Een onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO-infusie bij COVID-19-patiënten met acute pulmonale hypertensie te evalueren
31 juli 2023 bijgewerkt door: Attgeno AB
Een open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO (nitrosooxypropanol)-infusie bij COVID-19-patiënten met acute pulmonale hypertensie te evalueren
Dit is een open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van het effect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van de twee regio-isomeren 1-(nitrosooxy)propaan-2-ol en 2-(nitrosooxy)propaan-1-ol (PDNO) infusie gegeven aan COVID-19 patiënten met acute pulmonale hypertensie (aPH) en/of acute cor pulmonale (ACP).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van de twee regio-isomeren 1-(nitrosooxy)propaan-2-ol en 2- (nitrosooxy)propaan-1-ol (PDNO) infusie gegeven aan COVID -19 patiënten met acute pulmonale hypertensie (aPH) en/of Acute Cor Pulmonale (ACP).
PDNO is ontwikkeld om te worden gebruikt als onderdeel van peri- en postoperatieve behandeling van pulmonale hypertensie (PH) bij volwassenen in combinatie met hartchirurgie, om selectief de pulmonale arteriële druk te verlagen en de functie van het rechterventrikel (RV) en oxygenatie te verbeteren.
De huidige behandelingsopties voor aPH bij patiënten met COVID-19 zijn beperkt.
Naast de hemodynamische effecten, wordt aangenomen dat het nuttig is om een intraveneus toegediende long-selectieve stikstofoxide (NO) donor te gebruiken die de getroffen gebieden in de long effectiever zal bereiken en maximale NO-blootstelling aan het endotheel zal geven.
De potentiële antivirale effecten van NO, door remming van receptorbinding en remming van virusreplicatie in een vroeg stadium, maken ook deel uit van de grondgedachte om de voordelen van het gebruik van PDNO bij COVID-19-patiënten te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Danderyd, Zweden, 182 88
- Danderyd Hospital
-
Örebro, Zweden, 701 85
- Örebro University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen om een ICF te begrijpen en bereid te zijn om een ICF te ondertekenen
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar
- Gediagnosticeerd met COVID-19 bij opname op de IC
- Gediagnosticeerd met echocardiografische tekenen van systolische druk in de longslagader (PASP)> 40 mmHg
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van chronische pulmonale hypertensie (PH), zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening
- Bekende New York Heart Association (NYHA) Functionele Klasse III- of IV-symptomen
- Linker hartfalen met ejectiefractie (EF) < 35%
- Acute kransslagader syndroom
- Body Mass Index (BMI) > 45 kg/m^2
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min
- MetHb > 3%
- PCO2 > 7
- Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ofwel alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
- Hemoglobine < 80 g/dl
- Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 80000/mm^3)
- Protrombinetijd Internationale ratio (INR) > 1,4
- Zwangerschap, of een positieve zwangerschapstest
- Dagelijkse behandeling gedurende de laatste 3 dagen met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Bekende actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar
- Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor PD of aanhoudende allergie/overgevoeligheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als PDNO
- Geschiedenis van een andere klinisch significante ziekte of aandoening
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling met PDNO
Placebobehandeling toegediend tijdens de observatieperiode van 120 minuten, gevolgd door PDNO-infusie. PDNO toegediend als een i.v. infusie van respectievelijk 5-15 minuten voor de verhoogde geplande dosistitratiestappen: 3, 10 en daarna stappen van max. 10 nmol/kg/min tot het beoogde effect op de gemiddelde pulmonale arteriële druk/pulmonale vasculaire weerstand (MPAP/PVR) of een maximale dosis van 120 nmol/kg/min wordt bereikt. Nadat 4 patiënten zijn behandeld, beslist de interne veiligheidsbeoordelingscommissie (iSRC) of de startdosis wordt verhoogd. De nieuwe startdosis kan in het interval van 1 tot 5 nmol/kg/min liggen. |
Placebo (NaCl, in de handel verkrijgbare verdunningsoplossing voor parenteraal gebruik, 9 mg/ml)
Andere namen:
PDNO bestaat uit propyleenglycol (1,2-propaandiol, PD) chemisch gecombineerd met NO (te doneren).
De geneesmiddelsubstantie is geformuleerd als een inherent mengsel van 4 structuuranalogen.
Het mengsel bestaat uit een evenwicht van de 2 regio-isomeren 1-(nitrosooxy)propaan-2-ol en 2-(nitrosooxy)propaan-1-ol.
Bovendien is elke regio-isomeer een racemisch mengsel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MPAP en berekende PVR gemeten met PAC, bij doeldosis na optitratie en 10 minuten na steady-state.
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur
|
Gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP) en pulmonale vasculaire weerstand (PVR), zoals gemeten met een pulmonale arteriekatheter (PAC).
|
Gedurende 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO bij patiënten met COVID-19, zoals gemeten aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende AE's, SAE's en AESI.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (d.w.z. dag 30)
|
|
Door afronding van de studie (d.w.z. dag 30)
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO bij patiënten met COVID-19, gemeten aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende veranderingen in vitale functies, ECG-afwijkingen en laboratoriumafwijkingen.
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 7
|
|
Van baseline tot dag 7
|
|
Aantal deelnemers met de volgende klinische uitkomst (dood, geïntubeerd op de intensive care [ICU], niet-geïntubeerd op de ICU, ontslagen van de IC naar andere ziekenhuiszorg of naar huis ontslagen).
Tijdsspanne: Op dag 7, 14, 21 en 30.
|
Op dag 7, 14, 21 en 30.
|
|
|
Tijd om het eerste negatieve monster van de bovenste luchtwegen te verkrijgen in de SARS-CoV-2-rt-PCR-assay
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 14
|
Van dag 1 tot dag 14
|
|
|
Verandering in troponine I/T en BNP/NT-proBNP
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de PDNO-infusie tot dag 7.
|
Vanaf het einde van de PDNO-infusie tot dag 7.
|
|
|
Verandering in de verhouding PVR/SVR
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur
|
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) en systemische vasculaire weerstand (SVR) worden berekend uit de verkregen waarden volgens de volgende formules: PVR= (gemiddelde pulmonale arteriële druk [MPAP] - pulmonale capillaire wigdruk [PCWP])/cardiale output (CO) SVR= (gemiddelde arteriële druk [MAP] - centrale veneuze druk [CVP])/CO Verhouding van PVR tot SVR = PVR/SVR |
Gedurende 24 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Niveaus van SARS-CoV-2-virus in plasma en sputum / tracheale secretie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 2
|
Van dag 1 tot dag 2
|
|
Verzameling van plasma voor toekomstige analyse van biomarkers zoals nitriet en nitraat in plasma (µM)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-PDNO-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .