Sicurezza e fattibilità di un nuovo intervento endoscopico per il trattamento del diabete di tipo II (REGENT-1)

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni
2. Diagnosi attuale di T2D
3. Storia di T2D da meno o uguale a 10 anni, o uso di insulina da meno o uguale a 10 anni
4. HbA1C del 7,5-11,0%
5. IMC 24-40 kg/m2
6. Se trattati con mediazioni ipoglicemizzanti non insuliniche, i farmaci (1-4 farmaci) devono essere stabili per almeno 12 settimane prima della visita basale. Se trattata con insulina basale, la dose giornaliera di insulina deve essere compresa tra 20 e 60 UI.
7. Accetta di non donare il sangue durante la partecipazione allo studio.
8. Se trattato con farmaci ipoglicemizzanti non insulinici, il partecipante deve avere stabilità di peso (definita come una variazione <5% del peso corporeo) per almeno 12 settimane prima della visita di screening
9. In grado di soddisfare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato
10. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per tutto lo studio
11. Disponibilità e capacità di eseguire l'automonitoraggio della glicemia e rispettare le visite di studio e le attività di studio come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete di tipo 1
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
3. Probabile fallimento della produzione di insulina, definito come siero di peptide C a digiuno notturno <1 ng/mL (333 pmol/l).
4. Uso precedente di qualsiasi tipo di insulina per> 1 mese (in qualsiasi momento, ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale) negli ultimi 2 anni per coloro che assumono farmaci non insulinici.
5. Uso corrente di dosi multiple giornaliere di insulina o microinfusore
6. Inconsapevolezza dell'ipoglicemia
7. Anamnesi di ≥1 ipoglicemia grave (definita dalla necessità di assistenza da parte di terzi), a meno che non sia possibile identificare un chiaro fattore scatenante correggibile, negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening
8. Malattia autoimmune nota, come evidenziato da un test anti-decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD) positivo, inclusa ma non limitata alla celiachia o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo.
9. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che ha modificato l'anatomia gastrointestinale o potrebbe limitare il trattamento del duodeno, come Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y, bendaggio gastrico o altre procedure o condizioni simili.
10. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale del tratto gastrointestinale superiore che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale superiore o aumentare il rischio di danno tissutale durante una procedura endoscopica, tra cui esofagite, stenosi/stenosi, varici, diverticoli o altri disturbi dell'esofago, dello stomaco e del duodeno.
11. Infezione attiva da H. pylori (i partecipanti con H. pylori attivo possono continuare con il processo di screening se vengono trattati con un regime antibiotico appropriato)
12. Anamnesi o sintomi gastrointestinali suggestivi di gastroparesi.
13. Malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti
14. Storia nota sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altra malattia infiammatoria intestinale, come il morbo di Crohn e la celiachia
15. Storia di pancreatite cronica o acuta.
16. Epatite attiva nota o malattia epatica attiva diversa da NASH/NAFLD.
17. Malattia epatica alcolica, come indicato da ANI >0
18. Uso corrente di terapia anticoagulante (come warfarin) che non può essere interrotta per 7 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
19. Uso corrente di inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 14 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
20. Impossibile interrompere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il trattamento fino a 4 settimane dopo la procedura. È consentito l'uso di paracetamolo e aspirina a basso dosaggio.
21. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusi l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalate) per più di 10 giorni consecutivi entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
22. Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide)
23. Uso di farmaci per la perdita di peso come Phentermine, Meridia, Xenical o farmaci per la perdita di peso da banco (prescrizione di farmaci)
24. Anemia persistente, definita come emoglobina <10 g/dL.
25. Storia nota di donazione o trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
26. Storia nota di aritmia cardiaca
27. - Malattia cardiovascolare significativa, inclusa una storia nota di malattia valvolare, o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
28. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2.
29. Stato immunocompromesso noto, inclusi ma non limitati a soggetti che hanno subito trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che hanno leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il partecipante un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
30. Con qualsiasi dispositivo elettronico impiantato o impianti metallici duodenali
31. Non è un candidato per l'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore o l'anestesia generale.
32. Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo (> 2 drink al giorno regolarmente).
33. Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (esclusi tumori cutanei non melanoma)
34. Donne che allattano
35. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in corso di un farmaco o dispositivo sperimentale.
36. Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, renda il partecipante un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica.

37. Malato critico o con un'aspettativa di vita <3 anni

    Ulteriori criteri di esclusione da confermare durante il processo di screening:

38. HbA1c < 7,5% o > 11% alla visita basale
39. Qualsiasi evento ipoglicemico grave dopo la visita di screening
40. Livello di glucosio <54 mg/dl (3,0 mmol/l) in più dell'1% del tempo mediante CGM dalla visita di screening
41. Iperglicemia incontrollata con un livello di glucosio >270 mg/dl (>15 mmol/L) dopo un digiuno notturno o >360 mg/dl (>20 mmol/l) in una misurazione eseguita a caso confermata da una seconda misurazione (non durante lo stesso giorno) dalla visita di screening
42. Media di 3 misurazioni separate della pressione arteriosa >180 mmHg (sistolica) o >100 mmHg (diastolica)
43. Donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine positivo alla visita basale
44. Esofagite di grado III o superiore all'endoscopia
45. Anomalie del tratto gastrointestinale che impediscono l'accesso endoscopico al duodeno
46. Anomalie anatomiche nel duodeno che precluderebbero il completamento della procedura di trattamento, inclusa l'anatomia tortuosa
47. Osservazione endoscopica di anomalie del tratto gastrointestinale superiore come ulcere, polipi, varici, stenosi, teleangectasie congenite o intestinali
48. Qualsiasi altra anomalia/caratteristica anatomica o endoscopica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'uso sicuro del dispositivo o della procedura sperimentale.