Mesenchymale Stamm-/Stromazelltherapie bei der Behandlung von Gebrechlichkeit

Gebrechlichkeit, ein spezifischer Zustand erhöhter Anfälligkeit und verminderter allgemeiner Gesundheit im Zusammenhang mit dem Altern älterer Menschen, ist eine sich abzeichnende globale Belastung, die erhebliche Auswirkungen auf die klinische Praxis und die öffentliche Gesundheit erfordert. Das Fehlen einer standardisierten Definition und Behandlung der Krankheit führte dazu, dass bei älteren Menschen immer mehr Gebrechlichkeit diagnostiziert wurde. Kürzlich unterstützen präklinische und klinische Studien die Sicherheit von mesenchymalen Stamm-/Stromazellen (MSCs) bei der Behandlung von Gebrechlichkeit. Es wurde jedoch keine umfassende Studie durchgeführt, um Zugang zur Wechselbeziehung zwischen Gebrechlichkeitszuständen und den Wirkungen einer MSC-basierten Therapie zu erhalten. Um diese Wissenslücke zu schließen, ist das Ziel der Studie, die Sicherheit und potenzielle therapeutische Wirksamkeit der allogenen Verabreichung von aus der Nabelschnur stammenden MSCs (UC-MSCs) in Kombination mit einer standardmäßigen Frailty-Behandlung in Vietnam zu untersuchen. Darüber hinaus beschreibt diese Studie die Begründung, das Studiendesign, die Methoden und die Analysestrategie, die derzeit in der Stammzellforschung und in klinischen Studien eingesetzt werden. Diese randomisierte Phase-I/II-Fallkontrollstudie wird zwischen Juli 2021 und November 2022 am Vinmec Times City International Hospital, Hanoi, Vietnam, durchgeführt. In diese Studie werden 44 Patienten aufgenommen und in eine UC-MSC-Verabreichungsgruppe und eine Kontrollgruppe randomisiert. Beide Gruppen erhalten die Standardbehandlung gegen Gebrechlichkeit und ergänzende Medikamente. Die UC-MSC-Gruppe erhält zwei Dosen aufgetautes UC-MSC-Produkt mit 1,5 x 10^6 Zellen/kg Körpergewicht des Patienten mit einem Interventionsintervall von drei Monaten. Die primären Endpunkte umfassen die Inzidenz von vorab festgelegten verabreichungsassoziierten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs). Die potenzielle Wirksamkeit wird auf der Grundlage der Verbesserung der Gebrechlichkeitszustände (einschließlich körperlicher Untersuchung, vom Patienten berichteter Ergebnisse, Lebensqualität, Immunmarker für Gebrechlichkeit, Stoffwechselanalyse und Zytokinmarker aus dem Plasma des Patienten) bewertet. Die klinische Bewertung wird zu Studienbeginn sowie 1, 3, 6 und 9 Monate nach der Intervention durchgeführt. Diese klinische Studie und Stammzellanalyse in Verbindung mit der Probenentnahme von Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten zielt darauf ab, die potenziellen Wirkungen von UC-MSCs auf die Verbesserung der Gebrechlichkeit basierend auf Stammzellqualität, Zytokin-/Wachstumsfaktor-Sekretionsprofilen von UC-MSCs, zellulär, zu identifizieren und zu charakterisieren Seneszenz und metabolische Analyse der CD3+-Zellen des Patienten. Die endgültigen Ergebnisse der Studie werden für die Bewertung des Nutzens der UC-MSC-Therapie für die Behandlung von Gebrechlichkeit und der Mechanismen, die diesen Effekten zugrunde liegen, von entscheidender Bedeutung sein und das grundlegende Wissen für die Gestaltung und Umsetzung der Forschungsstrategie zukünftiger Studien liefern