Mesenchymale stam- / stromaceltherapie bij de behandeling van kwetsbaarheid

Kwetsbaarheid, een specifieke aandoening van verhoogde kwetsbaarheid en verminderde algemene gezondheid geassocieerd met ouder worden bij ouderen, is een opkomende wereldwijde last die grote gevolgen heeft voor de klinische praktijk en de volksgezondheid. Het ontbreken van een gestandaardiseerde definitie en behandeling van de ziekte resulteerde in een toenemend aantal ouderen met de diagnose kwetsbaarheid. Recentelijk ondersteunen preklinische en klinische studies de veiligheid van mesenchymale stam-/stromacellen (MSC's) bij de behandeling van kwetsbaarheid. Er is echter geen uitgebreide studie uitgevoerd om toegang te krijgen tot de onderlinge relatie tussen kwetsbaarheid en de effecten van op MSC gebaseerde therapie. Om deze kennisleemte op te vullen, is het doel van de proef om de veiligheid en potentiële therapeutische werkzaamheid te onderzoeken van allogene toediening van uit de navelstreng afgeleide MSC's (UC-MSC's) in combinatie met de standaardbehandeling voor kwetsbaarheid in Vietnam. Bovendien beschrijft deze studie de grondgedachte, onderzoeksopzet, methodologieën en analysestrategie die momenteel worden gebruikt in stamcelonderzoek en klinische studies. Deze gerandomiseerde case-control fase I/II-studie wordt tussen juli 2021 en november 2022 uitgevoerd in het Vinmec Times City International Hospital, Hanoi, Vietnam. In dit onderzoek zullen 44 patiënten worden ingeschreven en gerandomiseerd in een UC-MSC-toedieningsgroep en een controlegroep. Beide groepen krijgen de standaard kwetsbaarheidsbehandeling en aanvullende medicatie. De UC-MSC-groep krijgt twee doses ontdooid UC-MSC-product van 1,5x10^6 cellen/kg lichaamsgewicht van de patiënt met een interventie-interval van drie maanden. De primaire uitkomstmaten omvatten de incidentie van vooraf gespecificeerde toedieningsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's). De potentiële werkzaamheid zal worden geëvalueerd op basis van de verbetering van de kwetsbaarheid (inclusief lichamelijk onderzoek, door de patiënt gerapporteerde resultaten, kwaliteit van leven, immuunmarkers van kwetsbaarheid, metabolisme-analyse en cytokinemarkers uit het plasma van de patiënt). De klinische evaluatie zal worden uitgevoerd bij baseline en 1, 3, 6 en 9 maanden na de interventie. Deze klinische studie en stamcelanalyse geassocieerd met de bemonstering van patiënten op verschillende tijdstippen tracht de potentiële effecten van UC-MSC's op de verbetering van kwetsbaarheid te identificeren en te karakteriseren op basis van stamcelkwaliteit, cytokines/groeifactoren, secretieprofielen van UC-MSC's, cellulaire senescentie en metabole analyse van de CD3+-cellen van de patiënt. De uiteindelijke resultaten van het onderzoek zullen essentieel zijn voor het evalueren van het nut van UC-MSC-therapie voor de behandeling van kwetsbaarheid en het mechanisme dat aan deze effecten ten grondslag ligt, en bieden de fundamentele kennis voor het ontwerpen en implementeren van de onderzoeksstrategie van toekomstige studies.