Hipnoza w leczeniu lęku i duszności podczas programu rehabilitacji płucnej

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to bardzo rozpowszechniona i wyniszczająca choroba układu oddechowego, charakteryzująca się przewlekłym ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, zwiększoną częstością oddechów, dusznością i innymi uporczywymi objawami ze strony układu oddechowego. Coraz więcej dowodów wiąże duszność z wyższym ryzykiem wystąpienia lęku, depresji i myśli samobójczych. W stabilnej POChP częstość występowania depresji klinicznej waha się od 10% do 42%, a lęku od 10% do 19%. Ostateczny związek przyczynowy między tymi stanami może być trudny do ustalenia: objawy depresji, lęku i POChP często się pokrywają. Jednak leczenie tych chorób współistniejących w połączeniu z POChP ma kluczowe znaczenie, ponieważ dowody wykazały, że złagodzenie objawów lękowych może poprawić rokowanie w POChP i zwiększyć odsetek osób, które ukończyły rehabilitację. Konsensus Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej dotyczący POChP potwierdził, że leczenie medyczne i farmakologiczne, stosowane samodzielnie, ma ograniczoną skuteczność w łagodzeniu duszności i niepokoju u osób z zaawansowaną POChP. Zdecydowanie zachęca się do psychologicznego i uzupełniającego leczenia POChP, a dowody na jego korzyść są jak dotąd obiecujące. Ponadto, ze względu na interakcje między lękiem, depresją i przewlekłą dusznością, zaproponowano, że właściwa ocena i kompleksowe leczenie POChP może stanowić kwestię praw człowieka, a opieka psychologiczna wraz z dobrze przemyślanym wyborem interwencji powinna być podstawowym uzupełnieniem standardowe leczenie. Inicjatywa GOLD dotycząca POChP uznaje korzyści płynące z terapii poznawczo-behawioralnej i interwencji ciało-umysł (terapia oparta na uważności, joga, relaksacja i inne) w radzeniu sobie z lękiem i depresją u pacjentów z POChP. Jednak pomimo jej licznych zalet (szybki efekt, łatwe i szybkie wdrożenie, praktycznie niewymagający żadnego wysiłku ze strony pacjenta) skuteczność hipnozy w uzupełniającym leczeniu lęku POChP pozostaje rzadko oceniana.

W badaniu HYPNOBPCO_1 badacze stwierdzili, że lęk związany z POChP pozytywnie reagował na hipnozę (w porównaniu z pozorowaniem). Badacze odkryli, że oskryptowana, 15-minutowa sesja hipnozy poprawiła poziom lęku, częstość oddechów i nasycenie krwi tętniczej tlenem. W szczególności lęk oceniany za pomocą wyników STAI-6 (Inwentarz Stanu i Cechy Lęku – 6 pozycji) zmniejszył średni procent (odchylenie standardowe [SD]) -23,8% [18,4] po sesji hipnozy (χ2=28, stopnie of Freedom=1, P < 0,0001, Bayes Factor = 1212), co odpowiada redukcji o 11,2 [9,2] punktu w skali STAI-6. Różnica w poprawie lęku między hipnozą a pozorowaniem była sama w sobie znacząca (χ2=8, DF=1, P < 0,01, BF = 5,5).

HYPNOBPCO_2 stara się odpowiedzieć na niektóre pytania, które wykraczały poza zakres jego poprzednika. Badacze zamierzają ocenić skuteczność hipnozy jako leczenia uzupełniającego podczas Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej (PRP). Ten długotrwały protokół skupi się na komplementarnym leczeniu i samodzielnym leczeniu przewlekłego lęku u pacjentów z POChP poprzez hipnozę. Badacze ocenią, czy pozytywne efekty hipnozy wytrzymują wielokrotne użycie, utrzymują się, gdy hipnoza jest wykonywana samodzielnie, oraz oszacują ich ogólny wpływ na psychologiczne i fizjologiczne wyniki pacjentów z POChP przyjętych na PRP w PRP prowadzonym przez Centre Hospitalier de Bligny ( CHB).

**Charakterystyki poziomu bazowego**

Uwzględniono informacje inne niż kliniczne punkty końcowe będące przedmiotem zainteresowania, aby wyeliminować pomyłki i zapewnić, że obie grupy pozostają porównywalne:

Wiek: w latach. Płeć: mężczyzna/kobieta CI: Charlson Comorbidity Index; BMI: wskaźnik masy ciała; FEV1: natężona objętość wydechowa w 1s; FVC: natężona pojemność życiowa; FEV1/FVC: punktacja Tiffeneau; Indeks BODE: złożony wynik BODE do oceny grawitacji; Wynik mMRC: Zmodyfikowany kwestionariusz Rady ds. Badań Naukowych; PaO2: parcjalne ciśnienie tętnicze tlenu; PaCO2: parcjalne ciśnienie tętnicze dwutlenku węgla; ZŁOTO: kryteria Global Initiative for Obstructive Lung Disease 2006 i 2011 (1-4/A-D); Oksygenoterapia: długoterminowa (LTO) lub ambulatoryjna. Wynik HADS: wynik szpitalnej skali lęku i depresji. 6MWD: Test 6-minutowego marszu; CAT: test oceniający POChP; MDP: wielowymiarowy profil duszności. Wynik STAI-6: Inwentarz stanu i cechy lęku – wersja 6 pozycji. Przyjmowanie leków psychoaktywnych związanych z lękiem: dawkowanie/częstotliwość Stosowanie morfiny: dawkowanie/częstotliwość **Słownik danych** Przedstawiono opisy każdej zmiennej. Słownik ten łączy terminologię angielską ze standardowym leksykonem francuskim używanym przez CHB podczas PRP i standardowej hospitalizacji.

6MWT: 6-minutowy test marszu BMI: wskaźnik masy ciała BPCO: przewlekła obturacyjna choroba płuc (odpowiednik POChP) CAT: test oceniający POChP CHB: Centre Hospitalier de Bligny (Centrum szpitala Bligny) POChP: przewlekła obturacyjna choroba płuc (odpowiednik BPCO) VEMS: Objętość wydechowa maksymalna/sekundowa (odpowiednik FEV1) VEMS/CV: Maksymalna objętość wydechowa/sekundowa/Capacité Vitale (odpowiednik wyniku Tiffeneau) FR: Częstotliwość oddychania (odpowiednik częstości oddechów) CV/CPT: Pojemność życiowa/Capacité Pulmonaire Totale ( równoważne FVC w stosunku do całkowitej pojemności płuc).

GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease HAD: Szpitalna Skala Lęku i Depresji MDP: Wielowymiarowy Profil Duszności mMRC: Zmodyfikowana Skala Rady ds. Badań Medycznych PRP: Program de Réhabilitation Pulmonaire (odpowiednik Programu Rehabilitacji Płuc) SpO2: Nasycenie d'Oxygène - wysycenie puls (np. pulsacyjne nasycenie tlenem) STAI-6: Inwentarz lęku-cechy stanu - 6 Wersja pozycji VO2peak: Szczytowy pobór tlenu VSRQ: Wizualny uproszczony kwestionariusz oddechowy WRpeak: Szczytowa częstość pracy CCI: Wskaźnik współwystępowania Charlsona.

Wyniki zostaną podane w języku angielskim.

**Plan zapewnienia jakości** Procedury walidacji danych i rejestrowania będą monitorowane i zatwierdzane przez Agenta Kontroli Jakości wybranego przez sponsora. Biegli będą niezależni od rozprawy.

**Kontrole danych** Dane zostaną wprowadzone do zabezpieczonego rejestru cyfrowego zgodnie z wcześniej zdefiniowanym formatem. Formularze danych zostały opracowane pod nadzorem świadczeniodawców CHB i lekarzy klatki piersiowej, którzy ocenili wykonalność gromadzenia danych. Spójność między polami danych zostanie sprawdzona na początku i na końcu każdego okresu wstępnego.

**Weryfikacja danych źródłowych** Dane cyfrowe będą pochodzić bezpośrednio z dokumentacji pacjentów CHB oraz z formularzy papierowych zawierających wszystkie wyniki, które nie zostały jeszcze objęte standardowym monitorowaniem stanu zdrowia w okresie PRP. Zapisy cyfrowe zostaną porównane z zapisami papierowymi przed wysłaniem do analizy danych, aby zapewnić ich ważność.

**Standardowe procedury operacyjne** Procedury operacyjne zostały uzgodnione po wcześniejszej rejestracji próbnej. Opiekunowie w CHB będą kontaktować się z pacjentami PRP i reklamować badanie. Pacjenci zainteresowani badaniem otrzymają szczegółową ulotkę wyjaśniającą plan i cel badania (częściowo maskująca hipotezę, aby zapobiec stronniczości motywacyjnej). Pacjenci, którzy zdecydują się na udział, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia. Osoby spełniające kryteria włączenia zostaną poproszone o podpisanie świadomej zgody i zostaną poinformowane, że zostaną włączone do Grupy Hipnozy lub Grupy Relaksacji Dynamicznej. W tym czasie każdemu pacjentowi zostanie przydzielony unikalny losowy 3-cyfrowy identyfikator numeryczny, aby zapewnić uczestnikom anonimowość podczas całego badania. Co ważne, CHB może w danym momencie przeprowadzić tylko jedno PRP, a pacjenci uczestniczący w PRP mają ze sobą kontakt podczas zajęć grupowych (z zachowaniem ścisłych protokołów bezpieczeństwa). W związku z tym uznano za niepraktyczne prowadzenie obu ramion badania jednocześnie podczas jednej instancji PRP. Główne obawy dotyczyły pacjentów dzielących się technikami autohipnozy i relaksacji przez ręce oraz generowania uprzedzeń motywacyjnych lub wyniszczenia z chęci zmiany grupy. Ponieważ fundamentalne znaczenie ma to, aby badanie było prowadzone w warunkach zbliżonych do normalnego PRP CHB, odrzucono separację uczestników lub zapobieganie działaniom grupowym. W związku z tym wszyscy pacjenci biorący udział w danej instancji PRP zostaną wpisani do ramienia aktywnej kontroli lub leczenia badania. Aby zapewnić zrównoważoną randomizację w tych okolicznościach, przedstawiciel szpitala przygotuje liczbę zapieczętowanych kopert równą całkowitej liczbie PRP, które będą składać się na całe badanie. Połowa kopert będzie przydzielać „Aktywną kontrolę” jako interwencję, a druga połowa będzie przypisywać „Leczenie”. Przed rozpoczęciem każdego programu wstępnego zostanie losowo wylosowana jedna koperta. Ta koperta określi, która interwencja będzie miała miejsce podczas tego okresu wstępnego. Ani opiekunowie, pacjenci ani badacze nie będą mieli żadnego wpływu ani wcześniejszej wiedzy na temat tego, która koperta jest losowana, ani nie będą mieli możliwości odmowy losowania. Dane będą gromadzone za pomocą papierowych formularzy przez świadczeniodawców zaangażowanych w badanie. Digitalizacja zostanie przeprowadzona wyłącznie na danych zanonimizowanych. Ramiona pozostaną zamaskowane dla badaczy odpowiedzialnych za analizę zmian wyników. Świadczeniodawcom udostępniono specjalne formularze działań niepożądanych, a także ustanowiono rurociąg ze sponsorem w celu zgłaszania zdarzeń niepożądanych i wprowadzenia potencjalnego awaryjnego zatrzymania badania.

**Ocena wielkości próby** Wyniki z HYPNOBPCO_1 wskazują, że próba N=20 jest wystarczająca do wykrycia natychmiastowego, przejściowego wpływu hipnozy na lęk. Jednak HYPNOBPCO_2 koncentruje się na trwałych efektach hipnozy nad lękiem, wpływem wielokrotnego użycia, samodzielnego podawania i wpływem na jednoczesne wyniki PRP. W związku z tym mogą być potrzebne większe próbki. Wstępne analizy wielkości efektu dla głównych wyników zostaną przeprowadzone po osiągnięciu progu 20 pacjentów. Wartości te zostaną następnie wykorzystane w analizie mocy opartej na symulacji a priori (moc >= 80%, alfa=0,05) w celu oszacowania pożądanej wielkości próby. Rekrutacja będzie kontynuowana do momentu osiągnięcia celu ustalonego na podstawie tej wcześniejszej analizy. Jeżeli wymagana wielkość próby przekroczy 100 uczestników (po 50 pacjentów na ramię), kontynuacja badania zostanie poddana rozważeniu (ze względu na ograniczenia merytoryczne CHB). Jeśli sponsor i badacze wyrażą zgodę, badanie będzie kontynuowane z udziałem ponad 100 uczestników, a zapis zostanie poprawiony.

**Zaplanuj brakujące dane** Badacze przeprowadzą nasze analizy statystyczne przy użyciu modeli efektów mieszanych. Pozwoli nam to zatrzymać uczestników, nawet jeśli niektóre instancje danych pozostaną niedostępne lub zostaną uznane za niemożliwe do interpretacji z powodu niespójności danych lub wyników spoza zakresu. Jednak uczestnicy, którzy przedstawią połowę lub więcej przypadków braków danych, zostaną wykluczeni.

**Plan analizy statystycznej** Badacze przeprowadzą analizę danych przy użyciu R. Badacze rozważą różnice między punktacją wyjściową a wynikami. Badacze porównają również te różnice w różnych interwencjach (hipnoza vs relaksacja). Wskaźniki będą modelowane poprzez wdrożenie modeli liniowych (mieszanych), z losowym punktem przecięcia na uczestnika. Hierarchiczne podejście do modelowania pozwoli nam uwzględnić różnice między poszczególnymi uczestnikami oraz nierównowagę w wielkości próby między czynnikami i poziomami. Testy istotności będą obliczane za pomocą testów ilorazu wiarygodności, które porównują nasze modele z prostszymi modelami, w których odpowiedni predyktor zostanie usunięty. Tabele ANOVA zostaną obliczone za pomocą analizy dewiacji (test Walda χ2 typu II) i porównań parami post hoc za pomocą kontrastów Tukeya średnich najmniejszych kwadratów, ustalając 95% CI. Wyniki zostaną uznane za statystycznie istotne, gdy wartość P <0,05.

Aby udowodnić brak efektu, badacze obliczą przybliżenie współczynnika Bayesa z Bayesowskiego Kryterium Informacyjnego dla nasyconych i zerowych modeli zaangażowanych w kontrast (przybliżenie BIC do BF, tak że BF = exp ((BICnull-BICfull)/2 )). BF uwzględni siłę dowodów na korzyść pełnego modelu, co oznacza, że ​​BF < 1 oznacza wirtualny brak efektu, a BF > 2 oznacza silny, godny uwagi efekt.