EEG-voorspellers van neuropathische pijn bij dwarslaesie

Onderzoeksopzet Het voorgestelde onderzoek zal een longitudinaal cohortonderzoek zijn waarin deelnemers één beoordelingssessie zullen bijwonen als intramurale patiënten in de subacute fase en een volgende beoordeling zes maanden later, gedurende welke tijd de patiënten waarschijnlijk poliklinisch zijn. Elke sessie duurt maximaal twee uur en vragenlijsten kunnen binnen of buiten het ziekenhuis worden ingevuld. Om de uitval tot een minimum te beperken, zullen patiënten worden gevolgd via hun regelmatige bezoeken aan de Queen Elizabeth National Spinal Injuries Uni (QENSIU) of Stoke Mandeville National Spinal Injuries Centre (NSIC) om het optreden van pijn te categoriseren, op basis van de aanbevolen criteria voor CNP en het internationale pijnclassificatiesysteem voor ruggenmergletsel. Voor degenen die niet in staat zijn om de follow-upsessie bij te wonen, zullen co-onderzoekers informatie over hun pijn, allodynie en hyperalgesie uit hun patiëntnotities halen om ervoor te zorgen dat de pijnstatus tweemaal wordt verzameld voor alle deelnemers.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij 20 valide en 60 subacute SCI-patiënten, 40 zonder CNP en 20 met CNP (zie sectie 8 voor overwegingen met betrekking tot de groepsgrootte). Alle patiënten zullen twee opnamesessies van 2 uur bijwonen, gedurende welke tijd ze EEG-opnamen zullen ondergaan, evenals sensorische testen (inclusief mechanische en thermische tests). Dit is gebaseerd op het protocol dat werd gebruikt met het vorige cohort. De eerste test zal worden uitgevoerd zodra de gezondheidstoestand van de patiënt het toelaat om tijdens het experiment te zitten (dit kan binnen de eerste 3-6 maanden na het letsel zijn, aangezien Stoke Mandeville Natioanl Spinal Injury Centre (NSIC) niet toegeeft eventuele vroege letselpatiënten) en de tweede beoordeling zal ongeveer 6 maanden later plaatsvinden. Valide deelnemers zullen slechts één sessie bijwonen.

Werving QENSIU neemt jaarlijks ongeveer 110 nieuwe patiënten op, terwijl het Stoke Mandeville Hospital er ongeveer 200 opneemt. Dit geeft 600 potentiële vrijwilligers over een periode van 2 jaar, wat voldoende zou moeten zijn om het beoogde aantal te rekruteren. Het is de bedoeling om ongeveer de helft van de deelnemers (ongeveer 30 mensen met dwarslaesie) uit elk centrum te werven.

Patiënten zullen worden geïdentificeerd en benaderd door hun klinische adviseurs (co-onderzoekers dr. Mariel Purcell en dr. Maurizio Belci). Voorafgaand aan deelname krijgen patiënten informatiebladen en toestemmingsformulieren om te ondertekenen. Als de deelnemer zelf niet in staat is om fysiek te ondertekenen, kan een gevolmachtigde dit namens de patiënt doen.

Valide deelnemers zullen worden geworven door reclame te maken voor de studie aan de Universiteit van Glasgow en hun gegevens zullen worden verzameld in het laboratorium van de Universiteit van Glasgow Rehabilitation Engineering op de Universiteitscampus. Zij worden aangeworven door de doctorandus.

Beoordelingen De patiënt-deelnemers zullen één beoordelingssessie bijwonen als intramurale patiënten in de subacute fase en een volgende beoordeling zes maanden later. Experimentele en gegevensverzamelingsprocedures zullen identiek zijn in zowel de eerste als de tweede beoordeling die door patiënten wordt uitgevoerd. Dit omvat EEG-opnamen, sensorische testen en vragenlijsten. Valide deelnemers zullen slechts één assessment bijwonen.

Experimentele procedures Vragenlijsten Tijdens beoordelingssessies wordt alle patiënten gevraagd vragenlijsten in te vullen waarmee we gegevens kunnen verzamelen over de status van hun pijn op het moment van elk bezoek.

De volgende vragenlijsten worden gegeven aan patiënten die op het moment van beoordeling CNP ervaren:

• Korte pijninventaris
• McGill-pijnvragenlijst
• Inventarisatie neuropathische pijnsymptomen
• Multidimensionale gezondheidslocus of control (verwijzend naar dwarslaesie als "aandoening")
• Pijn catastrofale schaal (verwijzend naar de bestaande pijn)

Patiënten die op het moment van de eerste beoordeling al pijn hadden, zullen worden gevraagd om slechts de eerste twee vragenlijsten te herhalen bij de tweede beoordeling, na 6 maanden. Het duurt ongeveer 30 minuten om alle 5 de vragenlijsten in te vullen. Patiënten kunnen op hun eigen tijd vragenlijsten invullen. Poliklinische patiënten (tweede beoordeling) ontvangen vragenlijsten en een envelop met postzegel, of ze kunnen als alternatief scan/foto's van vragenlijsten maken en deze naar het onderzoeksteam sturen.

Patiënten zonder pijn wordt gevraagd om het volgende in te vullen:

• Korte pijninventaris
• Multidimensionale gezondheidslocus of control (verwijzend naar dwarslaesie als "aandoening")

Valide deelnemers wordt gevraagd de Brief Pain Inventory in te vullen. Alle patiënten met CNP zullen voorafgaand aan het onderzoek worden gediagnosticeerd als onderdeel van hun reguliere behandeling in het ziekenhuis. De diagnose is gebaseerd op aanbevelingen van de International Spinal Cord Association.

Apparatuur Alle apparatuur heeft het benodigde medische hulpmiddel Certificaat Europa (CE)-markering. Zowel spinale eenheden (QENSIU en NSIC) als universitaire faciliteiten (voor valide beoordelingen) hebben dezelfde apparatuur.

Sensorische tests We zullen bestaande klinische testinformatie van de American Spinal Injury Association (ASIA) gebruiken om het niveau en de volledige omvang van de verwonding te beoordelen.

Alle patiënten worden getest op mechanische en thermische sensaties aan de voet en het scheenbeen van beide benen en op de trapeziumspier aan beide zijden. Dit zijn aanbevolen sensorische plaatsen uit de literatuur om de volgende redenen: de voeten en schachten bevinden zich onder het letselniveau bij zowel tetra- als dwarslaesiepatiënten en worden doorgaans gerapporteerd als locaties waar de meeste patiënten met dwarslaesie CNP pijn melden. Trapeziumspieren bevinden zich voor alle patiënten boven het letselniveau. Het testen van slechts 3 locaties aan beide zijden zou de totale beoordelingstijd moeten minimaliseren en het ongemak voor de patiënt verminderen.

Sensorische mechanische beoordelingen omvatten een bepaling van lichte aanraking en speldenprik die ook zal dienen als een teken van allodynie en hyperalgesie. Een mechanische opwindtest (met monofilament nr. 6.65) worden uitgevoerd en sensorische thermische tests worden uitgevoerd met behulp van een apparaat genaamd "Rolltemp" (fabrikant "Somedic SenseLab"). Dit apparaat bestaat uit twee rollen op handgrepen, een rol is warm en de andere koud. Deze worden over de huid van de patiënten gerold die de bijbehorende sensaties kunnen bepalen. Sensorisch testen duurt 30-40 minuten.

Valide deelnemers ondergaan geen sensorische tests.

EEG-opname Het EEG wordt geregistreerd vanaf 64 locaties over de gehele hoofdhuid volgens het 10-10-systeem van de American Clinical Neurophysiology Society. EEG zal worden opgenomen met een g.Tech biosignal USB-versterker (Guger Technologies, Oostenrijk) die online EEG-meting, signaalanalyse en visualisatie van EEG-signalen op een computerscherm mogelijk maakt.

Markers van langdurige CNP zijn aanwezig in zowel spontane als geïnduceerde toestanden, zoals tijdens motorische verbeelding. Als zodanig zal de EEG-activiteit eerst worden geregistreerd in de ontspannen toestand van alle patiënten met open en gesloten ogen (spontane EEG), gevolgd door EEG-opname tijdens cue-gebaseerde motorische verbeelding zoals eerder gedaan met het oorspronkelijke cohort. Deze studie toonde aan dat de aanwezigheid van CNP invloed heeft op corticale gebieden van zowel verlamde als niet-verlamde ledematen. Geïnduceerde EEG zal worden opgenomen tijdens cue-gebaseerde motorische verbeelding, waarbij de taak bestaat uit patiënten die voor een computerscherm zitten en verschillende proeven ondergaan waarbij ze zich voorstellen dat ze met hun linkerhand of rechterhand zwaaien of met beide voeten tikken. De motorische imaginatiesessie wordt opgesplitst in 6 subsessies van elk ongeveer 5 minuten, om ongemak voor de patiënt als gevolg van vermoeidheid en een verhoogd concentratieniveau tot een minimum te beperken. De duur van de EEG-opname inclusief opbouw, pauzes en actieve deelname is maximaal 1,5 uur. Patiënten mogen hun mobiele telefoon gebruiken of lezen tijdens de installatieperiode.

Samenvattend zullen sensorische tests en EEG-registratie ongeveer 2 uur in beslag nemen en op dezelfde dag worden uitgevoerd. Het invullen van door uzelf ingevulde vragenlijsten duurt maximaal 30 minuten en kan op dezelfde dag of afzonderlijk worden uitgevoerd. Tijdens het eerste onderzoek krijgen patiënten advies en hulp van onderzoekers bij het invullen van de vragenlijsten. Voor de tweede beoordeling kunnen ze deze zelf thuis invullen.