Sicherheit und Durchführbarkeit eines neuartigen endoskopischen Eingriffs zur Behandlung von Typ-II-Diabetes (REGENT-1)

Einschlusskriterien:

1. 18-70 Jahre alt
2. Aktuelle Diagnose von T2D
3. Vorgeschichte von T2D für weniger als oder gleich 10 Jahre oder Verwendung von Insulin für weniger als oder gleich 10 Jahre
4. HbA1C von 7,5-11,0 %
5. BMI 24-40 kg/m2
6. Bei Behandlung mit insulinfreien blutzuckersenkenden Medikationen sollten die Medikamente (1-4 Medikamente) mindestens 12 Wochen vor dem Basisbesuch stabil sein. Bei Behandlung mit Basalinsulin sollte die tägliche Insulindosis zwischen 20 und 60 IE liegen.
7. Stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie kein Blut zu spenden.
8. Bei Behandlung mit nicht-insulinhaltigen blutzuckersenkenden Medikamenten sollte der Teilnehmer mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine Gewichtsstabilität (definiert als < 5% Veränderung des Körpergewichts) haben
9. In der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden
11. Bereit und in der Lage, eine Selbstüberwachung des Blutzuckers durchzuführen und Studienbesuche und Studienaufgaben gemäß dem Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes
2. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketotischen Komas
3. Wahrscheinlicher Ausfall der Insulinproduktion, definiert als Nüchtern-C-Peptid-Serum < 1 ng/ml (333 pmol/l) über Nacht.
4. Vorherige Verwendung von Insulinarten für > 1 Monat (zu jedem Zeitpunkt, außer zur Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes) in den letzten 2 Jahren für diejenigen, die keine Insulinmedikamente einnehmen.
5. Derzeitige Verwendung von Insulin mit mehreren Tagesdosen oder einer Insulinpumpe
6. Hypoglykämie-Bewusstsein
7. Vorgeschichte von ≥ 1 schwerer Hypoglykämie (definiert durch die Notwendigkeit der Unterstützung durch Dritte), es sei denn, ein klarer korrigierbarer auslösender Faktor kann in den letzten 6 Monaten nach dem Screening-Besuch identifiziert werden
8. Bekannte Autoimmunerkrankung, nachgewiesen durch einen positiven Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD)-Test, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zöliakie, oder vorbestehende Symptome von systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen autoimmunen Bindegewebserkrankungen.
9. Frühere GI-Operationen, die die GI-Anatomie verändert haben oder die Behandlung des Zwölffingerdarms einschränken könnten, wie Billroth 2, Roux-en-Y-Magenbypass, Magenband oder andere ähnliche Verfahren oder Zustände.
10. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung des oberen Gastrointestinaltrakts, die den Durchgang des Geräts durch den oberen Gastrointestinaltrakt behindern oder das Risiko einer Gewebeschädigung während eines endoskopischen Eingriffs erhöhen kann, einschließlich Ösophagitis, Striktur/Stenose, Varizen, Divertikel oder andere Erkrankungen der Speiseröhre, des Magens und des Zwölffingerdarms.
11. Aktive H.-pylori-Infektion (Teilnehmer mit aktiver H.-pylori-Infektion können mit dem Screening fortfahren, wenn sie mit einem geeigneten Antibiotika-Schema behandelt werden)
12. Vorgeschichte oder gastrointestinale Symptome, die auf eine Gastroparese hindeuten.
13. Akute Magen-Darm-Erkrankung in den letzten 7 Tagen
14. Bekanntes Reizdarmsyndrom, Strahlenenteritis oder andere entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Zöliakie
15. Vorgeschichte einer chronischen oder akuten Pankreatitis.
16. Bekannte aktive Hepatitis oder aktive Lebererkrankung außer NASH/NAFLD.
17. Alkoholische Lebererkrankung, angezeigt durch ANI >0
18. Aktuelle Anwendung einer Antikoagulationstherapie (z. B. Warfarin), die 7 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden kann.
19. Aktuelle Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor), die 14 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden können.
20. Unfähigkeit, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) während der Behandlung bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff abzusetzen. Die Verwendung von Paracetamol und niedrig dosiertem Aspirin ist erlaubt.
21. Verwendung von systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen topische oder ophthalmische Anwendung oder inhalative Formen) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch.
22. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die GI-Motilität beeinflussen (z. Metoclopramid)
23. Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme wie Phentermine, Meridia, Xenical oder rezeptfreien Medikamenten zur Gewichtsabnahme (verschreibungspflichtige Medikamente)
24. Anhaltende Anämie, definiert als Hämoglobin <10 g/dl.
25. Bekannte Vorgeschichte von Blutspenden oder -transfusionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
26. Bekannte Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen
27. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich bekannter Vorgeschichte von Herzklappenerkrankungen oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, vorübergehender ischämischer Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
28. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2.
29. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich innerhalb der letzten 12 Monate einer Organtransplantation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, die eine klinisch signifikante Leukopenie haben, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder deren Immunstatus dies zulässt Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes ein schlechter Kandidat für die Teilnahme an einer klinischen Studie.
30. Mit allen implantierten elektronischen Geräten oder metallischen Zwölffingerdarmimplantaten
31. Kein Kandidat für Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts oder Vollnarkose.
32. Aktiver Missbrauch illegaler Substanzen oder Alkoholismus (> 2 Getränke/Tag regelmäßig).
33. Aktive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs)
34. Stillende Frauen
35. Teilnahme an einer anderen laufenden klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät.
36. Jeder andere geistige oder körperliche Zustand, der den Teilnehmer nach Meinung des Studienprüfers zu einem schlechten Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Studie macht.

37. Schwer krank oder hat eine Lebenserwartung <3 Jahre

    Zusätzliche Ausschlusskriterien, die während des Screening-Prozesses bestätigt werden müssen:

38. HbA1c < 7,5 % oder > 11 % bei Studienbeginn
39. Jedes schwere hypoglykämische Ereignis seit dem Screening-Besuch
40. Glukosespiegel <54 mg/dl (3,0 mmol/l) in mehr als 1 % der Zeit nach CGM seit dem Screening-Besuch
41. Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Glukosespiegel >270 mg/dl (>15 mmol/L) nach nächtlichem Fasten oder >360 mg/dl (>20 mmol/L) bei einer zufällig durchgeführten Messung, die durch eine zweite Messung bestätigt wird (nicht on am selben Tag) seit dem Screening-Besuch
42. Mittelwert aus 3 separaten Blutdruckmessungen >180 mmHg (systolisch) oder >100 mmHg (diastolisch)
43. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch
44. Ösophagitis Grad III oder höher bei der Endoskopie
45. Anomalien des Gastrointestinaltrakts, die einen endoskopischen Zugang zum Zwölffingerdarm verhindern
46. Anatomische Anomalien im Zwölffingerdarm, die den Abschluss des Behandlungsverfahrens ausschließen würden, einschließlich gewundener Anatomie
47. Endoskopische Beobachtung von Anomalien des oberen Gastrointestinaltrakts wie Geschwüre, Polypen, Varizen, Strikturen, angeborene oder intestinale Teleangiektasien
48. Alle anderen anatomischen oder endoskopischen Anomalien/Merkmale, die nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Verwendung des Prüfgeräts oder -verfahrens ausschließen würden.