/of T1 met CIS, of CIS
3. Patiënten mogen geen bewijs hebben van spierinvasieve ziekte
4. De patiënt moet een specifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin hij erkent dat een uitstel van cystectomie kan leiden tot een grotere kans op progressie en/of metastase met ernstige of soms fatale gevolgen.
5. Patiënten moeten ten minste twee of meer eerdere intravesicale therapiekuren hebben gehad. BCG moet een van de eerdere toegediende therapieën zijn geweest. Bij patiënten kan de BCG-inductietherapie binnen een periode van zes maanden gefaald hebben, of ze zijn met succes behandeld met BCG, maar blijken later een recidief te hebben. De standaardkuur van intravesicale therapie moet zes wekelijkse behandelingen omvatten (toelaatbaar bereik van instillaties per kuur is 4-9). De tweede kuur BCG kan bestaan ​​uit drie wekelijkse behandelingen
6. 18 jaar of ouder
7. Restziekte bij opbouw
8. Pathologisch gediagnosticeerde overgangscelkanker (urotheliale) blaaskanker (verdere details in 10.) Patiënten bij wie radicale cystectomie met curatieve bedoeling geïndiceerd is voor oppervlakkige blaaskanker die resistent is tegen behandeling.
9. Patiënten moeten binnen vijf weken na hun meest recente diagnostische procedure kunnen deelnemen aan de studie, meestal een diagnostische biopsie, een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT)-procedure of andere diagnostische scans zoals CT- en PET-procedures.
10. Histopathologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (urotheelcarcinoom). Urotheliale tumoren met gemengde histologie (maar met <50% variant) komen in aanmerking.
11. Geen bewijs van urethrale of nierbekken TCC door radiologische beeldvorming van het bovenste kanaal (bijv. intraveneus pyelogram, CT-urogram of retrograde pyelogram) in de afgelopen 2 jaar.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.
13. Niet zwanger of borstvoeding gevend
14. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
15. Ga akkoord met het bestuderen van specifieke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
16. Adequate baseline CBC, nier- en leverfunctie. Nierparameters zoals hierboven beschreven. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 1.000/μl vóór alle doses CG0070
17. Patiënt moet een tumorspecimen verstrekken voor bepaling van de status van de RB-pathway

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische chemotherapie of bestraling voor blaaskanker. Opmerking: Voorafgaande immunotherapie of intravesicale (toegediend in de blaas) chemotherapie voor oppervlakkige ziekte is acceptabel
2. Geen restziekte van blaaskanker, zoals patiënten die door TURBT ziektevrij worden gemaakt
3. Voorgeschiedenis van anafylactische reactie na blootstelling aan gehumaniseerde of humane therapeutische monoklonale antilichamen, overgevoeligheid voor GM-CSF of van gist afgeleide producten, klinisch relevante allergische reacties of enige bekende overgevoeligheid of eerdere reactie op een van de hulpstoffen van de formulering in de onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Bekende infectie met HIV, HBV of HCV.
5. Verwacht gebruik van chemotherapie, radiotherapie of andere immunotherapie die niet in het onderzoeksprotocol is gespecificeerd tijdens de studie
6. Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het studievaccin gevaarlijk maakt voor de patiënt, zou de interpretatie van bijwerkingen of chirurgische resectie vertroebelen. Verwacht gebruik van chemotherapie, radiotherapie of andere immunotherapie die niet in het onderzoeksprotocol is gespecificeerd tijdens de studie
7. Systemische behandeling bij een klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
8. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva of immunomodulerende middelen, waaronder elke systemische steroïde (uitzondering: steroïden voor inhalatie of topisch gebruik, en acute en chronische standaarddosis NSAID's zijn toegestaan). Het gebruik van een korte kuur (d.w.z. ≤ 1 dag) van een glucocorticoïde is acceptabel om een ​​reactie op het IV-contrastmiddel dat voor CT-scans wordt gebruikt, te voorkomen.
9. Immunosuppressieve therapie, waaronder: ciclosporine, antithymocytglobuline of tacrolimus binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
10. Geschiedenis van eerdere experimentele behandeling met kankervaccin (bijv. Dendritische celtherapie, hitteschokvaccin)
11. Geschiedenis van gedeeltelijke cystectomie in de setting van primaire tumor van blaaskanker.
12. Voorgeschiedenis van anafylactische reactie na blootstelling aan gehumaniseerde of humane therapeutische monoklonale antilichamen, overgevoeligheid voor GM-CSF of van gist afgeleide producten, klinisch relevante allergische reacties of enige bekende overgevoeligheid of eerdere reactie op een van de hulpstoffen van de formulering in de onderzoeksgeneesmiddelen.
13. Geschiedenis van stadium III of hoger kanker, met uitzondering van urotheelkanker. Basale of plaveiselcelcarcinomen moeten adequaat zijn behandeld en de proefpersoon moet op het moment van registratie ziektevrij zijn. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in stadium I of II moeten op het moment van registratie adequaat zijn behandeld en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn geweest.
14. Gelijktijdige actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, uveïtis)
15. Progressieve virale of bacteriële infectie
16. Alle infecties moeten zijn verdwenen en de patiënt moet gedurende zeven dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voordat hij op onderzoek wordt geplaatst
17. Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het studievaccin gevaarlijk maakt voor de patiënt, de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt of geen adequate chirurgische resectie mogelijk maakt.
18. Niet bereid of niet in staat om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel