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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di PDNO nei pazienti COVID-19 con ipertensione polmonare acuta

31 luglio 2023 aggiornato da: Attgeno AB

Uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di PDNO (nitrosoossipropanolo) nei pazienti COVID-19 con ipertensione polmonare acuta

Questo è uno studio multicentrico in aperto che valuta l'effetto, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di due regioisomeri 1-(nitrosoossi)propan-2-olo e 2-(nitrosoossi)propan-1-olo (PDNO) somministrati a COVID-19 pazienti con ipertensione polmonare acuta (aPH) e/o cuore polmonare acuto (ACP).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dei due regio isomeri 1-(nitrosoossi)propan-2-olo e 2- (nitrosoossi)propan-1-olo (PDNO) per infusione somministrati a COVID -19 pazienti con ipertensione polmonare acuta (aPH) e/o cuore polmonare acuto (ACP). PDNO è stato sviluppato per essere utilizzato come parte del trattamento dell'ipertensione polmonare (PH) peri e postoperatoria negli adulti in combinazione con la chirurgia cardiaca, per ridurre selettivamente la pressione arteriosa polmonare e migliorare la funzione e l'ossigenazione del ventricolo destro (RV). Le attuali opzioni terapeutiche per l'aPH nei pazienti con COVID-19 sono limitate. Oltre agli effetti emodinamici, si ritiene che sia vantaggioso utilizzare un donatore di ossido di azoto (NO) selettivo per il polmone somministrato per via endovenosa che raggiungerà in modo più efficace le aree interessate nel polmone e fornirà la massima esposizione di NO all'endotelio. Anche i potenziali effetti antivirali dell'NO, mediante l'inibizione del legame del recettore e l'inibizione della replicazione del virus in fase iniziale, fanno parte del razionale per valutare i benefici dell'uso del PDNO nei pazienti COVID-19.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Danderyd, Svezia, 182 88
        • Danderyd Hospital
      • Örebro, Svezia, 701 85
        • Örebro University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un ICF
  • Pazienti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni di età
  • Diagnosi di COVID-19 al momento del ricovero in terapia intensiva
  • Diagnosi con segni ecocardiografici di pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) > 40 mmHg

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipertensione polmonare cronica (PH), come giudicato dallo sperimentatore allo screening
  • Sintomi noti della classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Insufficienza cardiaca sinistra con frazione di eiezione (EF) < 35%
  • Sindrome coronarica acuta
  • Indice di massa corporea (BMI) > 45 kg/m^2
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min
  • MetHb > 3%
  • PCO2 > 7
  • Indicazione di malattia epatica, definita da livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
  • Emoglobina < 80 g/dL
  • Trombocitopenia (conta piastrinica < 80000/mm^3)
  • Tempo di protrombina Rapporto internazionale (INR) > 1,4
  • Gravidanza o un test di gravidanza positivo
  • Trattamento giornaliero in corso negli ultimi 3 giorni con farmaci antinfiammatori non steroidei
  • Malignità attiva nota negli ultimi 3 anni
  • Storia di allergia/ipersensibilità al PD o allergia/ipersensibilità in atto o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a PDNO
  • Storia di qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo
  • Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con PDNO

Trattamento con placebo somministrato durante il periodo di osservazione di 120 minuti, seguito dall'infusione di PDNO. PDNO somministrato come i.v. infusione di 5-15 minuti, rispettivamente, per le fasi di titolazione della dose pianificate aumentate: 3, 10 e successive fasi di max 10 nmol/kg/min fino all'effetto target sulla pressione arteriosa polmonare media/resistenza vascolare polmonare (MPAP/PVR) o viene raggiunta una dose massima di 120 nmol/kg/min.

Dopo che 4 pazienti sono stati trattati, il comitato interno di revisione della sicurezza (iSRC) deciderà se aumentare la dose iniziale. La nuova dose iniziale potrebbe essere compresa nell'intervallo da 1 a 5 nmol/kg/min.
Droga: Cloruro di sodio (placebo)
Placebo (NaCl, soluzione di diluizione disponibile in commercio per uso parenterale, 9 mg/mL)
Altri nomi:
  • NaCl
Droga: PDNO
Il PDNO è costituito da glicole propilenico (1,2-propandiolo, PD) combinato chimicamente con NO (da donare). La sostanza farmaceutica è formulata come una miscela intrinseca di 4 analoghi di struttura. La miscela è costituita da un equilibrio dei 2 regioisomeri 1-(nitrosoossi) propan-2-olo e 2-(nitrosoossi) propan-1-olo. Inoltre, ogni regioisomero è una miscela racemica.
Altri nomi:
  • Nitrosoossipropanolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di MPAP e PVR calcolata misurata con PAC, alla dose target dopo l'aumento della titolazione e 10 minuti dopo lo stato stazionario.
Lasso di tempo: Durante 24 ore
Pressione arteriosa polmonare media (MPAP) e resistenza vascolare polmonare (PVR), misurate con un catetere arterioso polmonare (PAC).
Durante 24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità del PDNO nei pazienti con COVID-19, misurata dall'incidenza di eventi avversi, SAE e AESI emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio (cioè, giorno 30)
  • Eventi avversi emergenti dal trattamento (AE)
  • Eventi avversi gravi insorti durante il trattamento (SAE)
  • Eventi avversi di particolare interesse emergenti dal trattamento (AESI)
Attraverso il completamento dello studio (cioè, giorno 30)
Sicurezza e tollerabilità del PDNO nei pazienti con COVID-19, misurata dall'incidenza dei cambiamenti emergenti dal trattamento nei segni vitali, nelle anomalie dell'ECG e nelle anomalie di laboratorio.
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 7
  • Cambiamenti dei segni vitali insorti durante il trattamento (pressione sanguigna, polso, saturazione di ossigeno, frequenza respiratoria, temperatura corporea)
  • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) emerse durante il trattamento
  • Anomalie di laboratorio emerse dal trattamento
Dal basale fino al giorno 7
Numero di partecipanti con il seguente esito clinico (morti, intubati presso l'unità di terapia intensiva [ICU], non intubati presso l'ICU, dimessi dall'ICU ad altre cure ospedaliere o dimessi a casa).
Lasso di tempo: Ai giorni 7, 14, 21 e 30.
Ai giorni 7, 14, 21 e 30.
Tempo per ottenere il primo campione negativo del tratto respiratorio superiore nel test SARS-CoV-2-rt-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
Dal giorno 1 al giorno 14
Variazione della troponina I/T e BNP/NT-proBNP
Lasso di tempo: Dalla fine dell'infusione di PDNO al giorno 7.
Dalla fine dell'infusione di PDNO al giorno 7.
Variazione del rapporto PVR/SVR
Lasso di tempo: Durante 24 ore

La resistenza vascolare polmonare (PVR) e la resistenza vascolare sistemica (SVR) saranno calcolate dai valori ottenuti secondo le seguenti formule:

PVR= (pressione arteriosa polmonare media [MPAP] - pressione capillare polmonare [PCWP])/gittata cardiaca (CO) SVR= (pressione arteriosa media [MAP] - pressione venosa centrale [CVP])/CO

Rapporto tra PVR e SVR = PVR/SVR
Durante 24 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livelli di virus SARS-CoV-2 nel plasma e nella secrezione dell'espettorato/tracheale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 2
Dal giorno 1 al giorno 2
Raccolta di plasma per future analisi di biomarcatori come nitriti e nitrati nel plasma (µM)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7
Dal giorno 1 al giorno 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Attgeno AB

Collaboratori

Vinnova

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-PDNO-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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