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Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da infusão de PDNO em pacientes com COVID-19 com hipertensão pulmonar aguda

31 de julho de 2023 atualizado por: Attgeno AB

Um estudo aberto e multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da infusão de PDNO (Nitrosooxipropanol) em pacientes com COVID-19 com hipertensão pulmonar aguda

Este é um estudo multicêntrico aberto avaliando o efeito, segurança e tolerabilidade da infusão de dois regioisômeros 1-(nitrosooxy)propan-2-ol e 2-(nitrosooxy)propan-1-ol (PDNO) administrados ao COVID-19 pacientes com hipertensão pulmonar aguda (aPH) e/ou cor pulmonale agudo (ACP).

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico aberto para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da infusão de dois isômeros regio 1-(nitrosooxy)propan-2-ol e 2- (nitrosooxy)propan-1-ol (PDNO) administrados a COVID -19 pacientes com hipertensão pulmonar aguda (aPH) e/ou Acute Cor Pulmonale (ACP). O PDNO foi desenvolvido para ser usado como parte do tratamento peri e pós-operatório de hipertensão pulmonar (HP) em adultos em conjunto com cirurgia cardíaca, para diminuir seletivamente a pressão arterial pulmonar e melhorar a função e a oxigenação do ventrículo direito (VD). As opções atuais de tratamento para aPH em pacientes com COVID-19 são limitadas. Além dos efeitos hemodinâmicos, acredita-se ser benéfico usar um doador de óxido de nitrogênio (NO) seletivo para o pulmão administrado por via intravenosa que atingirá com mais eficácia as áreas afetadas no pulmão e dará exposição máxima ao NO ao endotélio. Os potenciais efeitos antivirais do NO, por inibição da ligação ao receptor e inibição da replicação do vírus em estágio inicial, também fazem parte do raciocínio para avaliar os benefícios do uso de PDNO em pacientes com COVID-19.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suécia
      • Danderyd, Suécia, 182 88
        • Danderyd Hospital
      • Örebro, Suécia, 701 85
        • Örebro university hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de entender e vontade de assinar um TCLE
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade
  • Diagnosticado com COVID-19 na admissão na UTI
  • Diagnosticado com sinais ecocardiográficos de pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) > 40 mmHg

Critério de exclusão:

  • Histórico de hipertensão pulmonar crônica (HP), conforme julgado pelo investigador na triagem
  • Sintomas conhecidos da classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Insuficiência cardíaca esquerda com fração de ejeção (FE) < 35%
  • Síndrome coronariana aguda
  • Índice de Massa Corporal (IMC) > 45 kg/m^2
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min
  • MetHb > 3%
  • PCO2 > 7
  • Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) acima de 3 x limite superior do normal (LSN) na triagem
  • Hemoglobina < 80 g/dL
  • Trombocitopenia (contagem de plaquetas <80000/mm^3)
  • Tempo de protrombina Razão internacional (INR) > 1,4
  • Gravidez ou teste de gravidez positivo
  • Tratamento diário contínuo nos últimos 3 dias com anti-inflamatórios não esteróides
  • Malignidade ativa conhecida nos últimos 3 anos
  • História de alergia/hipersensibilidade à DP ou alergia/hipersensibilidade contínua ou história de hipersensibilidade a drogas com estrutura ou classe química semelhante à PDNO
  • História de qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo
  • Participação em qualquer estudo clínico intervencionista

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com PDNO

Tratamento placebo administrado durante o período de observação de 120 minutos, seguido de infusão de PDNO. PDNO administrado como um i.v. infusão de 5-15 minutos, respectivamente, para as etapas de titulação da dose planejada aumentada: 3, 10 e posteriormente etapas de no máximo 10 nmol/kg/min até o efeito alvo na pressão arterial pulmonar média/resistência vascular pulmonar (MPAP/PVR) ou uma dose máxima de 120 nmol/kg/min é atingida.

Após o tratamento de 4 pacientes, o comitê interno de revisão de segurança (iSRC) decidirá se a dose inicial será aumentada. A nova dose inicial pode estar no intervalo de 1 a 5 nmol/kg/min.
Medicamento: Cloreto de sódio (placebo)
Placebo (NaCl, solução de diluição comercialmente disponível para uso parenteral, 9 mg/mL)
Outros nomes:
  • NaCl
Medicamento: PDNO
O PDNO consiste em propilenoglicol (1,2-propanodiol, PD) combinado quimicamente com NO (a ser doado). A substância medicamentosa é formulada como uma mistura inerente de 4 análogos de estrutura. A mistura consiste em um equilíbrio dos 2 regioisômeros 1-(nitrosooxi) propan-2-ol e 2-(nitrosooxi) propan-1-ol. Além disso, cada regioisômero é uma mistura racêmica.
Outros nomes:
  • Nitrosooxipropanol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no MPAP e PVR calculado medido com PAC, na dose alvo após titulação e 10 minutos após o estado estacionário.
Prazo: Durante 24 horas
Pressão arterial pulmonar média (MPAP) e resistência vascular pulmonar (RVP), medidas com cateter de artéria pulmonar (CAP).
Durante 24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de PDNO em pacientes com COVID-19, conforme medido pela incidência de EAs, SAEs e AESI emergentes do tratamento.
Prazo: Até a conclusão do estudo (ou seja, dia 30)
  • Eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
  • EAs graves emergentes do tratamento (SAEs)
  • EAs emergentes do tratamento de interesse especial (AESI)
Até a conclusão do estudo (ou seja, dia 30)
Segurança e tolerabilidade do PDNO em pacientes com COVID-19, conforme medido pela incidência de alterações emergentes do tratamento nos sinais vitais, anormalidades no ECG e anormalidades laboratoriais.
Prazo: Da linha de base até o dia 7
  • Alterações emergentes do tratamento nos sinais vitais (pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio, frequência respiratória, temperatura corporal)
  • Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) decorrentes do tratamento
  • Anomalias laboratoriais emergentes do tratamento
Da linha de base até o dia 7
Número de participantes com o seguinte desfecho clínico (morto, intubado na unidade de terapia intensiva [UTI], não intubado na UTI, alta da UTI para outro atendimento hospitalar ou alta para casa).
Prazo: Nos dias 7, 14, 21 e 30.
Nos dias 7, 14, 21 e 30.
Tempo para obter a primeira amostra negativa do trato respiratório superior no ensaio SARS-CoV-2-rt-PCR
Prazo: Do dia 1 ao dia 14
Do dia 1 ao dia 14
Alteração na troponina I/T e BNP/NT-proBNP
Prazo: Do final da infusão de PDNO até o dia 7.
Do final da infusão de PDNO até o dia 7.
Mudança na relação PVR/SVR
Prazo: Durante 24 horas

A resistência vascular pulmonar (RVP) e a resistência vascular sistêmica (RVS) serão calculadas a partir dos valores obtidos de acordo com as seguintes fórmulas:

PVR= (pressão arterial pulmonar média [MPAP] - pressão capilar pulmonar [PCWP])/débito cardíaco (CO) SVR= (pressão arterial média [PAM] - pressão venosa central [CVP])/CO

Razão de PVR para SVR = PVR/SVR
Durante 24 horas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Níveis do vírus SARS-CoV-2 no plasma e escarro/secreção traqueal
Prazo: Do dia 1 ao dia 2
Do dia 1 ao dia 2
Coleta de plasma para futura análise de biomarcadores como nitrito e nitrato no plasma (µM)
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
Do dia 1 ao dia 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Attgeno AB

Colaboradores

Vinnova

Investigadores

  • Diretor de estudo: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020-PDNO-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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