Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости инфузии PDNO у пациентов с COVID-19 с острой легочной гипертензией
31 июля 2023 г. обновлено: Attgeno AB
Открытое многоцентровое исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости инфузии PDNO (нитрозооксипропанола) у пациентов с COVID-19 с острой легочной гипертензией
Это открытое многоцентровое исследование, в котором оценивается эффект, безопасность и переносимость двух региоизомеров 1-(нитрозоокси)пропан-2-ола и 2-(нитрозоокси)пропан-1-ола (PDNO), вводимых при COVID-19. пациенты с острой легочной гипертензией (аЛГ) и/или острым легочным сердцем (ОКП).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости инфузии двух региоизомеров 1-(нитрозоокси)пропан-2-ола и 2-(нитрозоокси)пропан-1-ола (PDNO) при COVID. -19 пациентов с острой легочной гипертензией (аЛГ) и/или острым легочным сердцем (ОКЛ).
PDNO разработан для использования в пери- и послеоперационном лечении легочной гипертензии (ЛГ) у взрослых в сочетании с кардиохирургией для избирательного снижения давления в легочной артерии и улучшения функции правого желудочка (ПЖ) и оксигенации.
Текущие варианты лечения аЛГ у пациентов с COVID-19 ограничены.
В дополнение к гемодинамическим эффектам считается полезным использовать в/в вводимый в легкие селективный донор оксида азота (NO), который более эффективно достигает пораженных участков легких и обеспечивает максимальное воздействие NO на эндотелий.
Потенциальные противовирусные эффекты NO за счет ингибирования связывания рецепторов и ингибирования репликации вируса на ранней стадии также являются частью рациональной оценки преимуществ использования PDNO у пациентов с COVID-19.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Danderyd, Швеция, 182 88
- Danderyd Hospital
-
Örebro, Швеция, 701 85
- Örebro University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и желание подписать МКФ
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет
- Диагноз COVID-19 при поступлении в отделение интенсивной терапии
- Диагностированы эхокардиографические признаки систолического давления в легочной артерии (PASP) > 40 мм рт.ст.
Критерий исключения:
- Хроническая легочная гипертензия (ЛГ) в анамнезе по оценке исследователя при скрининге
- Известные симптомы функционального класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Левожелудочковая сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) < 35%
- Острый коронарный синдром
- Индекс массы тела (ИМТ) > 45 кг/м^2
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин.
- МетГб > 3%
- РСО2 > 7
- Признаки заболевания печени, определяемые уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) при скрининге.
- Гемоглобин < 80 г/дл
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <80000/мм^3)
- Протромбиновое время Международное отношение (МНО) > 1,4
- Беременность или положительный тест на беременность
- Постоянное ежедневное лечение в течение последних 3 дней нестероидными противовоспалительными препаратами
- Известное активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет
- Аллергия/гиперчувствительность к PD в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом PDNO
- Любое другое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе
- Участие в любом интервенционном клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение ПДНО
Лечение плацебо вводили в течение 120-минутного периода наблюдения с последующей инфузией PDNO. PDNO вводят внутривенно. инфузия 5-15 минут, соответственно, для увеличения запланированной дозы шаги титрования: 3, 10 и далее шаги макс. 10 нмоль/кг/мин до достижения целевого эффекта на среднее давление в легочной артерии/легочное сосудистое сопротивление (MPAP/PVR) или достигается максимальная доза 120 нмоль/кг/мин. После того, как 4 пациента прошли курс лечения, внутренний комитет по обзору безопасности (iSRC) примет решение о повышении начальной дозы. Новая начальная доза может находиться в интервале от 1 до 5 нмоль/кг/мин. |
Плацебо (NaCl, коммерчески доступный раствор для разведения для парентерального применения, 9 мг/мл)
Другие имена:
PDNO состоит из пропиленгликоля (1,2-пропандиол, PD), химически связанного с NO (предоставляется).
Лекарственное вещество представляет собой смесь 4 структурных аналогов.
Смесь состоит из равновесия 2 региоизомеров 1-(нитрозоокси)пропан-2-ола и 2-(нитрозоокси)пропан-1-ола.
Кроме того, каждый региоизомер представляет собой рацемическую смесь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение MPAP и рассчитанного PVR, измеренного с помощью PAC, при целевой дозе после повышающего титрования и через 10 минут после достижения равновесного состояния.
Временное ограничение: В течение 24 часов
|
Среднее давление в легочной артерии (MPAP) и сопротивление легочных сосудов (PVR), измеренные с помощью катетера в легочной артерии (PAC).
|
В течение 24 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость PDNO у пациентов с COVID-19, оцениваемые по частоте возникновения НЯ, СНЯ и НЯС, возникших при лечении.
Временное ограничение: Через завершение исследования (т. е. 30-й день)
|
|
Через завершение исследования (т. е. 30-й день)
|
|
Безопасность и переносимость PDNO у пациентов с COVID-19, оцениваемые по частоте возникающих при лечении изменений основных показателей жизнедеятельности, отклонений на ЭКГ и лабораторных отклонений.
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 7
|
|
От исходного уровня до дня 7
|
|
Количество участников со следующим клиническим исходом (мертвые, интубированные в отделении интенсивной терапии [ОИТ], неинтубированные в отделении интенсивной терапии, выписанные из отделения интенсивной терапии в другую больницу или выписанные домой).
Временное ограничение: В дни 7, 14, 21 и 30.
|
В дни 7, 14, 21 и 30.
|
|
|
Время для получения первого отрицательного образца из верхних дыхательных путей в анализе SARS-CoV-2-rt-PCR
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
|
|
Изменение тропонина I/T и BNP/NT-proBNP
Временное ограничение: От окончания инфузии PDNO до 7-го дня.
|
От окончания инфузии PDNO до 7-го дня.
|
|
|
Изменение соотношения PVR/SVR
Временное ограничение: В течение 24 часов
|
Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) и системное сосудистое сопротивление (СССС) будут рассчитываться из полученных значений по следующим формулам: PVR= (среднее давление в легочной артерии [MPAP] - давление заклинивания легочных капилляров [PCWP])/сердечный выброс (CO) SVR= (среднее артериальное давление [MAP] - центральное венозное давление [CVP])/CO Отношение PVR к SVR = PVR/SVR |
В течение 24 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровни вируса SARS-CoV-2 в плазме и мокроте/трахеальном секрете
Временное ограничение: С 1 по 2 день
|
С 1 по 2 день
|
|
Сбор плазмы для будущего анализа биомаркеров, таких как нитриты и нитраты в плазме (мкМ)
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
С 1 по 7 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Гипертония
- Гипертония, Легочная
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-PDNO-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .