De TELO-SCOPE-studie: verzwakking van telomere slijtage met danazol. Is er ruimte om de gezondheidsresultaten voor volwassenen en kinderen met longfibrose drastisch te verbeteren?
31 juli 2025 bijgewerkt door: The University of Queensland
TELO-SCOPE is een nationale, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde (2:1) studie die de hypothese zal testen dat, in vergelijking met placebo, de toevoeging van danazol aan de standaardbehandeling bij longfibrose geassocieerd met korte telomeren zijn veilig en zullen resulteren in verminderde telomeeruitputting.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
TELO-SCOPE is een nationale, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie die zal worden uitgevoerd bij proefpersonen van >5 jaar met een multidisciplinaire diagnose van longfibrose en met een voor leeftijd aangepaste telomeerlengte onder de 10e centiel bij volwassenen; en voor kinderen (leeftijd < 16 jaar), een bevestigde diagnose van Dyskeratosis Congenita (DC).
Instemmende deelnemers die aan alle andere insluitsels en geen uitsluitingen voldoen, worden gerandomiseerd (n=50, 2:1 (danazol:placebo)) om danazol te krijgen (maximaal getolereerde dosis (tot 800 mg per dag, twee verdeelde doses) of gematchte placebo, voor 12 maanden naast standaardbehandeling achtergrondtherapie.
Het primaire resultaat is een verandering in telomeerlengte na 12 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- The Children's Hospital Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- The Alfred
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3084
- The Austin
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ouder dan 5 jaar die capsules oraal kunnen innemen.
- Fibroserende interstitiële pneumonie (idiopathische longfibrose, idiopathische niet-specifieke interstitiële pneumonie, chronische overgevoeligheidspneumonitis, pleuroparenchymale fibroelastose, niet-classificeerbare interstitiële longziekte (ILD)) gediagnosticeerd volgens de huidige internationale richtlijnen.
- Leeftijdgecorrigeerde telomeerlengte van perifere bloedleukocyten < 10e centile op Flow-FISH.
- FVC > 40% voorspeld.
- DLCO > 25% voorspeld.
- Bij achtergrondbehandeling pirfenidon/nintedanib, stabiele dosis gedurende 28 dagen voorafgaand aan de screening.
- In staat zijn om een schriftelijk toestemmingsformulier (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) te begrijpen en te ondertekenen.
- Overeenstemming om een medisch goedgekeurde vorm van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken (indien van vruchtbare leeftijd) (waarbij wordt geadviseerd om orale anticonceptiva niet gelijktijdig met danazol te gebruiken).
Uitsluitingscriteria:
- Actief of binnenkort opgenomen voor longtransplantatie.
- Beenmergtransplantatie ondergaan, in afwachting van of waarschijnlijk binnen 12 maanden nodig.
- Gelijktijdige inschrijving in een andere studie.
- Vrouwtjes met een positieve zwangerschapstest bij screening of die borstvoeding geven.
- Bekken infectie.
- Verleden geelzucht met orale anticonceptiva.
- Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen.
- Niet-gediagnosticeerde ovariële / baarmoedermassa's
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit die waarschijnlijk zal leiden tot aanzienlijke invaliditeit of die waarschijnlijk aanzienlijke medische of chirurgische ingrepen zal vereisen binnen de komende 12 maanden.
- Geschiedenis van androgeenafhankelijke tumor.
- Elke andere aandoening dan PF die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk zal leiden tot de dood van de deelnemer binnen de volgende 12 maanden.
- Voorgeschiedenis van leverziekte in het eindstadium of ALAT of ASAT > 3 keer de bovengrens van normaal.
- Geschiedenis van nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is.
- Duidelijk verminderde hartfunctie.
- Bekend verhoogd risico op of een voorgeschiedenis van trombo-embolie (bijv. Factor V Leiden, Proteïne C- of S-deficiëntie).
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Ongecontroleerde lipoproteïnestoornis.
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
- Geschiedenis van duidelijke of aanhoudende androgene reactie op eerdere behandeling met gonadale steroïden.
- Voorgeschiedenis van epilepsie veroorzaakt of verergerd door eerdere therapie met gonadale steroïden.
- Geschiedenis van verhoogde intracraniale druk.
- Bekende intolerantie voor danazol.
- Porfyrie.
- Gebruik van een van de volgende middelen binnen 28 dagen vóór de screening: danazol of andere androgeentherapie, warfarine of andere anticoagulantia, carbamazepine, fenytoïne, onderzoekstherapie, cytotoxische therapie, tacrolimus, ciclosporine.
- Professionele zanger vanwege potentieel voor stemverandering.
- Concurrerende atleten.
- Prostaatspecifiek antigeen (PSA) boven de bovengrens van normaal (alleen volwassen mannen).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Danazol
800 mg per dag in twee verdeelde doses oraal gedurende 12 maanden.
Bij personen die moeite hebben met het verdragen van danazol/placebo, wordt de dosis verlaagd met 200 mg/dag en worden de bijwerkingen opnieuw beoordeeld.
Als de symptomen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel aanhouden, zijn daaropvolgende dosisverlagingen van 200 mg/dag toegestaan totdat een getolereerde dosis is bereikt.
Antifibrotische achtergrondtherapie is toegestaan.
|
Danazol tot 800 mg per dag in twee verdeelde doses.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebocapsules.
|
Bijpassende placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in absolute telomeerlengte vanaf basislijn (basenparen)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De lengte van de telomeren wordt gemeten in absolute termen (basenparen) met behulp van de telomere shortest length assay (TeSLA).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met overlijden of niet-electieve ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering in telomeerlengte van baseline tot 3, 6 en 9 maanden (basenparen)
Tijdsspanne: 3, 6 en 9 maanden
|
3, 6 en 9 maanden
|
|
|
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC) na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
FVC wordt gemeten als het volume uitgeademde lucht tijdens spirometrie.
|
6 en 12 maanden
|
|
Verandering in diffusiecapaciteit voor koolmonoxide na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
DLCO is een meting van het gasoverdrachtsvermogen van de long.
|
6 en 12 maanden
|
|
Verandering in 6 minuten loopafstand vanaf baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering in Leicester-hoestvragenlijst (LCQ) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering in King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Verandering in de hoestspecifieke kwaliteit van leven (PCSQoL) van de ouder ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Aangeboren beenmergfalensyndromen
- Beenmergfalenstoornissen
- Pathologische processen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hematologische ziekten
- Huidziektes
- Aangeboren afwijkingen
- Beenmergziekten
- Longziekten, interstitieel
- Huidziekten, genetisch
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Afwijkingen van de huid
- Longfibrose
- Fibrose
- Dyskeratose Congenita
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoonantagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Danazol
Andere studie-ID-nummers
- TELO-SCOPE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens zullen worden geanalyseerd en gedeeld met medewerkers met het plan om de resultaten te publiceren.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .