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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion de PDNO chez les patients COVID-19 souffrant d'hypertension pulmonaire aiguë

31 juillet 2023 mis à jour par: Attgeno AB

Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion de PDNO (nitrosooxypropanol) chez les patients COVID-19 souffrant d'hypertension pulmonaire aiguë

Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert évaluant l'effet, l'innocuité et la tolérabilité des deux régioisomères 1-(nitrosooxy)propan-2-ol et 2-(nitrosooxy)propan-1-ol (PDNO) administrés au COVID-19 les patients souffrant d'hypertension pulmonaire aiguë (aPH) et/ou de cœur pulmonaire aigu (ACP).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité des deux régio-isomères 1-(nitrosooxy)propan-2-ol et 2-(nitrosooxy)propan-1-ol (PDNO) administrés au COVID -19 patients atteints d'hypertension pulmonaire aiguë (aPH) et/ou de cœur pulmonaire aigu (ACP). Le PDNO est développé pour être utilisé dans le cadre du traitement de l'hypertension pulmonaire (PH) péri- et post-opératoire chez l'adulte en conjonction avec une chirurgie cardiaque, afin de diminuer de manière sélective la pression artérielle pulmonaire et d'améliorer la fonction ventriculaire droite (RV) et l'oxygénation. Les options de traitement actuelles pour l'aPH chez les patients atteints de COVID-19 sont limitées. En plus des effets hémodynamiques, on pense qu'il est avantageux d'utiliser un donneur d'oxyde d'azote (NO) sélectif des poumons administré par voie intraveineuse qui atteindra plus efficacement les zones touchées dans les poumons et donnera une exposition maximale au NO à l'endothélium. Les effets antiviraux potentiels du NO, par inhibition de la liaison au récepteur et inhibition de la réplication virale à un stade précoce, font également partie du rationnel pour évaluer les avantages de l'utilisation du PDNO chez les patients COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Danderyd, Suède, 182 88
        • Danderyd Hospital
      • Örebro, Suède, 701 85
        • Orebro University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF
  • Patients masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans
  • Diagnostiqué avec COVID-19 à l'admission à l'USI
  • Diagnostiqué avec des signes échocardiographiques de pression systolique artérielle pulmonaire (PASP)> 40 mmHg

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypertension pulmonaire chronique (HTP), à en juger par l'investigateur lors du dépistage
  • Symptômes connus de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Insuffisance cardiaque gauche avec fraction d'éjection (FE) < 35 %
  • Syndrome coronarien aigu
  • Indice de masse corporelle (IMC) > 45 kg/m^2
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min
  • MetHb > 3 %
  • PCO2 > 7
  • Indication d'une maladie du foie, définie par des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) ou de phosphatase alcaline (ALP) supérieurs à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
  • Hémoglobine < 80 g/dL
  • Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 80000/mm^3)
  • Temps de prothrombine Rapport international (INR) > 1,4
  • Grossesse ou test de grossesse positif
  • Traitement quotidien continu les 3 derniers jours avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Malignité active connue au cours des 3 dernières années
  • Antécédents d'allergie/hypersensibilité à la MP ou allergie/hypersensibilité en cours ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à la PDNO
  • Antécédents de toute autre maladie ou trouble cliniquement significatif
  • Participation à toute étude clinique interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec PDNO

Traitement placebo administré pendant la période d'observation de 120 minutes, suivi d'une perfusion de PDNO. PDNO administré en i.v. perfusion de 5 à 15 minutes, respectivement, pour les paliers de titration de dose planifiés augmentés : 3, 10 et ensuite paliers de max 10 nmol/kg/min jusqu'à l'effet cible sur la pression artérielle pulmonaire moyenne/la résistance vasculaire pulmonaire (MPAP/PVR) ou une dose maximale de 120 nmol/kg/min est atteinte.

Après le traitement de 4 patients, le comité interne d'examen de la sécurité (iSRC) décidera si la dose initiale sera augmentée. La nouvelle dose de départ pourrait se situer dans l'intervalle de 1 à 5 nmol/kg/min.
Médicament: Chlorure de sodium (placebo)
Placebo (NaCl, solution de dilution disponible dans le commerce pour usage parentéral, 9 mg/mL)
Autres noms:
  • NaCl
Médicament: PDNO
Le PDNO est constitué de propylène glycol (1,2-propanediol, PD) combiné chimiquement avec du NO (à donner). La substance médicamenteuse est formulée sous la forme d'un mélange inhérent de 4 analogues de structure. Le mélange est constitué d'un équilibre des 2 régioisomères 1-(nitrosooxy) propan-2-ol et 2-(nitrosooxy) propan-1-ol. De plus, chaque régioisomère est un mélange racémique.
Autres noms:
  • Nitrosooxypropanol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de MPAP et PVR calculé mesurés avec PAC, à la dose cible après la titration et 10 minutes après l'état d'équilibre.
Délai: Pendant 24 heures
Pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) et résistance vasculaire pulmonaire (PVR), mesurées avec un cathéter artériel pulmonaire (PAC).
Pendant 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité du PDNO chez les patients atteints de COVID-19, telles que mesurées par l'incidence des EI, des EIG et des AESI apparus sous traitement.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (c.-à-d. Jour 30)
  • Événements indésirables (EI) liés au traitement
  • EI graves (EIG) apparus sous traitement
  • EI d'intérêt particulier apparus sous traitement (AESI)
Jusqu'à la fin de l'étude (c.-à-d. Jour 30)
Sécurité et tolérabilité du PDNO chez les patients atteints de COVID-19, telles que mesurées par l'incidence des modifications des signes vitaux, des anomalies de l'ECG et des anomalies de laboratoire liées au traitement.
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 7
  • Modifications des signes vitaux liées au traitement (pression artérielle, pouls, saturation en oxygène, fréquence respiratoire, température corporelle)
  • Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) liées au traitement
  • Anomalies de laboratoire liées au traitement
De la ligne de base jusqu'au jour 7
Nombre de participants avec le résultat clinique suivant (décédés, intubés à l'unité de soins intensifs [USI], non intubés à l'USI, sortis de l'USI vers d'autres soins hospitaliers ou renvoyés à domicile).
Délai: Aux jours 7, 14, 21 et 30.
Aux jours 7, 14, 21 et 30.
Temps nécessaire pour obtenir le premier échantillon négatif des voies respiratoires supérieures dans le test SARS-CoV-2-rt-PCR
Délai: Du jour 1 au jour 14
Du jour 1 au jour 14
Modification de la troponine I/T et du BNP/NT-proBNP
Délai: De la fin de la perfusion PDNO au jour 7.
De la fin de la perfusion PDNO au jour 7.
Modification du rapport PVR/SVR
Délai: Pendant 24 heures

La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) et la résistance vasculaire systémique (SVR) seront calculées à partir des valeurs obtenues selon les formules suivantes :

PVR= (pression artérielle pulmonaire moyenne [MPAP] - pression capillaire pulmonaire [PCWP])/débit cardiaque (CO) SVR= (pression artérielle moyenne [MAP] - pression veineuse centrale [CVP])/CO

Rapport PVR sur SVR = PVR/SVR
Pendant 24 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Niveaux de virus SARS-CoV-2 dans le plasma et les expectorations/sécrétions trachéales
Délai: Du jour 1 au jour 2
Du jour 1 au jour 2
Collecte de plasma pour l'analyse future de biomarqueurs tels que le nitrite et le nitrate dans le plasma (µM)
Délai: Du jour 1 au jour 7
Du jour 1 au jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Attgeno AB

Collaborateurs

Vinnova

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2021

Première publication (Réel)

13 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-PDNO-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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