Ivermectine opnieuw voorstellen voor COVID-19-poliklinische patiënten in een milde fase (IVER-Leve)
Ivermectine opnieuw voorstellen voor COVID-19-behandeling bij poliklinische patiënten met milde stadia
Achtergrond:
De noodsituatie van COVID-19, samen met de huidige moeilijkheden om te reageren op de grote vraag naar vaccins, verzoeken de wetenschappelijke gemeenschap om alternatieve behandelingen te vinden op basis van hergebruik van medicijnen als een strategie om de progressie van de ziekte bij met SARS geïnfecteerde patiënten te voorkomen KV 2.
Doelstelling Deze studie heeft tot doel het gebruik van ivermectine bij patiënten in een mild stadium te evalueren om het ontslag van poliklinische patiënten te vergroten en de progressie naar matige of ernstige stadia van de ziekte te voorkomen.
Toegevoegde waarde van deze studie We vonden dat een interventie met ivermectine een impact had op de PPS in een populatie van poliklinische zorg, tussen de 5e en 9e dag. Ook verhoogde de behandeling de kans op ontslag uit de polikliniek, zelfs in aanwezigheid van comorbiditeiten.
Implicaties van al het beschikbare bewijsmateriaal.
Onderzoek in context Volgens de COVID-19-behandelrichtlijnen van de NIH hebben de meeste onderzoeken verschillende beperkingen. Het heeft resultaten nodig van voldoende krachtige en goed opgezette klinische onderzoeken om evidence-based begeleiding te bieden over de rol van ivermectine bij de behandeling van COVID-19. Onze studie laat echter overlappingen in voordelen zien met die van andere auteurs, en alles bij elkaar genomen zijn deze resultaten bemoedigend voor verder onderzoek naar het hergebruik van ivermectine voor de behandeling van COVID-19.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Technisch ontwerp:
Cluster gerandomiseerde onderzoeken in de ambulante zorg, n = 254. De proefpersonen werden verdeeld in experimentele (EG: n = 110) en controlegroepen (CG: n = 144). De criteria voor deze keuze waren gebaseerd op de geografische spreiding van gezondheidsdiensten, voortbeweging en logistiek in de huidige tijden van pandemie.
Steekproefgrootte:
De steekproefomvang werd bepaald door de test waarbij twee verhoudingen werden vergeleken. Bij de bilaterale test werden de volgende parameters in aanmerking genomen: n = 30.000 totale bevolking van het operatiegebied voor dienstennetwerk voor eerstelijnszorg; 95% betrouwbaarheidsniveau, 3% precisie, 5% aandeel, n = 201 steekproefomvang zonder verlies, 20% verwacht aandeel verliezen. De berekende steekproefomvang was n= 252 deelnemers.
Deelnemers:
De totale groep n = 254 schreef zich in voor poliklinische zorg van de afdelingshoofden van het stedelijk gebied en het peri-urbane gebied van de stad San Miguel de Tucumán. Het onderzoek is uitgevoerd tussen september 2020 en januari 2021. De ziektekostenverzekering werd beheerd door het gezondheidssysteem van de staat Tucumán (SI.PRO.SA, Tucumán, Argentinië). De mensen die akkoord gingen om deel te nemen aan de studie gaven hun geïnformeerde toestemming voordat ze met de studie begonnen (Commissie Onderzoeksethiek / Directie Gezondheidsonderzoek, dossiernummer 054/2020).
Interventie Protocol:
De EG ontving protocol ivermectine oraal 4 tabletten van 6 mg = 24 mg elke 7 dagen gedurende 4 weken plus symptomatische behandeling (500 mg paracetamol elke 6 of 8 uur, niet meer dan 4 tabletten per dag; 100 mg aspirine, 1 tablet per dag bij het ontbijt; 150 mg Ranitidine , 1 tablet 's morgens en 1 tablet 's avonds). De CG kreeg alleen symptomatische behandeling. Patiënten met comorbiditeiten gingen door met de basismedicatie voor de onderliggende pathologie. Alle deelnemers werden beoordeeld door lichamelijk onderzoek en COVID-19-infectie werd gediagnosticeerd met positieve RT-PCR. Klinische evaluatie van symptomen werd gedurende de hele onderzoeksperiode uitgevoerd. Ingeschreven proefpersonen vulden symptoomvragenlijsten in (inclusief melding van eventuele nadelige effecten van de behandeling), lichamelijk onderzoek en klinische telegeneeskunde-follow-up op afstand en ontvingen poliklinisch ontslag 4 weken na de start van de interventie.
De door de WHO aanbevolen ordinale schaal met 10 categorieën werd gebruikt om patiënten te classificeren volgens de klinische toestand van de patiënt: ambulante milde ziekte, matige ziekte, ernstige ziekte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tucumán, Argentinië, 4000
- SI.PRO.SA, Ministerio de Salud Pública
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Poliklinische patiënten die zijn geïnfecteerd met SARSCoV-2, bevestigd door middel van een RT-PCR-test, Neo Kit of sneltest geautoriseerd door ANMAT of door nauw contact of een epidemiologische link;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest;
- Milde ziekte - patiënten met twee of meer van de volgende symptomen: koorts lager dan 38,5°C en hoger dan 37,5°C volgens het Ministerie van Volksgezondheid, Argentinië(16), geïsoleerde diarree-episodes, hyposmie of hypogeusie, lichte desaturatie (tussen 96 en 93%), kortademigheid, polyartralgie, aanhoudende hoofdpijn, buikpijn, erytheem van de nieren, niet-specifieke huiduitslag.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid of allergie voor Ivermectine;
- Zwanger of borstvoeding gevend;
- Kinderen of adolescenten onder de 18 jaar;
- Patiënten met neurologische pathologie, nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie;
- Gewicht minder dan 40kg;
- Patiënten met gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die werken op GABA-, barbituraat- en benzodiazepinereceptoren;
- Patiënten die de geïnformeerde toestemming niet hebben ingevuld/ondertekend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Experimentele groep
De EG kreeg Ivermectine oraal 4 tabletten van 6 mg = 24 mg om de 7 dagen gedurende 4 weken. Alle deelnemers werden geëvalueerd door lichamelijk onderzoek COVID-19 gediagnosticeerd met positieve RT-PCR aan het begin en einde van het protocol |
De experimentele groep kreeg Ivermectine oraal 4 tabletten van 6 mg = 24 mg om de 7 dagen gedurende 4 weken.
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Conventionele behandeling.
Alle deelnemers werden geëvalueerd door lichamelijk onderzoek COVID-19 gediagnosticeerd met positieve RT-PCR aan het begin en einde van het protocol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie test
Tijdsspanne: van de 5e tot de 9e dag.
|
a) Percentage patiënten met symptomen (koorts, diarree, smaak- en/of reukstoornis, SpO2, polyartralgie, hoofdpijn, lichaamspijn, buikpijn, ALRI-symptomen en -verschijnselen)
|
van de 5e tot de 9e dag.
|
|
Proportie test
Tijdsspanne: van de 10e tot de 14e dag.
|
Percentage patiënten met symptomen (koorts, diarree, smaak- en/of reukstoornis, SpO2, polyartralgie, hoofdpijn, lichaamspijn, buikpijn, ALRI-symptomen en -verschijnselen)
|
van de 10e tot de 14e dag.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oneven verhouding
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
|
Medische release: aantal deelnemers zonder klinische symptomen gerelateerd aan de ziekte van COVID-19.
|
28 dagen na inschrijving
|
|
Odd Ratio en logistische regressietest
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
|
Relatief risico om te genezen "met" of "zonder" behandeling
|
28 dagen na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rossana E. Chahla, MD. Ph.D., Ministery of Health, Tucumán, Argentina
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bacchetti P, Leung JM. Sample size calculations in clinical research. Anesthesiology. 2002 Oct;97(4):1028-9; author reply 1029-32. doi: 10.1097/00000542-200210000-00050. No abstract available.
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ashburn TT, Thor KB. Drug repositioning: identifying and developing new uses for existing drugs. Nat Rev Drug Discov. 2004 Aug;3(8):673-83. doi: 10.1038/nrd1468. No abstract available.
- Liu Z, Fang H, Reagan K, Xu X, Mendrick DL, Slikker W Jr, Tong W. In silico drug repositioning: what we need to know. Drug Discov Today. 2013 Feb;18(3-4):110-5. doi: 10.1016/j.drudis.2012.08.005. Epub 2012 Aug 28.
- Gonzalez Canga A, Sahagun Prieto AM, Diez Liebana MJ, Fernandez Martinez N, Sierra Vega M, Garcia Vieitez JJ. The pharmacokinetics and interactions of ivermectin in humans--a mini-review. AAPS J. 2008;10(1):42-6. doi: 10.1208/s12248-007-9000-9. Epub 2008 Jan 25.
- Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. Epub 2020 Apr 3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Ernstig acuut respiratoir syndroom
- COVID-19
- Anti-infectieuze middelen
- Antiparasitaire middelen
- Ivermectine
Andere studie-ID-nummers
- 5077-410-CH2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .