Werkzaamheid van Tedopi Plus Docetaxel of Tedopi Plus Nivolumab als tweedelijnstherapie bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die voortschrijdt na eerstelijns chemo-immunotherapie (Combi-TED) (COMBI-TED)
5 februari 2026 bijgewerkt door: Fondazione Ricerca Traslazionale
Een multicenter, fase II, open-label, gerandomiseerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van Tedopi plus docetaxel of Tedopi plus nivolumab als tweedelijnstherapie bij progressie van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker na eerstelijns chemo-immunotherapie (Combi-TED)
Dit is een fase II, niet-vergelijkend, gerandomiseerd onderzoek waarin de combinatie van Tedopi met docetaxel of met nivolumab wordt beoordeeld bij NSCLC-patiënten die falen na eerstelijns chemo-immunotherapie.
In deze niet-vergelijkende studie zal de standaardarm (arm C) dienen als kalibratiearm.
Alle NSCLC-patiënten die in aanmerking komen voor tweedelijnstherapie komen in aanmerking voor de studie als ze HLA-A2+ zijn en progressie vertoonden na ten minste 4 cycli van eerdere eerstelijns chemo-immunotherapie.
Na evaluatie van alle inclusie- en exclusiecriteria en na ondertekening van geïnformeerde toestemming, zullen alle in aanmerking komende patiënten worden behandeld met Tedopi plus docetaxel (arm A) of Tedopi plus nivolumab (arm B) of docetaxel als monotherapie (arm C-standaardarm).
De behandeling met docetaxel wordt gegeven tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt, en tot maximaal 6 cycli.
Tedopi of nivolumab zal worden gegeven tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
105
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Avignon, Frankrijk, 84918
- Institut Sainte Catherine
-
Cholet, Frankrijk, 49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
-
Mulhouse, Frankrijk, 68100
- GHR Mulhouse Sud Alsace - Hôpital Emile Muller
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
-
-
-
Civitavecchia, Italië
- Ospedale San Paolo
-
Florence, Italië
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Messina, Italië
- AOOR Papardo-Piemonte
-
Novara, Italië
- AOU "Maggiore della Carità"
-
Padua, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
Perugia, Italië
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Reggio Emilia, Italië
- IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Italië, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
-
Varese, Italië
- ASST Sette Laghi
-
-
Forlì
-
Meldola, Forlì, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Varese
-
Saronno, Varese, Italië
- AO Busto Arstizio PO Saronno
-
-
Verona
-
Legnago, Verona, Italië, 37045
- Ospedale Mater Salutis Legnago
-
Negrar, Verona, Italië
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron Universitary Hospital
-
Barcelona, Spanje, 08017
- Clinica Mi Tres Torres - UOMI Cancer Center
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Mataró, Spanje, 08304
- Hospital de Mataró
-
Málaga, Spanje, 29011
- Hospital Universitario Regional de Málaga - Hospital Civil
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming willen en kunnen geven;
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HLA-A2+ NSCLC zonder bewijs van EGFR-mutaties of ALK- of ROS1-herrangschikking;
- Bewijs van ziekteprogressie aan het einde van ten minste 4 cycli chemo-immunotherapie of 2 cycli chemo-immunotherapie gevolgd door 2 cycli immunotherapie (CheckMate9LA-regime) en in aanmerking komend voor behandeling met docetaxel. Dit criterium houdt in dat patiënten met primaire weerstand van immunotherapie worden uitgesloten;
- Patiënten moeten een progressieve ziekte (PD) hebben doorgemaakt, hetzij tijdens of binnen 3 maanden na stopzetting van de behandeling met anti-PD-(L)1-gebaseerde therapie, optredend na eerder duidelijk voordeel (elke volledige -CR- of gedeeltelijke respons -PR), of na eerdere stabiele ziekte (SD);
- Prestatiestatus 0-1 (ECOG);
- Naleving door de patiënt van proefprocedures;
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Adequate BM-functie (ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, HgB > 9 g/dl);
- Adequate leverfunctie (bilirubine < G2, transaminasen niet meer dan 3xULN/<5xULN bij aanwezigheid van levermetastasen);
- Normaal creatininegehalte;
Vrouwelijke patiënt: vruchtbare leeftijd beëindigd door een operatie, bestraling of menopauze, of verzwakt door gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode [volledige onthouding, intra-uteriene anticonceptie (IUD), anticonceptiepil of barrièreapparaat] tot 5 maanden na het einde van de behandeling.
of Mannelijke patiënt: moet volledige onthouding beoefenen of moet, indien seksueel actief met WOCBP, elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1%/jaar en ze mogen geen sperma doneren als volgt: in arm A en C tot 6 maanden na de laatste dosis van docetaxel; in arm B tot 3 maanden na de laatste dosis tedopi.
- Voorafgaande palliatieve radiotherapie van niet-CZS-laesies moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling zijn voltooid. Personen met symptomatische tumorlaesies die binnen 4 weken na de eerste behandeling mogelijk palliatieve radiotherapie nodig hebben, worden sterk aangemoedigd om voorafgaand aan de behandeling palliatieve radiotherapie te ondergaan. Patiënten komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
- Patiënten moeten ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt positief voor bruikbare EGFR-mutaties of ALK- of ROS1-herschikking;
- Geen eerdere chemo-immunotherapie voor gemetastaseerde ziekte of bewijs van ziekteprogressie tijdens de eerste 4 cycli van chemo-immunotherapie (primaire resistentie). Patiënten met adjuvante resistentie (gedocumenteerde locoregionale en/of systemische recidief van hun ziekte optredend <6 maanden na de laatste dosis anti-PD-(L)1-gebaseerde systemische adjuvante therapie) zijn uitgesloten;
- Patiënten met interveniërende systemische therapie na eerdere anti-PD-(L)1-gebaseerde therapie;
- Symptomatische hersenmetastasen. Asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan indien geen gebruik van corticosteroïden nodig is bij een dosis >10 mg prednison per dag (of equivalent);
- Diagnose van elke andere maligniteit gedurende de laatste 3 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix uteri en cutaan plaveiselcelcarcinoom of andere lokale tumoren die als genezen worden beschouwd;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type I; hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die systemische behandeling vereisen, of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden geregistreerd;
- Patiënten met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie;
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A - tedopi + docetaxel
Tedopi elke 3 weken plus docetaxel elke 3 weken slechts gedurende 6 cycli, daarna onderhoud met alleen Tedopi elke 6 weken tot het einde van jaar 1, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt.
|
TEDOPI is een T-specifieke immunotherapie die is ontworpen om cytotoxische T-lymfocyten te induceren tegen vijf vijf tumor-geassocieerde antigenen (dwz CEA, p53, HER-2/neu, MAGE2 en MAGE3).
Docetaxel is een cytotoxisch microtubuli-remmend antineoplastisch middel in de taxaanklasse.
Docetaxel-monotherapie is geïndiceerd voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC nadat eerdere op platina gebaseerde chemotherapie heeft gefaald.
|
|
Experimenteel: Arm B - tedopi + nivolumab
Tedopi elke 3 weken plus nivolumab 360 mg elke 3 weken gedurende 6 cycli, daarna onderhoudsbehandeling nivolumab 360 mg elke 3 weken plus Tedopi elke 6 weken tot het einde van jaar 1, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt
|
TEDOPI is een T-specifieke immunotherapie die is ontworpen om cytotoxische T-lymfocyten te induceren tegen vijf vijf tumor-geassocieerde antigenen (dwz CEA, p53, HER-2/neu, MAGE2 en MAGE3).
Nivolumab is een oplosbaar eiwit dat bestaat uit 4 polypeptideketens, waaronder 2 identieke zware ketens en 2 identieke lichte ketens.
Nivolumab wordt geproduceerd uit celkweek met behulp van een CHO-cellijn.
|
|
Ander: Arm C - docetaxel
Docetaxel om de 3 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of gedurende maximaal 6 cycli (afhankelijk van wat het eerst komt).
|
Docetaxel is een cytotoxisch microtubuli-remmend antineoplastisch middel in de taxaanklasse.
Docetaxel-monotherapie is geïndiceerd voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC nadat eerdere op platina gebaseerde chemotherapie heeft gefaald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingspercentage van 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Overlevingspercentage van 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 oktober 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Docetaxel
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- COMBI-TED
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .