Hypnose voor het beheersen van angst en kortademigheid tijdens een longrevalidatieprogramma

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een veel voorkomende en slopende ademhalingsaandoening die wordt gekenmerkt door chronische luchtstroombeperking, verhoogde ademhalingsfrequentie, kortademigheid en andere aanhoudende ademhalingssymptomen. Er is steeds meer bewijs dat dyspnoe in verband wordt gebracht met een hoger risico op het ervaren van angst, depressie en suïcidaliteit. Bij stabiele COPD varieert de prevalentie van klinische depressie tussen 10% en 42%, en de prevalentie van angst tussen 10% en 19%. Een definitief oorzakelijk verband tussen deze aandoeningen kan moeilijk vast te stellen zijn: symptomen van depressie, angst en COPD overlappen elkaar vaak. De behandeling van deze comorbiditeiten in combinatie met COPD is echter van cruciaal belang, aangezien er aanwijzingen zijn dat de verlichting van angstsymptomen de COPD-prognose kan verbeteren en de voltooiingspercentages van de revalidatie kan verhogen. De consensusverklaringen van de American Thoracic Society over COPD hebben erkend dat medische en farmacologische behandelingen, wanneer alleen gebruikt, van beperkte werkzaamheid zijn voor de verlichting van kortademigheid en angst bij mensen met vergevorderde COPD. Psychologische en complementaire behandeling van COPD wordt sterk aangemoedigd en het bewijs in het voordeel ervan is tot nu toe veelbelovend. Bovendien is, vanwege de wisselwerking tussen angst, depressie en chronische kortademigheid, voorgesteld dat een juiste beoordeling en alomvattende behandeling van COPD een mensenrechtenkwestie zou kunnen zijn, en dat psychologische zorg samen met een goed geïnformeerde keuze van interventie een fundamentele aanvulling zou moeten zijn op standaard behandeling. Het GOLD-initiatief voor COPD erkent de voordelen van cognitieve gedragstherapie en mind-body-interventies (op mindfulness gebaseerde therapie, yoga, ontspanning en andere) voor het beheersen van angst en depressie bij patiënten met COPD. Ondanks de talrijke voordelen (snel effect, eenvoudige en snelle implementatie, vrijwel geen inspanning van de patiënt) blijft de doeltreffendheid van hypnose voor complementaire angstbeheersing bij COPD nog nauwelijks geëvalueerd.

In HYPNOBPCO_1 ontdekten de onderzoekers dat COPD-gerelateerde angst positief reageerde op hypnose (vs schijnvertoning). De onderzoekers ontdekten dat een gescripte hypnosesessie van 15 minuten de angstniveaus, de ademhalingsfrequentie en de arteriële zuurstofverzadiging verbeterde. Met name angst zoals beoordeeld door middel van STAI-6-scores (State-Trait Anxiety Inventory - 6 items), verminderde een gemiddeld percentage van (standaarddeviatie [SD]) -23,8% [18,4] na de hypnosesessie (χ2=28, graden of Freedom=1, P < 0,0001, Bayes-factor = 1212), gelijk aan een 11,2 [9,2] puntvermindering in STAI-6-score. Het verschil in angstverbetering tussen hypnose en schijnvertoning was zelf significant (χ2=8, DF=1, P < 0,01, BF = 5,5).

HYPNOBPCO_2 probeert een aantal vragen te beantwoorden die buiten het bereik van zijn voorganger vielen. De onderzoekers zijn van plan om de werkzaamheid van hypnose als aanvullende zorg tijdens een Pulmonary Rehabilitation Program (PRP) te evalueren. Dit langdurige protocol zal zich richten op het complementaire beheer en zelfbeheer van chronische angst bij COPD-patiënten door middel van hypnose. De onderzoekers zullen evalueren of de positieve effecten van hypnose bestand zijn tegen herhaald gebruik, aanhouden wanneer hypnose zelf wordt toegediend, en hun algemene impact op de psychologische en fysiologische resultaten van COPD-patiënten die zijn opgenomen voor een PRP inschatten in de PRP die wordt uitgevoerd door het Centre Hospitalier de Bligny ( CHB).

**Basislijnkenmerken**

Andere informatie dan de klinische eindpunten die van belang zijn, is opgenomen om confounds te controleren en ervoor te zorgen dat beide armen vergelijkbaar blijven:

Leeftijd in jaren. Geslacht: man/vrouw CI: Charlson-comorbiditeitsindex; BMI: lichaamsmassa-index; FEV1: geforceerd expiratoir volume in 1s; FVC: geforceerde vitale capaciteit; FEV1/FVC: Tiffeneau-score; BODE-index: samengestelde BODE-score voor beoordeling van de zwaartekracht; mMRC-score: Modified Research Council-vragenlijst; PaO2: partiële arteriële zuurstofdruk; PaCO2: partiële arteriële druk van kooldioxide; GOUD: Global Initiative for Obstructive Lung Disease 2006 en 2011 criteria (1-4/A-D); Zuurstoftherapie: Langdurig (LTO) of ambulant. HADS-score: Score ziekenhuisangst en depressie. 6MWD: 6 minuten loopafstandstest; CAT: COPD-beoordelingstest; MDP: Multidimensionaal dyspneuprofiel. STAI-6 score: Inventarisatie van staatskenmerkangst - versie met 6 items. Angstgerelateerde inname van psychoactieve middelen: dosering/frequentie Morfinegebruik: dosering/frequentie **Gegevenswoordenboek** Van elke variabele wordt een beschrijving gegeven. Dit woordenboek overbrugt de Engelse terminologie met het standaard Franse lexicon dat door de CHB wordt gebruikt in PRP en standaard ziekenhuisopname.

6MWT: Looptest van 6 minuten BMI: Body Mass Index BPCO: Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (equivalent aan COPD) CAT: COPD Assessment Test CHB: Centre Hospitalier de Bligny (Bligny Hospital Center) COPD: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (equivalent aan BPCO) VEMS: Volume expiratoire maximal/seconde (equivalent aan FEV1) VEMS/CV: Volume expiratoire maximal/seconde/Capacité Vitale (equivalent aan Tiffeneau score) FR: Fréquence Respiratoire (eq. to Respiratory Rate) CV/CPT: Capacité Vitale/Capacité Pulmonaire Totale ( gelijk aan FVC over de totale longcapaciteit).

GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease HAD: Hospital Anxiety and Depression Scale MDP: Multidimensional Dyspnea Profile mMRC: gemodificeerde Medical Research Council-schaal PRP: Program de Réhabilitation Pulmonaire (vergelijkbaar met Pulmonary Rehabilitation Program) SpO2: Saturation d'Oxygène - saturation pulsée (vgl. gepulseerde zuurstofverzadiging) STAI-6: State-trait Anxiety Inventory - 6 Item versie VO2peak: Peak Oxygen Uptake VSRQ: Visual Simplified Respiratory Questionnaire WRpeak: Peak Work Rate CCI: Charlson comorbidity index.

De resultaten worden in het Engels gerapporteerd.

**Kwaliteitsborgingsplan** Gegevensvalidatie- en registratieprocedures worden gecontroleerd en gevalideerd door de door de sponsor geselecteerde agent(en) voor kwaliteitscontrole. De deskundige(n) zijn onafhankelijk van het proces.

**Gegevenscontroles** Gegevens worden ingevoerd in een beveiligd digitaal register volgens een vooraf gedefinieerd formaat. Dataformulieren zijn ontwikkeld onder supervisie van CHB's zorgverleners en longartsen, die de haalbaarheid van dataverzameling hebben beoordeeld. Aan het begin en einde van elk PRP wordt de consistentie tussen de gegevensvelden gecontroleerd.

**Verificatie van brongegevens** Digitale gegevens komen rechtstreeks uit de patiëntendossiers van CHB en uit papieren formulieren met alle uitkomsten die nog niet zijn opgenomen in standaard gezondheidsmonitoring tijdens PRP. Digitale dossiers worden vergeleken met papieren dossiers voordat ze worden verzonden voor gegevensanalyse, om de geldigheid te garanderen.

**Standard Operating Procedures** Operationele procedures zijn overeengekomen na voorafgaande proefregistratie. Zorgverleners in het CHB zullen PRP-patiënten benaderen en reclame maken voor de studie. Patiënten die geïnteresseerd zijn in het onderzoek zullen een gedetailleerde folder ontvangen waarin de opzet en het doel van het onderzoek worden uitgelegd (gedeeltelijk maskerende hypothese om motivatiebias te voorkomen). Patiënten die besluiten mee te doen, worden gescreend op inclusiecriteria. Degenen die de opnamecriteria volgen, zullen worden gevraagd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te horen dat ze zullen worden opgenomen in de Hypnosis Arm of de Dynamic Relaxation Arm. Op dat moment wordt aan elke patiënt een uniek willekeurig 3-cijferig numeriek ID toegewezen om de anonimiteit van de deelnemers tijdens het onderzoek te waarborgen. Belangrijk is dat het CHB slechts één PRP tegelijk kan uitvoeren en dat patiënten die deelnemen aan dat PRP tijdens groepsactiviteiten met elkaar in contact staan ​​(onder strikte veiligheidsprotocollen). Daarom werd het onpraktisch geacht om beide takken van het onderzoek gelijktijdig uit te voeren tijdens een enkele PRP-instantie. De belangrijkste zorgen waren onder meer dat patiënten zelfhypnose en ontspanningstechnieken met elkaar deelden over de armen heen, en het genereren van motivatiebias of uitputting door van groep te willen wisselen. Aangezien het van fundamenteel belang is dat de proef wordt uitgevoerd onder omstandigheden die dicht bij de normale PRP van een CHB liggen, werd de scheiding van de deelnemers of het voorkomen van groepsactiviteiten verworpen. Daarom zullen alle patiënten die deelnemen aan een bepaalde PRP-instantie worden ingeschreven in de Active Control- of Treatment-arm van de studie. Om onder deze omstandigheden een evenwichtige randomisatie te garanderen, zal een vertegenwoordiger van het ziekenhuis een hoeveelheid verzegelde enveloppen produceren die gelijk is aan het totale aantal PRP's waaruit de hele studie zal bestaan. De helft van de enveloppen zal "Active Control" als interventie toewijzen en de andere helft zal "Treatment" toewijzen. Voor aanvang van elke PRP wordt er willekeurig één envelop getrokken. Deze enveloppe bepaalt welke interventie tijdens dat PRP zal plaatsvinden. Noch de zorgverleners, de patiënten of de onderzoekers hebben enige invloed of voorkennis op welke envelop wordt getrokken, noch hebben zij de mogelijkheid om de uitkomst van de trekking te weigeren. Gegevens worden verzameld door middel van papieren formulieren door zorgverleners die betrokken zijn bij het onderzoek. Digitalisering zal uitsluitend worden uitgevoerd op geanonimiseerde gegevens. Wapens blijven gemaskeerd voor onderzoekers die belast zijn met het analyseren van uitkomstveranderingen. Er zijn speciale formulieren voor bijwerkingen beschikbaar gesteld aan zorgverleners en er is een pijplijn opgezet met de sponsor om bijwerkingen te melden en een mogelijke noodstop van het onderzoek uit te voeren.

**Steekproefgroottebeoordeling** De resultaten van HYPNOBPCO_1 geven aan dat een steekproef van N=20 voldoende is om een ​​onmiddellijk, voorbijgaand effect van hypnose op angst te detecteren. HYPNOBPCO_2 richt zich echter op blijvende effecten van hypnose op angst, invloed van herhaald gebruik, zelftoediening en impact op gelijktijdige resultaten van PRP. Er kunnen dus grotere monsters nodig zijn. Voorlopige effect-grootteanalyses voor primaire uitkomsten zullen worden uitgevoerd zodra de drempel van 20 patiënten is bereikt. Deze waarden zullen vervolgens worden gebruikt in een a-priori op simulatie gebaseerde vermogensanalyse (vermogen >= 80%, alfa=0,05) om de gewenste steekproefomvang te schatten. Werving gaat door totdat het doel dat door deze voorafgaande analyse is vastgesteld, is bereikt. Als de vereiste steekproefomvang groter is dan 100 deelnemers (50 patiënten per arm), zal de voortzetting van het onderzoek worden overwogen (vanwege materiële beperkingen van de CHB). Als de sponsor en de onderzoekers het eens zijn, zal het onderzoek worden voortgezet bij meer dan 100 deelnemers en zal het record worden gewijzigd.

**Plan voor ontbrekende gegevens** De onderzoekers zullen onze statistische analyses uitvoeren met behulp van mixed-effect modellen. Hierdoor kunnen we deelnemers behouden, zelfs als sommige gegevensinstanties niet beschikbaar blijven of als oninterpreteerbaar worden beschouwd vanwege gegevensinconsistenties of resultaten die buiten het bereik vallen. Deelnemers die de helft of meer gevallen van ontbrekende gegevens presenteren, worden echter uitgesloten.

**Statistisch analyseplan** De onderzoekers zullen data-analyse uitvoeren met behulp van R. De onderzoekers zullen rekening houden met de verschillen tussen baseline- en uitkomstscores. De onderzoekers zullen deze verschillen tussen interventies ook tegen elkaar afzetten (Hypnose versus Ontspanning). Indicatoren zullen worden gemodelleerd door lineaire (gemengde) modellen te implementeren, met een willekeurige onderschepping per deelnemer. Een hiërarchische modelleringsbenadering stelt ons in staat om rekening te houden met verschillen tussen individuele deelnemers en met onevenwichtigheden in de steekproefomvang tussen factoren en niveaus. Significantietesten zullen worden berekend door middel van aannemelijkheidsratio-testen die onze modellen vergelijken met eenvoudigere modellen, waarbij de relevante voorspeller wordt verwijderd. ANOVA-tabellen zullen worden berekend door middel van analyse van afwijking (Type II Wald χ2-test), en post-hoc paarsgewijze vergelijkingen door middel van Tukey-contrasten van kleinste-kwadratengemiddelden, waarbij een betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt vastgesteld. Bevindingen worden als statistisch significant beschouwd wanneer P-waarde <0,05.

Om het gebrek aan effect te bewijzen, zullen de onderzoekers een benadering van de Bayes-factor berekenen op basis van het Bayesiaanse informatiecriterium, voor de verzadigde en nulmodellen die betrokken zijn bij het contrast (BIC-benadering van BF, zodat BF = exp ((BICnull-BICfull)/2 )). De BF zal rekening houden met de bewijskracht ten gunste van het volledige model, wat betekent dat BF < 1 gelijk is aan virtueel gebrek aan effect, en BF > 2 gelijk is aan een sterk, opmerkelijk effect.