Veiligheid en haalbaarheid van een nieuwe endoscopische interventie voor de behandeling van diabetes type II (REGENT-1)

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar
2. Huidige diagnose van T2D
3. Geschiedenis van T2D gedurende minder dan of gelijk aan 10 jaar, of insuline gebruiken gedurende minder dan of gelijk aan 10 jaar
4. HbA1C van 7,5-11,0%
5. BMI 24-40 kg/m2
6. Indien behandeld met niet-insulineglucoseverlagende middelen, moeten de medicijnen (1-4 medicijnen) stabiel zijn gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het baselinebezoek. Bij behandeling met basale insuline moet de dagelijkse insulinedosis binnen 20-60 IE liggen.
7. Spreek af geen bloed te doneren tijdens deelname aan het onderzoek.
8. Indien behandeld met niet-insuline glucoseverlagende medicijnen, moet de deelnemer gewichtsstabiliteit hebben (gedefinieerd als een verandering van < 5% in lichaamsgewicht) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
9. In staat om te voldoen aan de studievereisten en het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken
11. Bereid en in staat om zelf bloedglucose te controleren en te voldoen aan studiebezoeken en studietaken zoals vereist volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met diabetes type 1
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische coma
3. Waarschijnlijk falen van de insulineproductie, gedefinieerd als 's nachts nuchter C-peptide-serum <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Eerder gebruik van elk type insuline gedurende >1 maand (op elk moment, behalve voor de behandeling van zwangerschapsdiabetes) in de afgelopen 2 jaar voor degenen die niet-insulinemedicatie gebruiken.
5. Huidig ​​gebruik van meervoudige dagelijkse doses insuline of insulinepomp
6. Onwetendheid over hypoglykemie
7. Geschiedenis van ≥1 ernstige hypoglykemie (gedefinieerd door hulp van derden nodig te hebben), tenzij een duidelijk corrigeerbare uitlokkende factor kan worden geïdentificeerd, in de afgelopen 6 maanden na het screeningsbezoek
8. Bekende auto-immuunziekte, zoals blijkt uit een positieve anti-glutaminezuurdecarboxylase (GAD)-test, inclusief maar niet beperkt tot coeliakie, of reeds bestaande symptomen van systemische lupus erythematosus, sclerodermie of andere auto-immuun bindweefselaandoening.
9. Eerdere GI-operaties die de GI-anatomie hebben veranderd of de behandeling van de twaalfvingerige darm kunnen beperken, zoals Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, maagband of andere vergelijkbare procedures of aandoeningen.
10. Bekende voorgeschiedenis van een structurele of functionele aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die de doorgang van het hulpmiddel door het bovenste deel van het maagdarmkanaal kan belemmeren of het risico op weefselbeschadiging tijdens een endoscopische procedure kan vergroten, waaronder oesofagitis, strictuur/stenose, varices, divertikels of andere aandoeningen van de slokdarm, maag en twaalfvingerige darm.
11. Actieve H. pylori-infectie (deelnemers met actieve H. pylori kunnen doorgaan met het screeningsproces als ze worden behandeld met een geschikt antibioticumregime)
12. Geschiedenis van, of gastro-intestinale symptomen die wijzen op gastroparese.
13. Acute gastro-intestinale ziekte in de afgelopen 7 dagen
14. Bekende geschiedenis prikkelbare darmsyndroom, enteritis door bestraling of andere inflammatoire darmziekte, zoals de ziekte van Crohn en coeliakie
15. Geschiedenis van chronische of acute pancreatitis.
16. Bekende actieve hepatitis of andere actieve leverziekte dan NASH/NAFLD.
17. Alcoholische leverziekte, zoals aangegeven door ANI >0
18. Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie (zoals warfarine) dat 7 dagen voor en 14 dagen na de ingreep niet kan worden stopgezet.
19. Huidig ​​gebruik van P2Y12-remmers (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) die 14 dagen voor en 14 dagen na de ingreep niet kunnen worden stopgezet.
20. Niet in staat om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te stoppen tijdens de behandeling tot 4 weken na de procedure. Het gebruik van paracetamol en een lage dosis aspirine is toegestaan.
21. Gebruik van systemische glucocorticoïden (met uitzondering van topische of oftalmische toepassing of inhalatievormen) gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen binnen 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
22. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de GI-motiliteit beïnvloeden (bijv. metoclopramide)
23. Gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies zoals Phentermine, Meridia, Xenical of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies (medicatie op recept)
24. Aanhoudende bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dL.
25. Bekende geschiedenis van bloeddonatie of -transfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
26. Bekende geschiedenis van hartritmestoornissen
27. Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen, waaronder bekende voorgeschiedenis van klepaandoeningen, of myocardinfarct, hartfalen, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
28. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2.
29. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die in de afgelopen 12 maanden een orgaantransplantatie, chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan, die klinisch significante leukopenie hebben, die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of wiens immuunstatus de deelnemer een slechte kandidaat voor deelname aan klinische proeven naar de mening van de onderzoeker.
30. Met alle geïmplanteerde elektronische apparaten of metalen implantaten in de twaalfvingerige darm
31. Geen kandidaat voor endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of algemene anesthesie.
32. Actief misbruik van illegale middelen of alcoholisme (regelmatig > 2 drankjes/dag).
33. Actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanome huidkankers)
34. Vrouwen borstvoeding
35. Deelnemen aan een ander lopend klinisch onderzoek van een geneesmiddel of apparaat in onderzoek.
36. Elke andere mentale of fysieke aandoening die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de deelnemer een slechte kandidaat maakt voor deelname aan de klinische proef.

37. Ernstig ziek of heeft een levensverwachting <3 jaar

    Aanvullende uitsluitingscriteria die tijdens het screeningproces moeten worden bevestigd:

38. HbA1c < 7,5% of > 11% bij baselinebezoek
39. Elke ernstige hypoglykemische gebeurtenis sinds het screeningsbezoek
40. Glucosewaarde <54 mg/dl (3,0 mmol/l) in meer dan 1% van de tijd volgens CGM sinds het screeningsbezoek
41. Ongecontroleerde hyperglykemie met een glucosespiegel >270 mg/dl (>15 mmol/L) na een nacht vasten of >360 mg/dl (>20 mmol/l) in een willekeurig uitgevoerde meting die wordt bevestigd door een tweede meting (niet op dezelfde dag) sinds het screeningsbezoek
42. Gemiddelde van 3 afzonderlijke bloeddrukmetingen >180 mmHg (systolisch) of >100 mmHg (diastolisch)
43. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve urine-zwangerschapstest bij het basisbezoek
44. Graad III of hoger oesofagitis bij endoscopie
45. Afwijkingen van het maagdarmkanaal die endoscopische toegang tot de twaalfvingerige darm voorkomen
46. Anatomische afwijkingen in de twaalfvingerige darm die de voltooiing van de behandelingsprocedure in de weg zouden staan, inclusief kronkelige anatomie
47. Endoscopische observatie van bovenste gastro-intestinale afwijkingen zoals zweren, poliepen, varices, vernauwingen, congenitale of intestinale teleangiëctasie
48. Alle andere anatomische of endoscopische afwijkingen/kenmerken die naar de mening van de onderzoeker een veilig gebruik van het onderzoekshulpmiddel of de onderzoeksprocedure in de weg staan.