Terapia con cellule staminali mesenchimali/stromali nel trattamento della fragilità

La fragilità, una condizione specifica di maggiore vulnerabilità e ridotta salute generale associata all'invecchiamento nelle persone anziane, è un fardello globale emergente che richiede importanti implicazioni per la pratica clinica e la salute pubblica. La mancanza di una definizione e di un trattamento standardizzati della malattia ha portato a un numero crescente di anziani con diagnosi di fragilità. Recentemente, studi preclinici e clinici supportano la sicurezza delle cellule mesenchimali staminali/stromali (MSC) nel trattamento della fragilità. Tuttavia, nessuno studio completo è stato condotto per accedere all'interrelazione tra le condizioni di fragilità e gli effetti della terapia basata sulle MSC. Per colmare questa lacuna conoscitiva, lo scopo dello studio è indagare la sicurezza e la potenziale efficacia terapeutica della somministrazione allogenica di MSC derivate dal cordone ombelicale (UC-MSC) in combinazione con il trattamento standard della fragilità in Vietnam. Inoltre, questo studio descrive la logica, il disegno dello studio, le metodologie e la strategia di analisi attualmente impiegate nella ricerca sulle cellule staminali e nello studio clinico. Questo studio caso-controllo randomizzato di fase I/II è condotto presso il Vinmec Times City International Hospital, Hanoi, Vietnam tra luglio 2021 e novembre 2022. In questo studio, 44 ​​pazienti saranno arruolati e randomizzati in un gruppo di somministrazione di UC-MSC e in un gruppo di controllo. Entrambi i gruppi riceveranno il trattamento standard per la fragilità e farmaci supplementari. Il gruppo UC-MSC riceverà due dosi di prodotto UC-MSC scongelato a 1,5x10^6 cellule/kg di peso corporeo del paziente con un intervallo di intervento di tre mesi. Le misure di esito primarie includeranno l'incidenza di eventi avversi pre-specificati associati alla somministrazione (AE) e di eventi avversi gravi (SAE). La potenziale efficacia sarà valutata in base al miglioramento delle condizioni di fragilità (inclusi esame fisico, esiti riferiti dal paziente, qualità della vita, marcatori immunitari di fragilità, analisi del metabolismo e marcatori di citochine dal plasma del paziente). La valutazione clinica sarà condotta al basale e 1, 3, 6 e 9 mesi dopo l'intervento. Questa sperimentazione clinica e l'analisi delle cellule staminali associate al campionamento dei pazienti in diversi punti temporali cerca di identificare e caratterizzare i potenziali effetti delle UC-MSC sul miglioramento della fragilità sulla base della qualità delle cellule staminali, dei profili di secrezione di citochine/fattori di crescita delle UC-MSC, dei profili di secrezione cellulare senescenza e analisi metabolica delle cellule CD3+ del paziente. I risultati finali dello studio saranno essenziali per valutare l'utilità della terapia UC-MSC per il trattamento della fragilità e il meccanismo alla base di questi effetti fornendo le conoscenze fondamentali per progettare e implementare la strategia di ricerca degli studi futuri