Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti infuze PDNO u pacientů s COVID-19 s akutní plicní hypertenzí

31. července 2023 aktualizováno: Attgeno AB

Otevřená, multicentrická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti infuze PDNO (nitrosooxypropanol) u pacientů s COVID-19 s akutní plicní hypertenzí

Toto je otevřená, multicentrická studie hodnotící účinek, bezpečnost a snášenlivost dvou regioizomerů 1-(nitrosooxy)propan-2-olu a 2-(nitrosooxy)propan-1-olu (PDNO) podávaných v infuzi COVID-19 pacientů s akutní plicní hypertenzí (aPH) a/nebo akutní cor pulmonale (ACP).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dvou regioizomerů 1-(nitrosooxy)propan-2-olu a 2-(nitrosooxy)propan-1-olu (PDNO) v infuzi podávaných COVID -19 pacientů s akutní plicní hypertenzí (aPH) a/nebo Acute Cor Pulmonale (ACP). PDNO je vyvinuto k použití jako součást peri- a pooperační léčby plicní hypertenze (PH) u dospělých ve spojení s operací srdce, k selektivnímu snížení plicního arteriálního tlaku a zlepšení funkce pravé komory (RV) a okysličení. Současné možnosti léčby aPH u pacientů s COVID-19 jsou omezené. Kromě hemodynamických účinků se má za to, že je prospěšné použít iv-podávaný plicně selektivní donor oxidu dusíku (NO), který účinněji dosáhne postižených oblastí v plicích a poskytne maximální expozici NO endotelu. Potenciální antivirové účinky NO prostřednictvím inhibice vazby na receptor a inhibice replikace viru v raném stadiu jsou také součástí racionálního hodnocení přínosů použití PDNO u pacientů s COVID-19.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Danderyd, Švédsko, 182 88
        • Danderyd Hospital
      • Örebro, Švédsko, 701 85
        • Örebro University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat ICF
  • Pacienti muži a ženy ve věku minimálně 18 let
  • Při přijetí na JIP diagnostikován COVID-19
  • Diagnostikováno s echokardiografickými známkami systolického tlaku v plicnici (PASP) > 40 mmHg

Kritéria vyloučení:

  • Chronická plicní hypertenze (PH) v anamnéze podle posouzení zkoušejícího při screeningu
  • Známé symptomy funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Selhání levého srdce s ejekční frakcí (EF) < 35 %
  • Akutní koronární syndrom
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 45 kg/m^2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
  • MetHb > 3 %
  • PCO2 > 7
  • Indikace onemocnění jater, definovaného sérovými hladinami buď alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alkalické fosfatázy (ALP) nad 3 x horní hranice normy (ULN) při screeningu
  • Hemoglobin < 80 g/dl
  • Trombocytopenie (počet krevních destiček < 80 000/mm^3)
  • Protrombinový čas Mezinárodní poměr (INR) > 1,4
  • Těhotenství nebo pozitivní těhotenský test
  • Pokračující denní léčba poslední 3 dny nesteroidními protizánětlivými léky
  • Známá aktivní malignita během posledních 3 let
  • Alergie/přecitlivělost na PD v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako PDNO v anamnéze
  • Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění nebo poruchy
  • Účast v jakékoli intervenční klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba pomocí PDNO

Léčba placebem podávaná během 120minutového období pozorování, po které následuje infuze PDNO. PDNO podávané jako i.v. infuze po dobu 5–15 minut pro kroky titrace zvýšené plánované dávky: 3, 10 a poté kroky max. 10 nmol/kg/min až do cílového účinku na průměrný plicní arteriální tlak/pulmonální vaskulární rezistenci (MPAP/PVR) nebo je dosaženo maximální dávky 120 nmol/kg/min.

Po léčbě 4 pacientů rozhodne interní bezpečnostní komise (iSRC), zda bude počáteční dávka zvýšena. Nová počáteční dávka by mohla být v intervalu 1 až 5 nmol/kg/min.
Lék: Chlorid sodný (placebo)
Placebo (NaCl, komerčně dostupný ředící roztok pro parenterální použití, 9 mg/ml)
Ostatní jména:
  • NaCl
Lék: PDNO
PDNO se skládá z propylenglykolu (1,2-propandiol, PD) chemicky kombinovaného s NO (k darování). Léčivá látka je formulována jako vlastní směs 4 strukturních analogů. Směs se skládá z rovnováhy 2 regioizomerů 1-(nitrosooxy)propan-2-olu a 2-(nitrosooxy)propan-1-olu. Kromě toho je každý regioizomer racemickou směsí.
Ostatní jména:
  • Nitrosooxypropanol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna MPAP a vypočtená PVR měřená pomocí PAC, při cílové dávce po titraci nahoru a 10 minut po ustáleném stavu.
Časové okno: Během 24 hodin
Střední plicní arteriální tlak (MPAP) a plicní vaskulární rezistence (PVR), měřené pomocí katétru pulmonární artérie (PAC).
Během 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost PDNO u pacientů s COVID-19, měřeno incidencí nežádoucích účinků, SAE a AESI souvisejících s léčbou.
Časové okno: Po dokončení studie (tj. 30. den)
  • Nežádoucí účinky související s léčbou (AE)
  • Závažné AE (SAE) v naléhavých případech
  • AEs zvláštního zájmu (AESI) vyžadující léčbu
Po dokončení studie (tj. 30. den)
Bezpečnost a snášenlivost PDNO u pacientů s COVID-19, měřeno výskytem změn vitálních funkcí, abnormalit EKG a laboratorních abnormalit, které se objevily při léčbě.
Časové okno: Od základní linie do dne 7
  • Změny vitálních funkcí (krevní tlak, puls, saturace kyslíkem, frekvence dýchání, tělesná teplota) vyžadující léčbu
  • Abnormality elektrokardiogramu (EKG) související s léčbou
  • Laboratorní abnormality související s léčbou
Od základní linie do dne 7
Počet účastníků s následujícím klinickým výsledkem (mrtví, intubovaní na jednotce intenzivní péče [JIP], neintubovaní na JIP, propuštění z JIP do jiné nemocniční péče nebo propuštění domů).
Časové okno: Ve dnech 7, 14, 21 a 30.
Ve dnech 7, 14, 21 a 30.
Čas k získání prvního negativního vzorku z horních cest dýchacích v testu SARS-CoV-2-rt-PCR
Časové okno: Ode dne 1 do dne 14
Ode dne 1 do dne 14
Změna troponinu I/T a BNP/NT-proBNP
Časové okno: Od konce infuze PDNO do 7. dne.
Od konce infuze PDNO do 7. dne.
Změna poměru PVR/SVR
Časové okno: Během 24 hodin

Plicní vaskulární rezistence (PVR) a systémová vaskulární rezistence (SVR) budou vypočteny ze získaných hodnot podle následujících vzorců:

PVR= (střední pulmonální arteriální tlak [MPAP] - plicní kapilární tlak v zaklínění [PCWP])/srdeční výdej (CO) SVR= (střední arteriální tlak [MAP] - centrální žilní tlak [CVP])/CO

Poměr PVR k SVR = PVR/SVR
Během 24 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hladiny viru SARS-CoV-2 v plazmě a ve sputu/tracheální sekreci
Časové okno: Ode dne 1 do dne 2
Ode dne 1 do dne 2
Sběr plazmy pro budoucí analýzu biomarkerů, jako jsou dusitany a dusičnany v plazmě (µM)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7
Ode dne 1 do dne 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Attgeno AB

Spolupracovníci

Vinnova

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-PDNO-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Chlorid sodný (placebo)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit