Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af PDNO-infusion hos COVID-19-patienter med akut pulmonal hypertension

31. juli 2023 opdateret af: Attgeno AB

En åben-label, multicenter-undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PDNO (Nitrosooxypropanol)-infusion hos COVID-19-patienter med akut pulmonal hypertension

Dette er et åbent, multicenter studie, der evaluerer virkningen, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de to regioisomerer 1-(nitrosooxy)propan-2-ol og 2-(nitrosooxy)propan-1-ol (PDNO) infusion givet til COVID-19 patienter med akut pulmonal hypertension (aPH) og/eller akut cor pulmonale (ACP).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter-studie til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de to regioisomerer 1-(nitrosooxy)propan-2-ol og 2-(nitrosooxy)propan-1-ol (PDNO) infusion givet til COVID -19 patienter med akut pulmonal hypertension (aPH) og/eller Acute Cor Pulmonale (ACP). PDNO er ​​udviklet til at blive brugt som en del af peri- og postoperativ pulmonal hypertension (PH) behandling hos voksne i forbindelse med hjertekirurgi, for selektivt at reducere pulmonalt arterielt tryk og forbedre højre ventrikulær (RV) funktion og iltning. De nuværende behandlingsmuligheder for aPH hos patienter med COVID-19 er begrænsede. Ud over de hæmodynamiske virkninger menes det at være fordelagtigt at bruge en iv-administreret lungeselektiv nitrogenoxid (NO) donor, som mere effektivt vil nå berørte områder i lungen og give maksimal NO-eksponering til endotelet. De potentielle antivirale virkninger af NO, ved hæmning af receptorbinding og hæmning af virusreplikation i tidlig fase, er også en del af det rationelle at evaluere fordelene ved at bruge PDNO hos COVID-19-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Danderyd, Sverige, 182 88
        • Danderyd Hospital
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Örebro University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villig til at underskrive en ICF
  • Mandlige og kvindelige patienter på mindst 18 år
  • Diagnosticeret med COVID-19 ved indlæggelse på intensivafdelingen
  • Diagnosticeret med ekkokardiografiske tegn på pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) > 40 mmHg

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kronisk pulmonal hypertension (PH), som bedømt af investigator ved screening
  • Kendt New York Heart Association (NYHA) funktionelle klasse III eller IV symptomer
  • Venstre hjertesvigt med ejektionsfraktion (EF) < 35 %
  • Akut koronarsyndrom
  • Body Mass Index (BMI) > 45 kg/m^2
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min
  • MetHb > 3 %
  • PCO2 > 7
  • Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) over 3 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
  • Hæmoglobin < 80 g/dL
  • Trombocytopeni (trombocyttal < 80.000/mm^3)
  • Protrombintid International ratio (INR) > 1,4
  • Graviditet eller en positiv graviditetstest
  • Løbende daglig behandling de sidste 3 dage med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler
  • Kendt aktiv malignitet inden for de seneste 3 år
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed over for PD eller vedvarende allergi/overfølsomhed eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som PDNO
  • Anamnese med enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse
  • Deltagelse i enhver interventionel klinisk undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med PDNO

Placebobehandling administreret i løbet af den 120-minutters observationsperiode efterfulgt af PDNO-infusion. PDNO administreret som en i.v. infusion på henholdsvis 5-15 minutter for de øgede planlagte dosistitreringstrin: 3, 10 og derefter trin på max 10 nmol/kg/min indtil måleffekten på det gennemsnitlige pulmonale arterielle tryk/pulmonal vaskulær modstand (MPAP/PVR) eller en maksimal dosis på 120 nmol/kg/min nås.

Efter 4 patienter er blevet behandlet, vil den interne sikkerhedsvurderingskomité (iSRC) beslutte, om startdosis skal øges. Den nye startdosis kan ligge i intervallet 1 til 5 nmol/kg/min.
Medicin: Natriumchlorid (placebo)
Placebo (NaCl, kommercielt tilgængelig fortyndingsopløsning til parenteral brug, 9 mg/ml)
Andre navne:
  • NaCl
Medicin: PDNO
PDNO består af propylenglycol (1,2-propandiol, PD) kemisk kombineret med NO (skal doneres). Lægemiddelstoffet er formuleret som en iboende blanding af 4 strukturanaloger. Blandingen består af en ligevægt af de 2 regioisomerer 1-(nitrosooxy)propan-2-ol og 2-(nitrosooxy)propan-1-ol. Derudover er hver regioisomer en racemisk blanding.
Andre navne:
  • Nitrosooxypropanol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i MPAP og beregnet PVR målt med PAC, ved måldosis efter optitrering og 10 minutter efter steady state.
Tidsramme: I løbet af 24 timer
Gennemsnitligt pulmonært arterielt tryk (MPAP) og pulmonal vaskulær modstand (PVR), målt med et pulmonalt arteriekateter (PAC).
I løbet af 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af PDNO hos patienter med COVID-19, målt ved forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte AE'er, SAE'er og AESI.
Tidsramme: Gennem studieafslutning (dvs. dag 30)
  • Behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er)
  • Behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (SAE'er)
  • Behandlingsfremkaldende bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Gennem studieafslutning (dvs. dag 30)
Sikkerhed og tolerabilitet af PDNO hos patienter med COVID-19, målt ved forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte ændringer i vitale tegn, EKG-abnormiteter og laboratorieabnormiteter.
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
  • Behandlingsfremkaldte ændringer i vitale tegn (blodtryk, puls, iltmætning, respirationsfrekvens, kropstemperatur)
  • Behandlings-emergent elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  • Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormiteter
Fra baseline til dag 7
Antal deltagere med følgende kliniske udfald (døde, intuberet på intensivafdelingen [ICU], ikke-intuberede på intensivafdelingen, udskrevet fra intensivafdelingen til anden hospitalsbehandling eller udskrevet til hjemmet).
Tidsramme: På dag 7, 14, 21 og 30.
På dag 7, 14, 21 og 30.
Tid til at opnå den første negative prøve i de øvre luftveje i SARS-CoV-2-rt-PCR-analysen
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 14
Fra dag 1 til dag 14
Ændring i troponin I/T og BNP/NT-proBNP
Tidsramme: Fra slutningen af ​​PDNO-infusion til dag 7.
Fra slutningen af ​​PDNO-infusion til dag 7.
Ændring i forholdet PVR/SVR
Tidsramme: I løbet af 24 timer

Pulmonal vaskulær modstand (PVR) og systemisk vaskulær modstand (SVR) vil blive beregnet ud fra de opnåede værdier i henhold til følgende formler:

PVR= (gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk [MPAP] - pulmonært kapillært kiletryk [PCWP])/cardiac output (CO) SVR= (middelarterietryk [MAP] - centralt venetryk [CVP])/CO

Forholdet mellem PVR og SVR = PVR/SVR
I løbet af 24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Niveauer af SARS-CoV-2-virus i plasma og sputum/tracheal sekretion
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 2
Fra dag 1 til dag 2
Indsamling af plasma til fremtidig analyse af biomarkører såsom nitrit og nitrat i plasma (µM)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
Fra dag 1 til dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Attgeno AB

Samarbejdspartnere

Vinnova

Efterforskere

  • Studieleder: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

13. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-PDNO-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Natriumchlorid (placebo)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner